А) Агонисты α1-адренорецепторов

Агонист α1-АР фенилэфрин (мезатон) не является катехоламином, так как содер­жит лишь одну ОН-группу в бензольном кольце, но он относится к фе­нилалкиламинам.

На сердечно-сосудистую систему фенилэфрин влияет аналогично норадреналину, но действует слабее и продолжительнее (соединения, имеющие только одну ОН-группу в 3-м или 4-м положении, не подвергаются действию КОМТ).

Аналогично адреналину и норадреналину фенилэфрин увеличивает коронарный кровоток. В большинстве органов и скелетных мышцах под влиянием фенилэфрина кровоток снижается.

Особенностью действия фенилэфрина на сосуды является то, что он оказывает сильное сосудосуживающее действие на артерии и слабое – на вены. В связи с этим фенилэфрин повышает систолическое АД в большей степени, чем диастолическое. Повышение АД сопровождается брадикардией вследствие рефлекторной стимуляции блуждающего нерва. Так как повышение тонуса блуждающего нерва приводит к возрастанию порога разрядов синусного узла и возбуждения ткани предсердий, данное явление может использоваться для купирования фенилэфрином пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.

На ЦНС фенилэфрин не влияет.

Фенилэфрин за счёт стимуляции α1-АР радиальной мышцы радужки вызывает её сокращение и расширение зрачка, снижает внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы. На аккомодацию не влияет, так как ресничная мышца глаза не содержит α-АР.

Стимулируя α1-АР кавернозной венозной ткани слизистой оболочки носа фенилэфрин оказывает умеренное сосудосуживающее действие. Быстро и на длительное время устраняет отёк слизистой оболочки носа и его придаточных пазух.

В отличие от адреналина и норадреналина, не являясь катехоламином, фенилэфрин устойчив к ферментативной инактивации с участием КОМТ, поэтому может назначаться внутрь.

Клиническое применение. Показания к применению фенилэфрина те же, что для норадреналина. Используется для повышения АД при коллапсе и гипотензии различного происхождения, при наркозе для поддержания оптимального уровня АД. Вводят внутривенно при пароксизмальной предсердной тахикардии. Так как фенилэфрин при местном применении суживает сосуды, уменьшает отёк воспалённых тканей и оказывает противовоспалительное действие, его используют при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек носа и глаз. Его также применяют местно для расширения зрачков, а также внутривенно при учащённом мочеиспускании.

Помимо местного применения отдельно и как комбинированное средство (виброцил: фенилэфрин+диметинден) для улучшения носового дыхания при ринитах, фенилэфрин в составе комбинированных средств может приниматься внутрь: ринопронт (фенилэфрин+карбиноксамин). При приёме внутрь α-адреномиметики могут оказывать более выраженное влияние на гемодинамику и функции ЦНС, чем при местном применении, но в меньшей степени вызывают раздражение слизистой оболочки, реактивную гиперемию и ощущение заложенности носа при отмене, чем при местном применении.

По своим фармакологическим свойствам близок к фенилэфрину α1-адреномиметик метоксамин, который аналогично фенилэфрину оказывает сильное сосудосуживающее действие на артерии и слабое на вены с рефлекторной брадикардией. Его применяют внутривенно при тяжёлых формах артериальной гипотонии.

Часть агонистов α1-АР – мефентермин, метараминол оказывают помимо прямого адреномиметического также непрямое (симпатомиметическое) действие, увеличивая выброс медиатора норадреналина из адренергических нервных окончаний. Последнее может ограничить брадикардию вызванную рефлекторной активацией блуждающего нерва и привести к увеличению минутного объёма сердца. Данный эффект свойственен для сравнительно небольших доз препаратов. Характерной особенностью метараминола является уменьшение кровоснабжения таких жизненно важных органов, как головной мозг и почки, что представляет опасность при его длительном применении. Сужение лёгочных сосудов под влиянием метараминола может привести к их отёку, что ограничивает его применение у больных с эмфиземой лёгких или при застойной сердечной недостаточности.

Агонистом α1-АР является мидодрин (гутрон), оказывающий стимулирующее действие на рецепторы только после превращения в различных тканях в активный метаболит десглимидодрин, который увеличивает АД, повышая тонус как артериол, так и венул. Так как гидролиз мидодрина идёт сравнительно медленно, то его сосудосуживающее действие развивается не так быстро как у норадреналина и мезатона. Препарат не проникает через ГЭБ, поэтому он не действует на ЦНС.

Клиническое применение. В клинике мидодрин применяют внутрь (он быстро всасывается, попадает в плазму крови уже через 10 мин), внутримышечно и внутривенно. Так как мидодрин преимущественно суживает вены, его используют при ортостатической гипотензии, а также при других видах гипотензии (артериальной гипотензии, вторичной гипотензии, связанной с применением лекарств, инфекционными заболеваниями, травмами и др.).

Среди побочных эффектов мидодрина следует отметить повышение АД в положении лёжа (т.н. клиностатическая гипертония, которая выражается в резком подъёме АД при переходе в лежачее положение), пиломоторную реакцию (сокращение мышц, поднимающих волосы, «гусиная кожа»), усиление потоотделения, нарушения работы ЖКТ (диспептические явления, метеоризм и др.), нарушения (задержка или учащение) мочеиспускания.

Побочные эффекты α-адреномиметиков. Следует иметь в виду, что резкое сужение сосудов α-адреномиметиками может привести к увеличению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и нагрузки на сердце, к повышенному потреблению им кислорода и ишемии сердечной мышцы, вызвать приступ стенокардии и даже инфаркт миокарда. Резкое повышение АД под влиянием α- адреномиметиков может вызвать отёк мозга и лёгких, привести к кровоизлиянию в мозг.