МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ (ВНЕАУДИТОРНОЙ) РАБОТЫ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Курс 4

Семестр 8

Занятие№11

1. Тема занятия: Анализ лекарственных препаратов, производных пурина (кофеин, кофеин бензоат –натрия, теофиллин, теобромин, эуфиллин, ксантинола никотинат, дипрофиллин, меркаптопурин, рибоксин, азатиоприн, АТФ).

2. Цель занятия:Изучить и освоить практическое выполнение способов оценки качества ЛП- производных пурина.

3. Значимость темы:широкое применение препаратов изучаемой группы в медицине и фармации делает необходимым изучение полного фармакопейного анализа и их физико-химических свойств.

4. Вопросы для проверки исходного (базового) уровня знаний:

1. Структурная формула пурина, ксантина.

2. Какие физ. свойства препаратов характеризуют их подлинность и доброкачественность?

3. Какими химическими реакциями подтверждают подлинность препаратов изучаемых групп?

4. Как установить доброкачественность препаратов?

5. Возможные количественные методы анализа препаратов, исходя из свойств.

6. Возможные качественные реакции препаратов, исходя из свойств.

7. Реакции на пуриновый цикл.

5. Вопросы для самоподготовки:

1. Синтез ксантина из мочевой кислоты.

2. Синтез теобромина.

3. Синтез дипрофиллина.

4. Синтез трентала.

5. Мурексидная проба на пурины.

6. Реакция образования периодида кофеина.

7. Кислотные свойства теобромина и теофиллина.

8. Получение теобромината, теофиллината серебра.

9. Подлинность аминофилина.

10. Наличие кислоты никотиновой в ксантинола никотинате.

11. Чистота препаратов.

12. Неводное тирование.

13. Ацидиметрия в анализе препаратов.

14. Цериметрия в анализе препаратов.

15. Косвенная аргентометрия.

16. Количественный анализ теофиллина.

17. Спектрофотомтерия в анализе пуринов.

6. Задания (выполнить письменно, в рабочих тетрадях) для подготовки к занятию:

Задание №1.Дайте определение следующим терминам:

· Неводное титрование (указать титрант, инидкатор, условия перехода окраски).

· Аргентометрия (указать титрант, инидкатор, условия перехода окраски).

· Цериметрия (указать титрант, инидкатор, условия перехода окраски)..

· Цитостатики.

· АТФ.

· Ксантины.

· Пуриновые алкалоиды.

· Мурексидная проба.

Задание №2.При установлении подлинности препаратов выполняются следующие реакции. Заполнить недостающую информацию.

Кофеин.

· ЛВ осаждается (не осаждается) с реактивом Майера. Нужное подчеркнуть.

· ЛВ + р-р йода дает осадок ________________цвета, продукт устойчив (неустойчив в щелочной среде). Нужное подчеркнуть.

· ЛВ с р-ром 1%-го танина дает ___________________осадок.

Кофеин бензоат- натрия.

· При взаимодействии с солями железа образуется осадок _______________цвета.

· Ион натрия дает следующие две подлинности:____________________________

Теофиллин

· При реакции с солями серебра образуются __________________осадки.

· Перйодид препарата имеет________________цвет.

· При реакции образования азокрасителя образуется _____________________.

· ЛВ с щелочным р-ром нитропруссида натрия дает______________________окрашивание.

Эуфиллин

· В препарате проводят обнаружение __________________ с р-ром сульфата меди.

Теобромин

· При взаимодействии с солями серебра и кобальта образуются соли _______________цветов.

Ксантинола никотинат

· При использовании ТСХ обнаруживается пятно__________________ и пятно _____________________кислоты.

Задание № 3.Заполните таблицу, описав свойства ЛП – производных пурина.

Задание №4. Тесты для самоконтроля:

1. Ядро пурина включает гетероциклы:

а) пиридина; б) пиразола; в) имидазола; г) пиримидина.

2. Кофеин в отличие от теобромина:

а) легко растворим в горячей воде; б) растворим в кислотах; г) ра­створим в щелочах; г) легко растворим в хлороформе.

3. Реакция водного раствора эуфиллина:

а) кислая; б) нейтральная; в) щелочная; г) эуфиллин не раство­ряется в воде.

4. Кофеин проявляет свойства:

а) сильные основные; б) слабые кислотные; в) амфотерные; г) сла­бые основные.

5. Образование осадка перйодида кофеина наблюдается:

а) в нейтральной среде; б) в кислой среде; в) в щелочной среде; г) кофеин не образует нерастворимого перйодида.

6. Кофеин не образует осадка с:

а) реактивом Люголя; б) кислотой кремне-вольфрамовой; в) ре­активом Драгендорфа; г) реактивом Майера.

7. При взаимодействии эуфиллина с раствором меди сульфата идет реакция:

а) солеобразования; б) окисления; в) гидролиза; г) образования хелатного комплекса.

8. Теофиллин можно отличить от кофеина реакциями с:

а) раствором аммиака; б) раствором натрия гидроксида; в) реак­тивом Марки; г) раствором кобальта хлорида.

9. Фиолетовое окрашивание с последующим образованием осадка серовато-голубого цвета дает с кобальта хлоридом:

а) кофеин; б) теофиллин; в) теобромин; г) эуфиллин.

10. Для образования серебряной соли теобромина необходимы реагенты:

а) раствор натрия гидроксида; б) раствор аммиака; в) раствор серебра нитрата; г) кислота азотная.

11. Общегрупповая реакция на производные пурина — мурексидная проба — основана на химических процессах:

а) гидролитического разложения; б) электрофильного замеще­ния; в) окисления; г) нуклеофильного присоединения.

12. Для количественного определения кофеина можно исполь­зовать методы:

а) йодометрии; б) алкалиметрии; в) кислотно-основного титро­вания в среде протофильных растворителей; г) кислотно-основное титрование в среде протогенного растворителя.

13. Изменение растворимости эуфиллина в воде происходит под действием:

а) света; б) кислорода воздуха; в) азота воздуха; г) углекислоты воздуха.

Эталоны ответов

1-в, г; 2-а, б, г; 3-в; 4-г; 5-6; 6-г; 7-г; 8-а, б, г; 9-в; 10-а, б, в; 11-а, в; 12-а, г; 13-г.

Задание №5.Приведите схему синтеза теофиллина и меркаптопурина.

Задание №6. На чем основано бронхорасширяющее, противовирусное, противоопухолевое действие производных пурина? Ответ мотивировать, используя связь «структура-активность».

Задание №7. Какова суть аргентометрии, цериметрии, гравиметрии в количественном анализе производных пурина? Привести реакции.

Задание №8. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА