МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ (ВНЕАУДИТОРНОЙ) РАБОТЫ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Курс 4

Семестр 8

Занятие№2-3

1. Тема занятия: Анализ лекарственных препаратов, производных пиридина (пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат, пармидин. эмоксипин); производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, никардипин; производныепиридин-3-карбоновой кислоты: кислота никотиновая, ниоктинамид, никетамид, пикамилон;

изоникотиновой кислоты (изониазид, фтивазид, метазид, протионамид, ниаламид, этионамид).

2. Цель занятия:Изучить и освоить практическое выполнение способов оценки качества ЛП - производных изоникотиновой кислоты и пиридина.

3. Значимость темы:широкое применение препаратов изучаемой группы в медицине и фармации делает необходимым изучение полного фармакопейного анализа и их физико-химических свойств.

4. Вопросы для проверки исходного (базового) уровня знаний:

1. Структурная формула пиридина.

2. Какие физ. свойства препаратов характеризуют их подлинность и доброкачественность?

3. Какими химическими реакциями подтверждают подлинность препаратов изучаемых групп?

4. Как установить доброкачественность препаратов?

5. Возможные количественные методы анализа препаратов, исходя из свойств.

6. Возможные качественные реакции препаратов, исходя из свойств.

7. Реакции на пиридиновый цикл.

5. Вопросы для самоподготовки:

1. Синтез никетамида.

2. Синтез никотинамида.

3. Реакции на пиридиновый цикл и третичный атом азота в молекуле.

4. Пиролиз производных пиридина.

5. Образование хелатов для кислоты никотиновой.

6. Образование полиметиновых оснований (соли пиридиниевых оснований).

7. Образование оснований Шиффа.

8. Реакция на ион-натрия для пикамилона.

9. Метод Къельдаля в анализе производных пиридина.

10. Неводное тирование в анализе производных пиридина.

11. Синтез изониазида.

12. Синтез фтивазида.

13. Таутомерия производных изоникотиновой кислоты.

14. Реакция «сребряного зеракала» для изониазида.

15. Обнаружение гидразида, выделяющегося при щелочном гидролизе изониазида.

16. Методика обнаружения температуры плавления.

17. Реакция фтивазида с раствором натрия гидроксида.

18. Обнаружение гидразида в препаратах методом ТСХ.

19. Йодометрия в анализе производных изоникотиновой кислоты.

6. Задания (выполнить письменно, в рабочих тетрадях) для подготовки к занятию:

Задание №1.Дайте определение следующим терминам:

· Ванадатометрия.

· Оксидиметрия.

· Комплексонометрия.

· Туберкулостатики.

Задание №2.При установлении подлинности препаратов выполняются следующие реакции. Заполнить недостающую информацию.

Изониазид

· Реакция «______________________» зеркала . Указать условия реакции.

· Реакция «______________________» зеркала . Указать условия реакции.

· Реакция __________________гидролиза. Указать условия реакции.

· Привзаимодействии со щелочным р-ром нитропруссида натрия образуется ______________окрашивание.

· При конденсации с ванилином образуется _____________________.

Фтивазид

· Реакция __________________гидролиза. Указать условия реакции.

· В ЛВ определяют примесь ___________________________ с помощью ______________________.

Метазид

· При гидролизе выделяется _____________________, который обнаруживается по реакции взаимодействия с _________________кислотой.

Задание № 3.Заполните таблицу, описав свойства ЛП –производных пиридина.

Задание №4. Тесты для самоконтроля:

1. Фтивазид по химической структуре является:

а) сложным эфиром; б) уретаном; в) гидразоном; г) гидразидом.

2. Если при добавлении к раствору (1:50) лекарственного веще­ства 1:2 капель раствора калия дихромата образуется желтый оса­док, исчезающий при встряхивании и появляющийся вновь при добавлении 1 капли раствора кислоты хлороводородной, это:

а) кокаина гидрохлорида; б) изониазида; в) никотинамида; г) пи­ридоксина гидрохлорида.

3. При количественном определении какого лекарственного ве­щества методом кислотно-основного титрования в среде кислоты уксусной ледяной (титрант - 0,1 М раствор кислоты хлорной) тре­буется добавить раствор ртути (II) ацетата:

а) атропина сульфата; б) пиридоксина гидрохлорида; в) кислоты никотиновой г) никотинамида;

4. Характерные продукты реакции с раствором серебра нитрата в нейтральной среде и в среде аммиака образует:

а) изониазид; б) пармидин; в) никотинамид; в) диэтиламид кис­лоты никотиновой.

5. Реакция кислотного гидролиза возможна для идентифи­кации:

а) фтивазида; б) нифедипина; в) пиридоксина гидрохлорида; г) кислоты никотиновой.

6. Усиление интенсивности окраски при растворении в диметилформамиде характерно для:

а) изониазида; б) пармидина; в) атропина сульфата; г) нифеди­пина.

7. Щелочной гидролиз является реакцией подлинности для:

а) никотинамида; б) пиридоксина гидрохлорида; в) пармидина;

г) изониазида.

8. Характерные продукты реакции с раствором меди сульфата (без нагревания и при нагревании) образует:

а) изониазид; б) никотинамид; в) скополамина гидробромид; г) пармидин.

9. Реакция кислотного гидролиза используется для определе­ния подлинности:

а) никотинамида; б) пиридоксина гидрохлорида; в) фтивазида; г) эмоксипина.

10. При количественном определении изониазида методом кис­лотно-основного титрования в неводной среде используют реаген­ты:

а) бутиламин; б) уксусный ангидрид; в) кислоту уксусную ледя­ную; г) пиридин.

11. Отличить изониазид от фтивазида можно по: а) внешнему виду; б) растворимости в воде; в) реакции «медного» зеркала;

г) нингидриновой пробе. 17. Метод Кьельдаля без предварительной минерализации при­меним для количественного определения:

а) гоматропина гидробромида; б) нифедипина; в) кислоты ни­котиновой; г) пармидина.

12. Метод броматометрии можно использовать для количествен­ного определения лекарственного вещества:

а) атропина сульфата; б) изониазида; в) кислоты никотиновой; г) пармидина.

13. Для количественного определения фтивазида можно при­менить методы:

а) неводного титрования; б) йодатометрии; в) кислотно-основного тит­рования в неводной среде; г) Кьельдаля.

14. При расчете М (1/z) при количественном определении изониазида методом кислотно-основного титрования в среде кислоты уксусной ледяной (титрант — 0,1 М раствор кислоты хлор­ной) значение z равно:

а) 1; б) 2; в) 3; г) 4.

Задание №5.Приведите схему синтеза фтивазида из изониазида.

Задание №6. На чем основано туберкулостатическое действие производных изоникотиновой кислоты ? Ответ мотивировать, используя связь «структура-активность».

Задание №7. Какова суть ванадатометрии, оксидиметрии, комплексометрии и броматометрии в количественном анализе производных изоникотиновй кислоты? Привести реакции.

Задание №8. СИТУАЦИОННАЯ ЗАДАЧА