Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Схема 10. Генетический контроль апоптоза и пролиферации клеток



Примечание, c-fos, c-myc, c-bcl-2 - клеточные онкогены, р53 - антионкоген.

Следует напомнить, что взаимодействие генов осуществляет­ся посредством их белковых продуктов, поэтому в момент апоп­тоза в клетке усиливается белковый синтез. Ингибирование это­го синтеза может предотвращать апоптоз.

Биохимические отличия апоптоза.В отличие от некроза раз­рушение ядра при апоптозе происходит с участием специальных Са2+, М£2+-зависимых эндонуклеаз, расщепляющих молекулы ДНК в участках между нуклеосомами, что приводит к формиро­ванию однотипных по размерам фрагментов ДНК. Масса этих фрагментов кратна массе одной нуклеосомы, а каждый фрагмент содержит от одной до нескольких нуклеосом. Своеобразное рас­щепление ДНК при апоптозе имеет и свое морфологическое вы­ражение в виде особой структуры хроматина.

В цитоплазме клетки, подвергшейся апоптозу, никогда не на­блюдается активации гидролитических ферментов, как это быва­ет при некрозе. Напротив, все органеллы долгое время остаются сохранными и подвергаются конденсации, что связывают с про­цессами сшивания белковых молекул трансглютаминазами, а также обезвоживания клеток за счет действия особых селектив­ных ферментных транспортных систем, регулирующих обмен ио­нов калия, натрия, хлора и воды. Высказываются мнения об уча­стии в процессах конденсации цитоплазмы белков цитоскелета, прежде всего бета-тубулина, усиление синтеза которого отмеча­ется в клетках при апоптозе.




Рис. 3. Морфологические признаки некроза и апоптоза. 1 - неупорядоченный распад хроматина, набухание органелл и фокусы разрушения мембран; 2 - аутолиз клетки под действием гидролитических ферментов; 3 - конденсация и маргинация хроматина, изрезанность контуров ядра, округлость клеточных контуров; 4 - образование апоптозных телец, связанных между собой цитоплазматическими отростками; 5 - фагоцитоз апоптозных телец.

Морфологические отличия апоптоза от некроза.Эти отличия касаются в основном ультраструктурных перестроек. Но это не значит, что апоптоз невозможно наблюдать на светооптическом уровне. При световой микроскопии клетки в состоянии апоптоза и их фрагменты (апоптозные тельца) отличаются небольшими размерами, сравнимыми с размерами лимфоцитов, с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением, округлыми конту­рами и конденсированными хроматином и цитоплазмой (рис. 3). Существенным отличием является также отсутствие воспали­тельной реакции на апоптоз.



Ультраструктурные отличия апоптоза от некроза.Существу­
ют следующие ультраструктурные отличия.
а Потеря специализированных структур клеточной поверхно­
сти - микроворсинок, межклеточных контактов. Клетка приоб­
ретает округлую форму и теряет связь с соседними клетками. В
отличие от некроза речь идет всегда об изменениях в отдельных
клетках. - -

а Размеры клеток уменьшаются в связи с конденсацией цито-плазматических органелл; изменяется также и форма клетки. Часто клетка расщепляется на несколько апоптозных телец, ка­ждое из которых имеет свой фрагмент ядра, ограниченный двух-


контурной ядерной мембраной, и индивидуальный набор орга­нелл.

а В отличие от некроза при апоптозе имеется сохранность и ин-тегративность органелл. Митохондрии не набухают, в них не про­исходит разрыва внутренней мембраны. Характерными для апоп­тоза являются такие ультраструктурные изменения, как агрега­ция рибосом в полукристаллоидные структуры, появление пуч­ков микрофиламентов под цитолеммой, расположенных парал­лельно мембране. Почти всегда наблюдается кратковременная дилатация агранулярной эндоплазматической сети с формирова­нием пузырей, наполненных жидкостью, которые выводятся из клетки. При изучении в сканирующем электронном микроскопе поверхность клетки приобретает кратерообразные выпячивания. а Наиболее яркое отличие апоптоза от некроза связано с изме­нениями ядерного хроматина, который конденсируется под кари-олеммой в виде полусфер и глыбок. В ядре обнаруживаются ос-миофильные тельца, сформированные транскрипционными ком­плексами, поступающими из ядрышек. Ядро меняет свою форму, становится изрезанным, фрагментируется, ядерные поры кон­центрируются только в участках, где отсутствует маргинация хроматина.

а Клетка в состоянии апоптоза становится объектом фагоцито­за для соседних паренхиматозных и стромальных клеток и преж­де всего для макрофагов. Фагоцитоз происходит настолько быст­ро, что в условиях in vivo апоптозные клетки сохраняются лишь в течение нескольких минут, что затрудняет их наблюдение.



Значение апоптоза для клиники велико, поскольку его разви­тие связано с большинством общепатологических процессов. Среди общепатологических процессов он имеет значение для развития атрофии, иммунопатологических процессов, воспале­ния и опухолевого роста.

Лекция 9

НАРУШЕНИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ

Расстройства кровообращения можно разделить на 3 группы: 1) нарушения кровенаполнения, представленные полнокровием (артериальным и венозным) и малокровием; 2) нарушение прони­цаемости стенки сосудов, к которым относят кровотечение (кро­воизлияние) и плазморрагию; 3) нарушения течения (т.е. реоло­гических свойств) и состояния крови в виде стаза, сладж-феноме-на, тромбоза и эмболии. Особое место среди расстройств крово­обращения занимает шок.


НАРУШЕНИЯ КРОВЕНАПОЛНЕНИЯ

Артериальное полнокровие (гиперемия) - повышение кро-венайолнения органа, ткани вследствие увеличенного притока артериальной крови. Оно может быть_о_б_щ и м -гдш увеличе­нии объема диркулирующей крови и местным, возникаю­щим при действии различных факторов"

Исходя из особенностей этиологии и механизма развития, раз­личают следующие виды артёриальнойТиперемии: ▲ ангионев£отич£с_ку:ю (нейропаралитическую) гиперемию, возникающую при нарушении иннервации;

а коллатеральную гиперемию, появляющуюся в связи с_затруд-нениеммкровотока по_магистральному артериальному стволу; а Типеремшо.досл£_и1иемщ1, развивающуюся при устранении фактора (опухоль, лигатура, жидкость), сдавливающего арте­рию;

а вакатную гиперемию, возникающую в связи с уменьшением барометрического давления; а воспалительную гиперемию; а гиперемию на фоне артериовенозного шунта.

Венозное полнокровие - повышенное кровенаполнение ор­гана или ткани в связи с уменьшением (затруднением) оттока крови; приток крови при этом не изменен или уменьшен. Застой венозной крови приводит к расширению вен и капилляров, замед­лению в них кровотока, с чем связано развитие гипоксии, повы­шение проницаемости базальных мембран капилляров. Венозное полнокровие может быть общим и м е с т н-ьхм.-, о g-t~pj>lm и^х_р о_н_и_Н-£_£_к_и м . Общее венозное полнокровие является морфологическим субстратом синдрома сердечной недостаточ­ности, поэтому морфологическая картина и морфогенез измене­ний в органах при венозном полнокровии будут подробно изло­жены в следующей лекции "Сердечно-сосудистая недостаточ­ность" (см. лекцию 10 "Морфология сердечно-сосудистой недос­таточности").

Малокровие, или ишемия, - уменьшение кровенаполнения ткани, органа, части тела в результате недостаточного притока крови.

Изменения ткани, возникающие при малокровии, обусловле­ны длительностью возникающей при этом гипоксии и_степенью чувствительности к ней тканей. При остром мал о_к_р о в и и обычно возникают дистрофичеекие_и некротические изменения. При jcjLOJft*л^-gjc-O-m-м а.д..дк р о в и и возникают атрофия паренхиматозных элементов и склероз стромы. ^ В зависимости одюринищи условий возникновения различают следующие виды малокровия:, а ангиоспастическое - вследствие спазма артерии;


А обтурационное - вследствие закрытия просвета артерии

тромбом или эмболом;

А компрессионное. - при сдавлении артерии опухолью, выпо-

томГжгутом, лигатурой;

А малокровие в результате^перераспределения_крови^(напри-мер, малокровие головяот^яшга^при_извлечении_жидкости из брющной_ полости, куда устремляется большая часть кровй)г~


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2019 год. Все права принадлежат их авторам!