Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Зав. каф. проф. В.П. Михайлов



Кафедра патофизиологии ЯГМА

Фармацевтический факультет

Лектор: проф. В.П. Михайлов

 

ЛЕКЦИЯ

ПАТОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

 

Эндокринные расстройства проявляются симптомами повышенной или пониженной функции желез внутренней секреции. Однако кон­центрация гормонов во внутренних средах организма и характер их действия на ткани может быть изменен и при отсутствии патологи­ческого процесса в самой эндокринной железе. Поэтому для правильного понимания проявлений эндокринной патологии надо знать ОСНОВ­НЫЕ ПРИЧИНЮ НАРУШЕНИЯ СЕКРЕЦИИ (I) И ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ НА ТКАНИ (II).

I. Неадекватная гипо- или гиперсекреция может быть связана:

1) с нарушением нейрогуморальной регуляции в результате пов­реждения гипоталамуса или дискоординации деятельности нервных центров, регулирующих его функцию. Это отражается, на секреции полипептидов (либеринов и статинов) в ядрах гипоталамуса, оказыва­ющих .тормозящее или стимулирующее влияние на выработку тропных гормонов аденогипофиза.

2) с изменением импульсации, поступающим по нервам к соответствующим эндокринным железам. Например, усиление симпатической импульсации может привести к появлению симптомов тиреотоксикоза.

3) с нарушением механизма обратной связи, заключается в том, что избыток гормонов в крови тормозит, а его недостаток стимули­рует секрецию этого гормона.

Подобная ситуация может возникнуть и при лечебном применении гормонов. В настоящее время в клинике очень широко применяются глюкокортикоиды при лечении различных заболеваний. Но длитель­ное применение гормональных препаратов может вызвать атрофию же­лезы и при их отмене возникает острая эндокринная недостаточность. Особенно опасна надпочечниковая недостаточность, так как при этом резко снимается устойчивость организма к различным стрессовым си­туациям.

4) с повреждением эндокринных желез (травма, инфекционные заболевания, интоксикация, аутоаллергические процессы).

5) с развитием опухоли эндокринной железы (гормонопродуцирующей, гормононепродуцирующей). В первом случае возникают симптомы гиперфункции железы, а во второй — гипо, так как опухоль, сдавли­вая ткани железы, приводит к атрофии гормонопродуцирующих клеток.

6) уменьшение секреции может быть связано с отсутствием фер­ментов, принимающих участие в синтезе гормона (генетически обус­ловленная блокада метаболизма).

7) с недостаточным поступлением веществ, необходимых для син­теза гормона из внешней среды. Например, дефицит йода в пище при­водит к нарушения синтеза тироксина в щитовидной железе (ЩЖ) и развитию симптомов недостаточной функции этой железы.



II. Неадекватность действия гормонов на ткани может быть свя­зана:

1)с дефицитом белков-переносчиков, связывающих гормон; в ре­зультате повышается содержание активной фракции гормона в крови.

2) с повышением активности ферментов, разрушающих гормон. Например, активация инсулиназы печени может привести к уси­ленному разрушению инсулина и появлению симптомов сахарного диабе­та.

3) с образованием антител к гормону. Например, длительное введение инсулина больным сахарным диабетом может привести к обра­зованию антител к нему.

4) с нарушением конверсии неактивного прогормона в гормон.

5) с нарушением деятельности органов, участвующих в разрушении гормонов и выведении их (печень, почки, легкие).

6) в результате повышения продукции гормонов, влияющих на сродство рецепторов к другим гормонам. Например, глюкагон, глюкокортикоиды (ГК) снижают сродство рецепторов к инсулину, ГК повы­шают сродство рецепторов к катехоламинам.

7) с отсутствием или снижением количества рецепторов к гор­мону. Например, в результату генетического дефекта; или в резуль­тате нарушения деятельности т.н. вторичных посредников, реализую­щих эффект действия гормона на внутриклеточном уровне (цАМФ, Са, инозитолтрифосфат). 8) эктопическая выработка гормона, когда некоторые опухоли (легких, желудка и др.) приобретают способность вырабатывать гор­моны (АКТГ, вазопрессин и др.).

