Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ, ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ



Гормоны играют ключевую роль в процессах обмена веществ. Термин «гормон» предложен Bayliss и Starling для обозначения секрета так называемых эндокрин­ных желез (желез внутренней секреции). Железы внутренней секреции не имеют выводных протоков и выделяют (инкретируют) гормоны непосредственно в сис­темный кровоток. Достигая с током крови тканей-мишеней, гормоны оказывают стимулирующее влияние на специфические рецепторы, в результате чего в тка­нях-мишенях происходят те или иные метаболические изменения. Система эн­докринных желез представлена периферическими железами (щитовидная, пара-щитовидная, яичники, тестикулы, корковое вещество надпочечников, р-клетки островкового аппарата поджелудочной железы), гипофизом и гипоталамусом, причем гипоталамус и передняя доля гипофиза регулируют функционирование (пролиферацию и инкрецию) большинства периферических эндокринных желез. Схематично это выглядит следующим образом: гипоталамус продуцирует рили-зинг-гормон (рилизинг-фактор, либерин), стимулирующий функцию соответству­ющих трофных клеток передней доли гипофиза (аденогипофиза), которые, в свою очередь, продуцируют соответствующий тропный гормон. Тропный гормон пе­редней доли гипофиза выделяется в кровь и достигает соответствующей перифе­рической железы, стимулируя ее инкреторную активность. Гормоны перифери­ческой железы, в свою очередь, выделяются в системный кровоток, достигают тканей-мишеней и, стимулируя специфические рецепторы, вызывают соответ­ствующие изменения в них. Кроме того, гормоны периферических желез, стиму­лируя специфические рецепторы гипоталамуса и гипофиза, тормозят продукцию соответствующих рилизинг-гормонов гипоталамуса и тропных гормонов адено­гипофиза. Такой способ регуляции называется «обратной отрицательной связью» и имеет существенное значение в функционировании эндокринной системы. С целью коррекции эндокринных расстройств применяют препараты естественных гормонов, их синтетические аналоги, заменители (вещества с гормоноподобным действием), антагонисты гормонов (блокаторы специфических рецепторов гор­монов, антигормоны). Общие принципы применения указанных групп средств следующие.

• Заместительная терапия — введение извне препарата гормона при недоста­точной его продукции в организме (инсулинотерапия при сахарном диабете, под­держивающие дозы глюкокортикоидов при индуцированной атрофии коры над­почечников).

• Стимуляция функции периферических желез — применение препаратов троп­ных гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин при атрофии коры над­почечников); применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (кломифен при ановуляторном бесплодии).



• Подавление функции периферических желез — угнетение синтеза гормона в самой железе (тиамазол при гипертиреозе); стимуляция специфических рецепто­ров гипоталамо-гипофизарной системы, что приводит к угнетению выделения


рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза (комбинированные противозачаточные средства для приема внутрь, даназол). В соответствии с химической структурой различают три группы гормонов:

1) производные аминокислот — гормоны щитовидной железы;

2) гормоны белкового и пептидного строения - гормоны гипоталамуса, гипо­физа, поджелудочной железы, паращитовидных желез, кальцитонин;

3) гормоны стероидной структуры - гормоны коры надпочечников, половые гормоны.

Аналогичным образом классифицируются препараты указанных гормонов.

Первичной «мишенью» для действия гормонов являются специфические ре­цепторы. Локализация рецепторов для разных гормонов неодинакова. Так, ре­цепторы к гормонам пептидной структуры обычно находятся на наружной по­верхности клеточной мембраны, рецепторы к гормонам стероидной структуры обычно имеют внутриклеточную локализацию (молекула гормона связывается с ними после проникновения в цитоплазму клетки). Системы вторичного сопря­жения возбуждение—эффект изучены недостаточно. Для некоторых групп гор­монов показано активирующее воздействие на аденилатциклазу. К примеру, ме­ханизм действия тропных гормонов передней доли гипофиза можно представить следующим образом. Стимуляция специфических мембранных рецепторов при­водит к активации G-белков, это увеличивает активность аденилатциклазы, в результате чего в клетках желез-мишеней накапливается циклический аденозин-монофосфат. Накопление цАМФ активирует цАМФ-зависимые протеинкиназы, вследствие чего изменяется течение различных интрацеллюлярных процессов: движение ионов, синтез веществ (в том числе гормонов), проницаемость мемб­ран, секреция, пролиферация и пр. Аналогично действуют паратгормон, кальци­тонин, глюкагон, меланоцитстимулирующие гормоны. Трийодтиронин (в высо­ких дозах) также приводит к увеличению в клетках концентрации цАМФ, но не за счет активации аденилатциклазы, а за счет угнетения фосфодиэстеразы. Ина­че действуют глюкокортикостероиды. Эти гормоны легко преодолевают гистоге-матические барьеры, в том числе клеточные мембраны тканей-мишеней. Попадая в цитоплазму соответствующих тканей, они связываются с цитоплазматически-ми рецепторами. Рецепторы активируются, что проявляется в возникновении «активных центров», тропных к ДНК. Далее димер стероид-рецептор проникает в ядро и, связываясь с ДНК, регулирует транскрипцию, вызывая репрессию или индукцию определенных генов.



Более детальные аспекты механизмов действия гормонов постоянно изучают­ся и уточняются.


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2019 год. Все права принадлежат их авторам!