Противосифилитические средства

Основное место в лечении сифилиса занимают препараты бензилпенициллина. Для этой цели используют препараты как короткого( бензилпенициллин натриевая и калиевая соль) так и длительного ( новокаиновая соль бензилпенициллина, Бициллины). Бензилпенициллин оказывает быстрое и выраженное трепонемоцидное действие. Развитие устойчивости к нему бледной трепонемы не отмечено. Препараты бензилпенициллина эффективны на всех стадиях сифилиса. Препараты назначают курсами длительность которых определяется формой и стадии заболевания.

При непереносимости бензилпенициллина (например всвящи с аллергией) для лечения сифилиса можно использовать другие антибиотики - тетрациклины а также Эритромицин Цефтриаксон. Однако позитивности они уступают препаратом бензилпенициллина.

Помимо антибиотиков при лечении сифилиса применяют препараты висмута: бийохинол и бисмоверол. В отличие от антибиотиков препараты висмута влияют только на возбудителей сифилиса, действуют трепонемостатически. По активности они уступают бензилпенециллину, терапевтический эффект развивается значительно медленнее чем бензилпенициллина. Применяют при всех формах сифилиса. При Поздних стадиях Гумм назначают соединения Йода (калия йодид).

Противотуберкулезные средства.

В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают химиотерапевтические средства. При лечении туберкулеза применяют антибиотики широкого спектра действия( в которые входит микобактерии туберкулеза) а также синтетические средства. Последнее действует как правило только на микобактерии туберкулеза( мебельные соединения эффективны в отношении микобактерии лепры ).

Противотуберкулезные средства в основном оказывают бактериостатическое действие. Однако некоторые препараты в определенных концентрациях дают и бактерицидный эффект. Обычно комбинирует 2- 3 нередко 4 противотуберкулезных средства. Это позволяет замедлить развитие резистентности возбудителя, а также начать лечение и получить терапевтический эффект до получения результатов определения чувствительности микобактерий к определенным препаратам. Длительность терапии туберкулеза в 12 18 месяцев и более.

Предложена следующая классификация противотуберкулезных средств:

Первая группа наиболее эффективные препараты Изониазид рифампицин.

2 группа препараты средней эффективности этамбутол этионамид стрептомицин канамицин циклосерин.

Третья группа препаратов с умеренной эффективностью натрия парааминосалицилат(ПАСК)

Противотуберкулезные средства 1 группы.

Синтетические средства.

Изониазид обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя лепры (проказы). В зависимости от концентрации действует бактериостатически и бактерицидно. Устойчивость микобактерий туберкулеза изониазидом развивается относительно медленно.

Изониазид используют при всех формах туберкулеза. Одним из основных отрицательных свойств изониазида является нейротоксичность.

Антибиотики

Рифампицин полусинтетический антибиотик группы рифамицина. Оказывает выраженное действие на микобактерии туберкулеза и лепры, активен также в отношении с ряд грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Зависимость от концентрации дает бактериостатические или бактерицидный эффект.

Основное применение лечение всех форм туберкулеза. Довольно быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза к рифампицину в связи с этим его целесообразно комбинировать с другими средствами. Противотуберкулезные средства 2 группы.

Синтетические средства

Высокую противотуберкулезной активностью имеет этамбутол влияющие только на микобактерии туберкулеза. Устойчивость микобактерий при этамбутолу развивается относительно медленно.

Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза обычно в сочетании с другими препаратами.

Спектр действия Этионамида включает микобактерии туберкулеза или пресс cниму микобактерии туберкулеза возникает быстро поэтому его всегда применяют в сочетании с другими препаратами.

Антибиотики

Стрептомицин (о нем уже говорилось)

Канамицин относит к антибиотикам из группы аминогликозидов. Подобно стрептомицин обладает широким спектром действия включающим микобактерии туберкулеза многие грам положительные и грам отрицательные бактерии канамицин оказывает как бактериостатическое и бактерицидное действие устойчивость бактерий к канамицину развивается довольно быстро.

Применяется при туберкулезе а также при инфицировании другими микроорганизмами. Подобно другим аминогликозидам оказывает нефротоксическое и ототоксическое(нарушение слуха) действие.

Циклосерин антибиотик широкого спектра действия. Более активен в отношении микобактерий туберкулеза как вне так и внутриклеточных. Действует бактерицидноф. Устойчивость бактерии туберкулеза к циклосерину развивается относительно медленно.

Циклосерин показан при непереносимости или неэффективности прочих противотуберкулезных средств. Наилучший результат наблюдается при комбинированном применении циклосерина с другими лекарственными препаратами 1 или 2 группы.

