Вещества, блокирующие α- и β-адренорецепторы

Неселективные (неспецифические, неизбирательные) адреноблокаторы (α- и β-адреноблокаторы) (АБ) одновременно блокируют оба типа адренорецепторов. К ним относятся лабеталол, карведилол, проксодолол и др.

Учитывая, что β-адреноблокирующее действие у этих препаратов преобладает над α-адреноблокирующей активностью, в последние годы их всё чаще рассматривают как β-АБ, обладающие α-адреноблокирующей активностью.

Β-адреноблокирующее действие этих препаратов может проявляться в отрицательном хроно-, дромо-, батмо- и инотропном эффектах, угнетении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. За счёт блокирующего действия на α1-АР сосудов они обладают сосудорасширяющим эффектом. Сочетание β-блокирующего и периферического вазодилатирующего действий обеспечивает выраженный гипотензивный эффект.

Лабеталол (трандат) блокирует α1- и β1-АР. Он блокирует и β2-АР, но одновременно является их частичным агонистом. Кроме того, лабеталол угнетает обратный нейрональный захват норадреналина. Блокирующее влияние на β-АР у лабеталола больше в 3–10 раз, чем на α1-АР.

Лабеталол при внутривенном введении вызывает быстрое снижение АД за счёт расширения периферических сосудов и уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Расширение сосудов является следствием блокады лабеталолом сосудосуживающих α1-АР, а из-за наличия внутренней симпатомиметической активности в отношении β2-АР стимуляции и сосудорасширяющих β2-АР. При этом не происходит значительного изменения частоты сердечных сокращений и сердечного выброса.

Благодаря неспецифической α- и β-адреноблокирующей активности лабеталол используется при различных формах артериальной гипертензии. Принимается внутрь в виде таблеток или вводится внутривенно при неотложных состояниях (гипертонический криз, феохромоцитома, для регуляции АД до и во время операций, в т.ч. на сердечно-сосудистой системе и др.).

Лабеталол является относительно слабым β- и α-адреноблокатором (по β-адреноблокирующей активности лабеталол уступает пропранололу в 3–16 раз, а по α-блокирующей активности фентоламину в 2–7 раз.) Отсюда менее выраженные побочные явления, характерные для избирательных α1- и β-адреноблокаторов.

Карведилол (акридилол) – блокирует β1-, β2-АР и α1-АР.Блокирующее влияние на β-АР в 10–100 раз больше, чем на α1-АР. Не обладает собственной симпатомиметической активностью. Препарат обладает выраженной антиоксидантной и мембраностабилизирующей активностью. Является липофильным соединением.

За счет смешанного β- и α-адреноблокирующего действия карведилол осуществляет более полную блокаду симпатической активности в организме по сравнению с чистыми β-адреноблокаторами.

При приёме карведилола не происходит значительного изменения частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. В отличие от избирательных β1-адреноблокаторов карведилол не увеличивает плотность β1-АР и тем самым не усиливает неблагоприятное действие на миокард повышенной активности симпатической нервной системы, характерной для больных с хронической сердечной недостаточностью.

Будучи β-адреноблокатором угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Подавляет продукцию ренина. Уменьшает пред- и постнагрузку на сердце.

Карведилол, как и лабеталол, являясь сосудорасширяющим средством (блокада постсинаптических α1-АР сосудов и пресинаптических β2-АР, угнетающих выход норадреналина в синаптическую щель), снижает повышенное АД без сужения периферических сосудов и повышения общего периферического сопротивления сосудов, что происходит при использовании типичных β-адреноблокаторов, не обладающих сосудорасширяющей активностью. По этой же причине не возникает ощущения похолодания конечностей.

Карведилол за счёт α-адреноблокирующей активности уменьшает отрицательное влияние на углеводный и липидный обмен блокады β1-АР. В отличие от избирательных β1-адреноблокаторов, карведилол не снижает чувствительность периферических тканей к инсулину и утилизацию глюкозы и, соответственно, не вызывает гиперинсулинемию и не увеличивает уровень гликозилированного гемоглобина. Чувствительность периферических тканей к инсулину под влиянием карведилола может даже возрастать.

Продолжительность гипотензивного действия – до 24 ч, что значительно больше, чем у лабеталола.

Карведилол применяют при артериальной гипертензии, стенокардии, хронической сердечной недостаточности. Среди β-адреноблокаторов в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) именно карведилол является лучшим для лечения больных сахарным диабетом с сердечной недостаточностью. Высокая эффективность карведилола для лечения указанных заболеваний продемонстрирована в исследованиях GEMINI, COPERNICUS и др.

Побочные эффекты карведилола – головокружение, головная боль, бронхоспазм, утомляемость, кожные реакции.

Проксодолол – отечественный препарат, сочетающий β- и α-адреноблокирующее действие. Обладает антигипертензивной, антиишемической и антиаритмической активностью, при местном применении снижает внутриглазное давление за счёт уменьшения объема водянистой влаги. Показания к применению как у других неспецифических α- и β-адреноблокаторов (артериальная гипертензия, гипертонические кризы, стенокардия, аритмия, глаукома).