МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ (ВНЕАУДИТОРНОЙ) РАБОТЫ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Курс 4

Семестр 8

Занятие№7-8

1. Тема занятия: Производные изохинолина: папаверина гидрохлорид, но-шпа. Производные фенантренизохинолина: кодеин, кодеина фосфат, морфина гидрохлорид, этилморфина гидрохлорид, апоморфина гидрохлорид, глауцина гидрохлорид.

2. Цель занятия:Изучить и освоить практическое выполнение способов оценки качества ЛП- производных изохинолина и фенантренизохинолина.

3. Значимость темы:широкое применение препаратов изучаемой группы в медицине и фармации делает необходимым изучение полного фармакопейного анализа и их физико-химических свойств.

4. Вопросы для проверки исходного (базового) уровня знаний:

1. Структурная формула изохинолина и фенантренизохинолина.

2. Какие физ. свойства препаратов характеризуют их подлинность и доброкачественность?

3. Какими химическими реакциями подтверждают подлинность препаратов изучаемых групп?

4. Как установить доброкачественность препаратов?

5. Возможные количественные методы анализа препаратов, исходя из свойств.

6. Возможные качественные реакции препаратов, исходя из свойств.

7. Реакции на изохинолиновый цикл.

8. Реакции на фенантренизохинолиновый цикл.

5. Вопросы для самоподготовки:

1. Условия реакции окисления с конц. азотной кислотой для папаверина гидрохлорида;

2. Условия реакция с конц. серной кислотой;

3. Образование сульфата метиленбиспапаверина.

4. Реакция папаверина гидрохлорида с бромной водой.

5. Фотометрические и экстракционно-фотометрические методы для определения производных изохинолина.

6. Синтез кодеина.

7. Образование апоморфина.

8. Осаждение солей фенантренизохинолина с помощью аммиака.

9. Какова методика определение температуры плавления?

10. Условия реакции с азотной кислотой для но-шпы;

11. Реакция с раствором селенистой кислоты в серной кислоте

12. Как обнаружить фосфат-ион?

13. Условия обнаружения примеси морфина в кодеине.

14. Реакция обнаружения хлорид-иона.

15. Что такое йодоформная проба для этилморфина гидрохлорида?

6. Задания (выполнить письменно, в рабочих тетрадях) для подготовки к занятию:

Задание №1.Дайте определение следующим терминам:

-Наркотические анальгетики.

-Неводное титрование (указать титрант, индикатор и условия перехода окраски).

-Аргентометрия по связанной соляной кислоте (Метод Фольгарада) (указать титрант, индикатор и условия перехода окраски).

-Нейтрализация (указать титрант, индикатор и условия перехода окраски).

-Обратная комплексонометрия (указать титрант, индикатор и условия перехода окраски).

Задание №2.При установлении подлинности препаратов выполняются следующие реакции. Заполнить недостающую информацию.

Папаверина гидрохлорид:

-реакция окисления с конц. _______________ кислотой (написать уравнение реакции);

-реакция с конц. _____________________ кислотой (написать уравнение реакции);

-С реактивом __________________(написать уравнение реакции);

-с перманганатом калия в ___________________ среде(написать уравнение реакции);

-нагревание препарата с _________________ ангидридом и конц. серной кислотой(написать уравнение реакции);

-реакция с раствором ____________________(написать уравнение реакции);

-реакция с бромной водой (написать уравнение реакции);

-с ____________________ реактивами (написать уравнение реакции);

-с реактивом _____________________(написать уравнение реакции);

-обнаружение ____________________-иона(написать уравнение реакции);

Но-шпа

-реакция с ___________ кислотой (написать уравнение реакции);

-реакция с ___________кислотой (написать уравнение реакции);

-нагревание с раствором хлорида ____________ в присутствии серной кислоты(написать уравнение реакции);

-обнаружение ___________________-иона (написать уравнение реакции);

Кодеин

-реакция с раствором селенистой ______________ в серной кислоте (написать уравнение реакции);

-с раствором _________________

-обнаружение ____________-иона;

-обнаружение примеси _________________

Кодеина фосфат

-с раствором _________________(написать уравнение реакции);

-обнаружение __________________-иона(написать уравнение реакции);

-обнаружение примеси ________________.