Противотуберкулезные средства 3 группы.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза обусловленная конкурентными взаимоотношениями с парааминобензойной кислотой необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза. На другие микроорганизмы не влияет. Активность невысокая. Применяют только в комбинации с другими более активными препаратами. Устойчивость микобактерий к ПАСК развивается медленно. Назначают при всех формах туберкулеза.

Противовирусные средства.

Создание противовирусных средств остается одной из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций. Это связано с тем что РНК и ДНК являются облигатными внутриклеточными паразитами. В процессе размножения вирусы в основном используют аппар.ат биосинтеза клеток макроорганизма определенным образом модифицируя его. Крайне трудно находить избирательно действующие средства которые отражали бы вирусы, не повреждая клетки-хозяина. В этом отношении привлекает внимание некоторые аналоги нуклеозидов с относительно избирательным действием на вирусы. Такая возможность основана на том что некоторые вирусы после проникновения в клетки индуцируют образование своих ферментов которые могут отличаться по распознанию субстрата по сравнению с аналогичными ферментами самой клетки.

В последние годы особенно большое внимание привлекли противоретровирусные препараты. Повышенный интерес к этой группе веществ связан с их применением при лечении синдрома приобретенного иммунодефицита( СПИД), который вызывается специальным ретровирусов- вирусом иммунодефицита человека(ВИЧ). Одним из таких препаратов стал зидовудин.

Применение зидовудина следует начинать как можно раньше. Терапевтический эффект проявляется в основном в первые 6-8 месяцев лечения.

Для лечения ВИЧ - инфекции предложены и другие препараты, например саквинавир.

Значительным достижением стало создание избирательно действующих противогерпетических средств.

К числу высокоэффективных препаратов данной группы относится ацикловир. Препарат назначают в основном при простом герпесе, при поражении глаз, гениталий, герпетических поражениях другой локализации, иногда при опоясывающем лишае, а также при цитомегаловирусной инфекции.

Видарабин - применяется при герпетическом энцефалите (вводят внутривенно), при герпетическом кератоконъюктивите.

Идоксуридин - применяют при герпетической инфекции глаз (кератитах)

При цитомегаловирусной инфекции используют ганцикловир. Применяется при цитомегаловирусном ретините.

Ряд препаратов используют в качестве противогриппозных средств. К ним относится мидантан ( синоним амантадин). Основное применение - профилактика гриппа А. В качестве лечебного средства малоэффективен.

Аналогичные свойства имеет ремантадин.

Арбидол - применяют для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусами А и В, а также при острых респираторных заболеваниях. Помимо противовирусного действия, обладает интерфероногенной активностью, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет.

Оксолин - обладает умеренной эффективностью при аденовирусном кератоконъюктивите, герпетическом кератите, некоторых вирусных заболеваниях кожи (при пузырьковом простом лишае, опоясывающем лишае), ринитах вирусной этиологии, а также используется в профилактике гриппа.

Приведенные препараты относятся к синтетическим соединениям. Для противовирусной терапии применяют и биогенные вещества, особенно интерфероны.

Интерфероны используют для профилактики вирусных инфекций. Эти соединения вырабатываются клетками организма при возздействии на них вирусов и биологически активных веществ эндогенного и экзогенно происхождения. Интерфероны образуюся в самом начале вирусной инфекции. Они повышают устойчивость клеток кпоражению вирусами. Имеют широкий спект противовирусного действия (специфичностью действия в отношении отдельных вирусов не обладают). Резистентности к интерферонам у вирусов не возникает. Через несколько недель после выздоровления интерфероны в крови не обнаруживаются.

Известны три основных типа интерферонов: альфа(лейкоцинтарный), бетта (фибробластный), гамма(иммунный интерферон, продуцируемый в основном Т-лимфоцитами). В качестве противовирусных средств в основном используют препараты как естественных, так рекомбинантных ИФН - альфа(буквой). Отмечена более или менее выраженная эффективность интерферонов при герпетических кератитах, герпетических поражениях кожи и половых органов, острых респираторных вирусных инфекциях, при опоясывающем лишае, при вирусном гепатите В и С, при СПИДЕ.

Помимо противовирусногодействия, интерфероны обладают антиклеточной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Образование интерферонов вызывают не только вирусы, но и многие бактерии, риккетсии, экстракты грибов и плесеней, а также различные химические соединения. Некоторые интерфероногены используют в мед. практике. Так, при вирусных инфекциях глаз иногда применяют интерфероноген полудан.

К продуцентам интерферонов относится такде амиксин. Кроме того, он обладает иммуностимулирующим действием. Используют его при вирусном гриппе, герпесе, цитомегаловирусной инфекции.

Средства влияющие на эфферентную инервацию

К Эфферентным (центробежным) нервам относятся двигательные (соматические) иннервирующие скелетные мышцы или вегетативные (иннвирующие). Центры нервных волокон расположены на различных уровнях нервной ЦНС в головном и спинном мозге. Эфферентно-вегетативные нервы прерываются в нервных узлах (ганглии) и состоят из двух волокон - преганглионарного и постганглионарного. Эфферентные соматические нервы не прерываются и имеют одно волокно. Вегетативные нервы делятся на симпатические и парасимпатические. Почти все органы обладают двойной инервацией, т.е два вида вегетативной инервации вызывают в органах и тканях противоположные эффекты. Импульсы из центральной нервной системы проводятся по нервам к исполнительному органу с помощью химических передатчиков - медиаторов. Ими могут быть ацитилхолин, норадриналин, адриналин, дофамин и др. Все эти медиаторы вырабатываются в организме. Действие медиаторов происходит в промежутоных звеньях между соседними нейронами или между нейронов и органов. Эти места соединений наз. синапсами. Окончания нервов обращенных к органу синапсов покрыты тонкой пресинаптической мембраной. Здесь в пузырьках (визикулах) депонируется медиатор, который образуется в теле нейронов. Участок ткани органа, контактирующий с нервным окончанием наз. постсинаптической мембраной. На ней имеются активные зоны - рецепторы, способные взаимодействовать с медиатором. В зависимости от медиатора различают коллинергические синепсы(медиатор ацетилхолин), адренэргические синепсы (медиатор норадреналин), а также есть дофаминовые синепсы (медиатор дофамин). В момент прохождения возбуждения по нервам происходит деполяризация (возбуждение) мембран нервных окончаний и порция медиатора выбрасывается в синаптическую щель. В постсинаптической мембране синтезир. фермент, который сразу после передачи импульса разрушает порцию медиатора наз. ацетилхолинестераза. Адреэнергических синепсов фермент моноаминооксидаза (МАО).

Средство, действующее в области холинергических синепсов. В этип синепсах передача возбуждения осущ. посредством медиатора ацетихолина. Ацетилхолин синтезируется нервным окочанием. Он накапливается в синаптических визикулах. Когда потенциал действия достигает нервных окончаний в них входит ионны кальция, вызывающ. продвижение визукул к внешней мембране и способствует высвобождению ацетилхолина из этих визикул. Ацетилхолин попадает в синаптическую щель и связывается с холинорецепторами постсинептической мембраны.

Это синепс через который проходит импульс и возбуждение. черненьки е это визикуллы. происходит их наполнение. кальций их выталкивает к престсинепт. мембране. за счет кальция ацетилхол высвобожд. в щель - по рисунка стр. 111.

Лек. вещества могут воздействовать на разные звенья передачи нервных импульсов в синепсах: (3 группы)

1 группа усиливает или тормозит действие медиаторов

2 группа действует на фермент и на активирующий медиатор

3 группа воздействует с холинорецепторами

Холинорецепторы клеток исполнительных органов (желудок, кишечник, сердце, бронхи и т.д.), инервируемых постганглионарными холинергическими нервами избирательно чувствительны к яду грибов - мускарину, поэтому их наз. м-халинорецепторами (мускариночувствительными). Холинорецепторы располож. в ганглиях симпатич., парасимпатич. нервов, скелетной мускулатуре, мозговом слое надпочечников, избирательно чувствтельны к алколоиду табака - никотину, поэтому их наз. н-халинорецепторами(никотиночувствительными). В зависомости от характера влияния на халинорецепторы средства, действующ. в области холинерг. синепсе, делятся на две основные группы:

1. стимулирующая(возбуждающая холинорецепторы) - холинониметики

2. блокирующая (угнетающая холинорецепторы) - холиноблокаторы

Холиностимулирующие:

М-халинониметики - пилокарпин

Н-халинониметики - лобелин, цитезин, никотин.

М-Н-халинониметики - ацетилхолин, карбохолин, халиноальпосцерат

антихолинестеразные средства - неостигмин, галантамин, физестегмин, перидоксигмин

Лек. средства этой группы (м-халинониметики) оказывают стимулирующ. влияние на м-холинорецепторы, расположенные на постсинептической мембране у окончаний постганглионарных холинергических волокон. В результате они воспроизводят эффекты ацетилхолина, связанные с возбуждением парасимпатической инервации: сужение зрачка(миоз), спазм аккомодации(глаз устанавливается на ближнее видение), сужение бронхов, обильное слюноотделение, повышение секреции бронхиальных и потовых, пищеварительных желез, увеличение моторики желуд-киш тракта, повышение тонуса мочевого пузыря и брадикардия. Представителем этой группы явл. пилокарпин. Его эффект: снижение внутриглаз. давления, используется для лечения глоукомы, использование пилокарпина вызывает сужение зрачка, вследствие сокращения круговой мышцы радужки. Облегчает отток жид. из передней камеры глаза в заднюю за счет сокращения мышцы. Одновременно развивается спазм акомодации (увелич. кривизна хруствлика). Прменяется пилокарпин только местно, так как явл. очень токсичным. Применяют при глоукоме, при атрофии зрительного нерва, входит в состав комбинированных капель: фотил и пилотм.

Н-халинониметики.Возбуждают н-халинорецепторы, что приводит к рефлекторной стимуляции дых. и сосудо-двигательного центра. Происходит учащение и углубление дыхания, одновременное возбуждение синептич. узлов и напочечников, приводит к усилению выброса адреналина и повыш. АД. Цетитон и лобелин явл. стимуляторами дыхания реффлекторного действия и могут использ. при рефлекторной остановке дыхания(отравление угарным газом, удушье, утопление, электротравма), а также пр асфиксии новорожденных. Более широко эти вещества используют для лечения табакокурения, в составе таблеток Табекс. Алколоид табака никотин также явл. н-халинониметиком, но как лек. средство не используется.

М-Н-халинониметикиэти вещества одновременно стимулир. м и н халинорецепторы. Прямо или косвенно влияют на исполнит. органы. Различают м-н-халинониметики прямого и непрямого действия. К лек. средствам прям действия относится ацетилхолин и карбохолин. Они непосредственно стимулируют постсинептически рецепторы. В качестве ле. средства ацетилхолин практически не применяется. Так как он действует кратковременно. Его используют в эксперементальной фармакологи. В мед. практике применяют его аналог карбохолин. Пр глоукоме в виде глаз. капель. Он отлич. о ацетилхолина стойкостью и более продолж. действием (от 1 до 1,5 ч.) Халиноальфосцерат(глиателин) - халинониметик центрального действия, участвует в биосинтезе ацетилхолина. Улучшает нервную передачу функций мозга.

Антихалинестеразные средства.Эти вещества ингибирует(уменьшают) активность ацетилхолинестеразы фермента и продливают влияние ацетилхолина на м и н халинерецепторы. Эта связь может быть обратимой и необратимой. Обратимые ингибиторы аацетилхолинестеразы. Эффекты атихолинестеразных средств подобны эффектам. прямых н и м халинониметиков. М-халинонеметическое действие проявл. с повышением тонуса и сократительной активностью гладких мышц(бронхов, желудочно-киш. тракта, моч. пузыря, круговой мышцы радужки и т.д) Н-халинониметич. действие проявл. в стимуляции нервно-мышечной проходимости. В малых дозах антихолинестеразные средства стимулируют ценральную нервную систему. Галантомин - алколоид, содерж. в клубях подснежника. Прменяется при полиневритах, нарушениях мозгового кровообращения, остаточных явлений после травм головного мозга, минингитах, энцефалитах. Неостигмин(прозевин) - синтетич. лек. средство. Не проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает преимущественно в периферических тканях. Применяется при миастении, мышечной дистрофии, двигательных нарушений, связанных с нифритами, слабой ротовой деятельности и тд.

Нежелательные эффекты проявляются в слюнотечении, повышенной потливости, тошноте, рвоте, спазмической боли в животе. Противопоказан при беременности, бронхиальной астме

Затем под влиянием пришедшего нервного импульса норадреналин высвобожд. из нерв. окончания и воздействует с адринорецепторами постсинаптической мембраны, что сопровожд. развитием спецефических фармакологических эффектов. Это действие краткоаременно несколько секунд и иноктивация медиатора осуществляется путем обратного захвата из синаптической щели нерв. окончанием и с помощью ферментов моноаминооксидазы(МАО). Различают альфа и бетта адринрецепторы. Они находятся в одних и тех же органах, но в каждом приобладает один из этих типов рецепторов. Альфа 1 - сосуды и глаза, альфа 2 - в ЦНС. Бетта 1 - в сердце, бетта 2 - адринорецептры бронхи, сосуды, матка, печень. При возбужд. альфа 1 отмечается сужение сосудов кожи, слиз. оболочек, что способствует уменьшению воспалит. явлений, снижению набуханий, секреции слизистой и внутр. органов, располож. в брюшной полости при этом повыш. тонус, арт. и веноз. давление, расширяются зрачки. При возбуждении альфа 2 адринорецепторов ЦНС пониж. возбудимость сосудо-двигательного центра, сниж. тонус сосудов и падает АД. При возбуждении бетта 1 повыш. скорость проведения импульсов в миокарди(сердеч мышца), увелич. сила и частота сердеч. сокращений. При возбуждении бетта 2 адринорецеп. расслаб. гладкие мышцы бронхов, кишечника, желч. ходов и матки, расшир сосуд скелетных мышц, легких, сердца и мозга. Усиливаетс образование глюкозы и гликогена в пеени и мышцах.