 

ПАТОЛОГИЯ ГИПОФИЗА

Может проявляться в виде гипо- или гиперфункции. В аденогипофизе вырабатываются тропные гормоны, т.е. гормоны, влияющие на функцию соответствующих периферических желез.



ГИПЕРПРОДУКЦИЯ СОМАТОТРОПИНА (СТГ) может быть связана с гипер­плазией эозинофильных клеток передней доли гипофиза (или с разви­тием эозинофильной аденомы гипофиза) и может проявляться в 2-х формах:

1) в усилении роста - возникает гигантизм (в молодом возрас­те, до окостенения эпифизарных хрящей) или может развиться акро­мегалия (от греч. Âkro~ — крайний, m1ga~ - большой). Усиленная про­дукция соматотропина (СТ) приводит к увеличению синтеза в печени гормонов-соматомединов (факторов роста), стимулирующих точки роста. Кро­ме того, СТ стимулирует выработку альфа-клетками поджелудочной железы глюкагона. Глюкагон стимулирует липолиз и гликогенолиз в печени. В результате распада гликогена возникает гипергликемия, которая стимулирует выработку инсулина. Инсулин повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы и аминокислот, активирует гексокиназу. В результате увеличивается образование молекул АТФ, необходимых для синтеза белка, РНК. Все это способствует более быстрому росту организма.

Однако, гипергликемия может привести к истощению инсулярного аппарата и развитию сахарного диабета. В начале заболевания рост идет равномерно, затем могут присоединяться симптомы акромегалии.

Акромегалия обусловлена также усилением секреции СТГ, но про­является после 25-30 лет. Характеризуется непропорциональным рос­том костей, увеличением массы мягких тканей, увеличением носа, языка, конечностей, утолщением кожи и т.д. Это происходит в силу того, что одни центры роста сохраняют свою активность и способ­ны реагировать на гормон, а другие закрываются. В начальном периоде заболевания функция других желез увеличена, но в конечном итоге возникают явления гипофизарной недостаточности. 2) Недостаточность СТ приводит к развитию гипофизарной карликовости. Наиболее частой причиной ее развития является генети­ческий дефект, приводящий к нарушению выработки СТ или соматомединов. Причиной недостаточной выработки гормона, роста может быть и травма черепа, тромбоз мозговых сосудов, вирусная инфекция в раннем онтогенезе. Недостаток СТГ приводит:

1) к снижению интенсивности синтеза белка, что ведёт к за­держке и остановке роста, развития костей, внутренних органов, мышечной системы. Наиболее низкий, рост взрослого человека, описанный в литературе, составляет 51 см. (В книге Гиннеса - 51 см.)

2) выпадение жиромобилизующего действия СТ приводит к ожире­нию у таких больных.

3) снижение секреции глюкагона, инсулина приводит к развитию гипогликемии. Недостаток синтеза белка в соединительной ткани вы­зывает снижение эластичности кожи, дряблости. Отсюда, характерный вид таких больных ("рано состарившегося юнца"). Недостаток синте­за белка приводит к уменьшению выработки антител и снижению устой­чивости к инфекциям. Интеллектуальные способности, как правило, не нарушены, однако отмечается повышенная склонность к агрессив­ности.

ГИПЕРПРОДУКЦИЯ КОРТИКОТРОПИНА (КТ)

(синдром Иценко-Кушинга)

- может быть связана с гиперплазией базофильных клеток пе­реднего отдела гипофиза (или развитием базофильной аденомы).

Гиперсекреция КГ стимулирует, в основном, пучковую, и в мень­шей степени сетчатую зоны коры надпочечников, в результате, в крови рез­ко увеличивается содержание глюкокортикоидов и несколько возрас­тает содержание андрогенов и альдостерона. Повышенное выделение андрогенов у лиц женского пола приводит к изменению вторичных по­ловых признаков. Начинается рост бороды, усов, изменяется голос и весь облик больной.

В целом же картина при гиперпродукции КТ проявляется симпто­мами гиперфункции надпочечников. Недостаток КТ проявляется симптомами их гипофункции.

ПАТОЛОГИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ

ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

1. Гиперсекреция глюкокортикоидов (ГК) может быть связана с гиперсекрецией КГ, с гиперплазией или опухолью, исходящей из пучковой зоны коры надпочечников.

Гиперсекреция кортизола усиливает вазопрессорное действие катехоламинов, возбуждает, сосудодвигательный центр, что может приводить к повышению артериального давления. ГК, усиливая катаболические процессы, то есть процессы распада белка, вызывают атрофию поперечно-полосатой мускулатуры и развитие мышечной сла­бости. Распад белков приводит к развитию остеопороза, вследствие катаболизма белковой основы костей и последующему вымыванию Са и Р. Повышенное их выделение с мочой может способствовать образова­ний камней в почках. Нарушение синтеза белков в коже приводит к се истончению, появляются стрии, характерные для этого синдрома. Глюкокортикоиды тормозят активность гексокиназы и уменьшают про­ницаемость клеточных мембран поперечно-полосатых мышц для глюко­зы, а это приводит к гипергликемии. Увеличивается секреция инсулина, а так как проницаемость клеточных мембран для глюкозы умень­шена, а активность гексокиназы снижена, гипергликемия не исчезнет и продолжает стимулировать -клетки поджелудочной железы. В ре­зультате их истощение и развитие диабета (т.н. стероидный диабет). Кортизол стимулирует выделение гастрина и секрецию соляной кис­лоты, что может привести к развитию хронического гиперацидного гастрита, а так как секреция слизи снижается, то может возникнуть пептическая язва желудка.

ГК, усиливая катаболизм белков, приводят к атрофии лимфоидной ткани, кроме того они тормозят проникновение аминокислот в микросомы, что тормозит синтез белка. В результате резко уменьшается продукция антител и больной становится чувствительным к различным инфекциям (бронхиты, пневмония, туберкулез). Кортизол тормозит также развитие воспалительного процесса, лихорадочную реакцию, заживление ран. В результате больной может погибнуть, от присоединившейся инфекции.

У 75% больных наблюдаются психические расстройства с выра­женной депрессией, склонностью к самоубийству.

ГИПЕРСЕКРЕЦИЯ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ.

Наиболее частой причиной гиперсекреции альдостерона является опухоль клубочковой зоны (альдостерома). Это заболевание .называ­ется первичный гиперальдостеронизм или синдром Кона. Избыточная секреция альдостерона стимулирует реабсорбцию Na+ в почках и задержку его в организме.

Повышение концентрации Nа+ стимулирует выделение вазопрессина и приводит к увеличению содержания жидкости в организме. Одна­ко, затем в развитии болезни наступает другая фаза. Вы знаете, что задерживая натрий в организме альдостерон увеличивает экскре­цию ионов К+ и Н+. В первую очередь потеря К+ происходит из кле­ток почечных канальцев, что приводит к изменению метаболизма а почечной паренхиме, а в дальнейшем к дистрофическим изменениям в канальцах почек, так как К+ необходим для синтеза АТФ в клет­ках. В результате понижается чувствительность клеток к вазопрессину и возникают условия для развития вторичного несахарного диа­бета. Несмотря на наличие вазопрессина, эффекторный аппарат это­го гормона бездействует. Возникает полиурия и одновременно воз­буждается центр жажды, что приводит к полидипсии. Клетки теряют коны К+ не только в почках, но и в других органах. На место 3 К+ в клетки входят 2Nа+ и ион Н+. В результате в клетках возникает ацидоз, а во внеклеточном пространстве -алкалоз. В условиях ал­калоза увеличивается связь ионов Са++ с белками плазмы крови и снижается содержание ионизированного Са++, что приводит к появлению признаков тетании. Потеря К+ из клеток и задержка Nа+ в них нарушает ионное равновесие, повышает возбудимость мышц и прово­цирует возникновение судорог. 3адержка Nа+ увеличивает базальный тонус артериол, повышает их чувствительность к симпатическим им­пульсам и усиливает действие норадреналин, в результате возникает стойкая гипертензия. Повышение АД вызывает гипертрофию левого желудочка, а дефицит К+ — дистрофические изменения в миокарде, нарушение предсердно-желудочковой проводимости с развитием аритмий. Вследствие длительной гипертензии развивается гиалиноз артериол и артериосклероз, что существенно отражается на функции почек, нарушая их концентрационную функцию. Все это и создает клиническую картину, характерную для данного заболевания.

ГИПОФУНКЦИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ

Может быть как первичной, так и вторичной. Развитие первич­ной недостаточности связано с повреждением ткани надпочечников каким-либо патологическим процессом (травма, аутоаллергический процесс). В редких случаях она возникает при кровоизлияниях в над­почечники, а также тромбозе ид сосудов или метастазах, опухоли. Часто при этом повреждается и мозговое вещество надпочечников. Эта первичная недостаточность называется синдромом Аддисона. Вторич­ная недостаточность может быть связана с повышенной утилизацией ГК, например, при шоке, травме, при усиленном разрушении их в пе­чени и т.д.

Дефицит кортизола, альдостерона, а если повреждено и мозго­вое вещество, то и адреналина приводит к снижении сосудистого тонуса и падении АД. Дефицит кортизола снижает активность фосфорилазы в печени, а это уменьшает распад гликогена. Повышается ак­тивность гексокиназы и увеличивается проницаемость клеточных мемб­ран для глюкозы. Все это способствует развитию гипогликемии. В ответ на снижение концентрации кортизола по механизму обратной связи усиливается выброс кортикотропина (КГ), что приводит к мо­билизации жира из депо и снижению массы тела. Кроме того высокие концентрации КТ способствуют усиленному образованию .меланина и, как следствие, появлению характерной бронзовой окраски кожных по­кровов (бронзовая болезнь).

Дефицит минералокортикоидов вызывает потерю Nа+ из организ­ма, уменьшается секреция вазопрессина, возникает полиурия. Сли­зистые становятся сухими, кожа морщинистой. Уменьшается мембран­ных потенциал клеток, в том числе и мышечных — возникает адина­мия. На этом фоне могут возникнуть судороги, спазмы кишечника. Это объясняется задержкой К+ в организме. Может возникать неукро­тимая рвота, поносы, усиливающие дегидратацию, сгущение крови и нарушение микроциркуляции в тканях, что. еще более способствует выходу К+ из клеток. Повышение концентрации К+ нарушает биоэлект­рические процессы в миокарде, снижается сила и ритм сердечных сокращений, тонус сосудов. Развиваются явления острой сердечной недостаточности и больной может погибнуть.

ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

I. Повышение функции щитовидной железы. (ЩЖ) или тиреотоксикоз.

Причины возникновения:

1) наличие застойного очага возбуждения в ЦНС; в результате в гипоталамусе усиливается выработка полипептида - тиреолиберина, который в свою очередь стимулирует выработку в клетках аденогипофиза тиреотропина, стимулирующего ЩЖ. Появление симптомов тиреотоксикоза может быть и следствием увеличенной продукции ТТ при развитии т.н. тиреотропной аденомы гипофиза или в результате эк­топической выработки этого гормона. Однако значительно чаще появ­ление симптомов тиреотоксикоза связано с развитием автономной аденомы ЩЖ или с появлением в крови антител, стимулирующих тиреоциты и вызывающих выраженную гиперплазию тиреоидного эпителия. Предполагаемой причиной секреции иммуноглобулинов является гене­тически обусловленный дефицит или снижение функциональной актив­ности лимфоцитов-супрессоров. Эти иммуноглобулины объединены под общим названием ТSI (тиреоидстимулирующие иммуноглобулины). Кро­ме стимулирующих антител обнаружены и антитела, повреждающие тиреоидные клетки и а/т, блокирующие эффект действия ТТ. В этих случаях возникают симптомы гипофункции ЩЖ. Чувствительность тиреотропов к стимулирующим воздействиям резко усиливается в присутст­вии женских половых гормонов - эстрогенов. Вероятно поэтому тиреотоксикозы чаще наблюдаются у женщин. Патогенез клинических симптомов при тиреотоксикозе обусловлен влиянием избытка тиреоидных гормонов на различные органы и системы организма.

В связи с резким повышением уровня общего метаболизма, рас­хода кислорода и теплообразования в тканях больные плохо перено­сят тепло. Это может быть связано:

1) с постоянной мышечной активностью (повышение тонуса мышц)

2) с разобщением окисления и фосфорилирования в гепатоцитах, в результате энергия теряется в виде тепла;

3) энергия, направленная на процессы синтеза, бесполезно рассеивается в результате ускорения катаболизма, такие бесполез­ные циклы также вносят существенный вклад в характерное для гипертиреоза увеличение теплопродукции.

Усиливаются процессы распада белков, повышается активность Протеаз и проницаемость сосудистой стенки, что приводит к разви­тию отека - серозный отек сердца, печени, в дальнейшем цирроз и кардиосклероза Возникает отек клетчатки глазницы. Глаз выдавли­вается из орбиты — возникает экзофтальм. Этому же способствует слабость мышц, фиксирующих глаз (из-за недостатка АТФ). Усиление процесса дезаминирования аминокислот приводит к накопления амми­ака и возбуждению ЦНС. Возникает тахикардия (140 уд.).Этому способствует ингибирование тироксином МАО (моноаминооксидазы), разрушающей катехоламины. В результате их концентрация повышается. Тироксин и адреналин стимулирует фосфорилазу, то есть усиливается расщепление гликогена в печени, и мышцах. Возникает гипергликемия. Стимулируется выработка инсулина, но так как тироксин активирует инсулиназу, то быстро возникает инсулярная недостаточность. Умень­шение содержания гликогена в печени рефлекторно стимулирует выход жира из депо. Сами гормоны ЩЖ обладают жиромобилизующим действи­ем; в этом им помогает адреналин — мощный активатор липаз. Кроме того, тироксин тормозит ферменты пентозного цикла, то есть умень­шается образование жира из глюкозы. Общим результатом такого воз­действия является резкое похудание.

ГИПОФУНКЦИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (микседема)

В подавляющем большинстве случаев (90-95%) заболевание обусловлено патологическим процессом в самой ЩЖ и значительно реже снижением продукции ТТГ. У взрослых развитие гипотиреоза чаще все­го связано с развитием хронического аутоиммунного тиреоидита, а у детей с гипоплазией или аплазией ЩЖ. Порок развития может быть вызван йодной недостаточностью, дефектом ферментных систем, участ­вующих в синтезе гормонов, или с появлением запретного клона лим­фоцитов-киллеров, способных взаимодействовать с клетками ЩЖ. При недоразвитии ЩЖ в детском возрасте формируется кретинизм, который характеризуется рядом тяжелых нарушений со стороны психики, что связано с недостаточной дифференцировкой тканей ЦНС, для чего не­обходимы тиреоидные гормоны.

Наиболее постоянным и характерным признаком при микседеме является замедление всех процессов обмена веществ, угнетение расщепительной и окислительной фазы обменных реакций. Это приводит к ограничению метаболизма, снижению основного обмена. Суммарным выражением этих процессов является снижение продукции тепла. Боль­ные плохо переносят холод. Пониженное окисление жиров приводит к гиперхолестеринемии и ожирению. Этому способствует физическая, и психическая инертность таких больных, так как гормоны ЩЖ являют­ся главными стимуляторами ЦНС. В отсутствии тироксина снижается способность адреналина активировать фермента гликогенолиза. Умень­шено всасывание гексоз в ЖКТ из-за снижения активности гексокиназы. Все это приводит к гипогликемии. Замедление синтеза и катабо­лизма белка ведет к перестройке структур соединительной ткани с накоплением в ней кислых гликозаминогликанов и повышению ее гидрофильности. Накапливается муцин, обладающий большой гидратационной способностью, являющийся основным материалом, удерживающим воду и соли в тканях. Формируется микседема (слизистый отек). Задержка солей и воды в тканях приводит к гиповолемии и задержке жидкости в организме. Снижение действия катехоламинов на сосудис­тый тонус и отсутствие стимулирующего влияния тироксина на сердечную мышцу приводит к снижению АД, замедлению пульса и т.д. За­местительное введение тироксина, йодистого калия, как правило, ока­зывает выраженный лечебный эффект кроме врожденных форм кретиниз­ма, связанных с аплазией ЩЖ.

 

ЗАДАНИЕ НА ДОМ: См. контр. вопросы. Пауков 271-273.

Повышение АД вызывает гипертрофию левого желудочка, а дефицит К+ — дистрофические изменения в миокарде, нарушение предсердно-желудочковой проводимости с развитием аритмий. Вследствие длительной гипертензии развивается гиалиноз артериол и артериосклероз, что существенно отражается на функции почек, нарушая их концентрационную функцию

 


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2019 год. Все права принадлежат их авторам!