Морфина гидрохлорид

-обнаружение фенольного гидроксила с хлоридом ___________(написать уравнение реакции);

-образование азокрасителя с диазотированной _________ кислотой (написать уравнение реакции);

-с перекисью водорода в присутствии ______________(написать уравнение реакции);

-с раствором __________________(написать уравнение реакции);

-с формальдегидом (написать уравнение реакции);

-обнаружение _________________-иона (написать уравнение реакции);

Этилморфина гидрохлорид

-йодоформная проба (написать уравнение реакции);

-обнаружение _______________-иона (написать уравнение реакции);

Апоморфина гидрохлорид

-с 5% раствором гидрокарбоната натрия (написать уравнение реакции);

Глауцина гидрохлорид

-с формальдегидом (написать уравнение реакции);

-Обнаружение _________________-иона (написать уравнение реакции);

Задание №3.Заполните таблицу, описав свойства ЛП – производных изохинолина и фенантренизохинолина.

Задание № 4. Тесты для самоконтроля:

1. Одна из приведенных формул соответствует ципрофлоксацину:

2. Антибактериальным Л С широкого спектра является:

а) ципрофлоксацин; б) дротаверина гидрохлорид; в) кодеина фосфат; г) апоморфина гидрохлорид.

3. Лекарственным веществом, имеющим окрашивание, являет­ся:

а) папаверина гидрохлорид; б) дротаверина гидрохлорид; в) промедол; г) хинина сульфат.

4. Амфотерными свойствами обладает:

а) кодеин; б) папаверина гидрохлорид; в) этилморфина гидро­хлорид; г) апоморфина гидрохлорид.

5. Лекарственное вещество — белый кристаллический порошок, зеленеющий на воздухе и на свету:

а) нитроксолин; б) апоморфина гидрохлорид; в) нофлоксацин; г) атропина сульфат.

6. В избытке натрия карбоната растворяется:

а) хинина сульфат; б) хинозол; в) морфина гидрохлорид; г) ко­деин.

7. Азокраситель с солями диазония в определенных условиях образует:

а) хлорохина фосфат; б) ципрофлоксацин; в) хинина гидрохло­рид; г) нитроксолин.

8. При добавлении к водному раствору какого лекарственного вещества раствора аммиака выпадает осадок, растворимый при даль­нейшем добавлении раствора натрия гидроксида:

а) папаверина гидрохлорида; б) офлоксацина; в) промедола; г) морфина гидрохлорида.

9. При кислотно-основном титровании в среде ледяной уксусной кислоты используют индикатор:

а) кристаллический фиолетовый

б) фенолфталеин

в) кислотный хром черный специальный

г) калия хромат

10. Лекарственное вещество, количественное определение которого нельзя провести методом алкалиметрии:

а) кофеин

б) кислота аскорбиновая

в) папаверина гидрохлорид

г) дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол)

Эталоны ответов

1-в; 2-а; З-б; 4-г; 5-6; 6-6; 7-г; 8-г;9-а; 10-а.

Задание №5.Приведите схему синтеза папаверина гидрохлорида и кодеина фосфата.

Задание №6. На чем основано наркотическое действие производных изохинолина и фенатренизохинолина? Ответ мотивировать, используя связь «структура-активность».

Задание №7. Какова суть комплексонометрии и нейтрализации в количественном анализе производных изохинолина и фенатренизохинолина? Привести реакции.

Задание №8. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА

В фармацевтическом анализе лекарственных средств - папаверина гидрохлорида, дротаверина гидрохлорида, атропина сульфата, морфина гидрохлорида - для выделения органического основания из их водных растворов используют различные реагенты.

1. На основе особенностей химической структуры дайте обоснование выбору реагентов для осаждения органических оснований из водных растворов указанных лекарственных веществ:

а). Напишите структурные формулы и рациональные названия препаратов. Объясните их химическое строение

б). Дайте сравнительную характеристику кислотно-основных свойств папаверина гидрохлорида, дротаверина гидрохлорида и морфина гидрохлорида и обоснуйте способы осаждения оснований из этих солей.

в).Исходя из структурных особенностей атропина сульфата предложите реагент для осаждения основания атропина и объясните его выбор.

1. Рассмотрите физико-химические и химические свойства атропина сульфата и папаверина гидрохлорида. Приведите общие реагенты и способы дифференцирования препаратов. Напишите схемы реакций.

2. Предложите возможные методы количественного определения атропина сульфата и папаверина гидрохлорида. Объясните сущность, условия проведения. Напишите уравнения реакций. Рассчитайте величину титра для атропина сульфата при количественном определении его: а) алкалиметрическим методом ( титрант 0,05н раствор натрия гидроксида) б) методом кислотно-основного титрования в неводной среде ( титрант 0,1н раствор кислоты хлорной). М.м. атропина сульфата 694,8

3. Укажите медицинское применение атропина сульфата и папаверина гидрохлорида, их лекарственные формы, влияние факторов внешней среды на стабильность.

Задание №9.Составить карточки с указанием структурной формулы лекарственных веществ изучаемой группы соединений, латинского названия, физико-химических свойств, методов идентификации, чистоты и количественного анализа.