Побочные эффекты противоэпилептических средств

Классификация противоэпилептических средств.

1. Препараты, применяемые для предупреждения Grand mal:

· 1-го ряда:

- натрия вальпроат;

- дифенин.

· 2-го ряда

- фенобарбитал;

- карбамазепин.

2. Препараты, применяемые для предупреждения Pеtit mal:

· 1-го ряда:

- этосуксемид.

· 2-го ряда:

- натрия вальпроат;

- клоназепам.

3. Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:

· 1-го ряда:

- натрия вальпроат

· 2-го ряда:

- клоназепам

4. Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:

· 1-го ряда:

- карбамазепин

· 2-го ряда:

- дифенин;

- фенобарбитал.

5. Препараты, применяемые для купирования эпилептического статуса:

· 1-го ряда:

- диазепам

· 2-го ряда:

- дифенин;

- фенобарбитал;

- клоназепам.

Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:

- высокая активность при пероральном введении;

- большая продолжительность действия;

- хорошая всасываемость из ЖКТ;

- эффективность при различных формах эпилепсии;

- малое количество побочных явлений;

- не должны вызывать кумуляции, привыкания, лекарственной зависимости.

Механизмы действия.

- Угнетают процессы возбуждения нейронов, препятствуют иррадации эпилептогенного очага.

- Усиливают тормозные влияния в ЦНС, повышают ГАМК-ергическую передачу.

Фармакологическая характеристика противоэпилептические средств.

Фенобарбитал. Обладает седативным, снотворным, противосудорожным действием. Механизм

действия заключается в снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга. Кроме

этого, в ЦНС в последнее время были выделены барбитуровые рецепторы, которые стимулируют

фенобарбитал. При этом и усиливается чувствительность ГАМК - рецепторов к ГАМК.

Дифенин. Механизм действия состоит в снижение иррадиации эпилептических разрядов на

мозговые центры и через эфферентные нейроны на мышечную систему, за счет снижения процессов

энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает НАД – дегидрогеназную активность в

митохондриях) в отличии фенобарбитала; практически не изменяет нормальных функций мозга.

Карбамазепин.

Механизм действия:

- снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы);

- снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы;

- нормализует обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает адренергические, катехолергические и

холинергические процессы).

Особенность применения в карбамазепина – улучшает настроение; (устраняет чувство страха); не

затрагивает личностных качеств больного при длительном применении.

Натрия вальпроат. Механизм действия: блокирует фермент ГАМК–дезаминазу, который

разрушает ГАМК. Это приводит к увеличению количества ГАМК, что в свою очередь угнетает

активность чрезмерного возбуждения ЦНС.

Особенности действия:

- Повышает настроение.

- Не оказывает гипнотического эффекта.

Побочные эффекты противоэпилептических средств.

1. Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии);

2. привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина);

3. токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида);

4. гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала

и дифенина);

5. гепатотоксичность (натрия вальпроат);

6. аллергические реакции.

Принципы купирования эпилептического статуса.

При длительных реакциях применяют:

1. Диазепам для купирования судорожных реакций

2. Внутривенную анестезию гексаналом или тиопенталом натрия

3. В случае неудачи погружают больного в ингаляционный наркоз

4. При необходимости проводят интубацию трахеии с ИВЛ.

4. Выпишите в виде рецептов: аналептик, активирующий глюкокортикоидную функцию надпочечника и нитроглицерин пролонгированного действия.

4) Этимизол Sol. Ethimizoli 1,5% - 3 ml (D.t.d. N. 10 in amp. S. в/м по 1 амп)

Изосорбит мононитрат Tab. Isosorbidi mononitratis 0,02 №20. D.S. по 1 таб. 3 р/д

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №4

1. Виды действия лекарственных веществ.

№1) Виды действия лекарств.

Основное – такое действие лекарства, на которое рассчитывает врач при его применении.

Нежелательное: - побочное;- аллергическое;- токсическое.

Побочное действие – это нежилательная реакции организма, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС, инаблюдается при применении его в дозах, рекомендуемых для лечения. Возникают одновременно с основным лечебным эффектом.

Эти реакции не опасны для жизни, а иногда используются и как основное действие. Например, побочный (снотворный) эффект противоалергического средства димедрол часто используется в качестве основного.

Аллергическое действие - это способность ЛС вызывать к ним же повышенную чувствительность за счет активации реакции

антиген-антитело.

Токсическое действие – это реакции, которые возникают при поступлении в организм очень больших доз ЛС, что приводит к

т.н. абсолютной передозировке.

Относительная передозировка – это токсические реакции, которые могут возникнуть при поступлении в организм даже среднетерапевтических доз, если у больного нарушены функции метаболизирующих и экскретирующих ЛС органов.

Тератогенное действие (tetas – урод) – это нежелательное действие ЛС на плод, которое приводит к рождению ребенка с аномалиями или уродствами.

Эмбриотоксическое действие – это токсическое действие ЛС на плод до 12 недель беременности.

Фетотоксическое действие – это токсическое действие на плод после 12 недель беременности.

Мутагенное действие – способность ЛС нарушать генетический аппарат зародышевых клеток, изменяя генотип потомства.

Канцерогенное действие – способность веществ вызывать образование злокачественных опухолей.

Местное действие лекарств – это проявление лечебно-профилактического эффекта ЛС в месте аппликации (нанесения) ЛС.

Резорбтивное действие лекарств – проявление фармакотерапевтического эффекта ЛС после всасывания препарата в системный кровоток.

2. Нейролептики. Классификация. Фармакодинамика. Особенности действия производных фенотиазина, бутирофенона и тиоксантена. Сульпирид (эглонил). Применение. Побочные эффекты.

№2) Нейролептики – лекарственные средства, обладающие антипсихотическими свойствами, то есть способностью устранять продуктивную симптоматику психозов.
Кроме основного антипсихотического действия большинство нейролептиков оказывают седативный и анксиолитический эффекты. К нейролептикам относятся средства, предназначенные для лечения психозов и других тяжелых психических расстройств. В группу нейролептических препаратов входят ряд производных фенотиазина (хлорпромазин и др.), бутирофеноны (галоперидол, дроперидол и др.), производные дифенилбутилпиперидина (флуспирилен и др.) и др.Нейролептики оказывают многогранное влияние на организм.

МЕХАНИЗМ антипсихотического действия нейролептиков выяснен недостаточно. Считают, что антипсихотический эффект нейролептиков обусловлен угнетением дофаминовых рецепторов (Д-рецепторов) лимбической системы (гиппокамп, поясничная извилина, гипоталамус).

Блокирующее влияние на дофаминовые рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфин, фенамин) как по поведенченским реакциям, так и на уровне отдельных нейронов. Помимо блокирования рецепторов, чувствительных к дофамину и норадреналину, нейролептики снижают проницаемость пресинаптических мембран, нарушая высвобождение этих биогенных аминов и их обратный нейрональный захват (Д-2-рецепторы). Для некоторых нейролептиков (производные фенотиазина) в развитии психотропных эффектов может иметь значение их блокирующее влияние на серотониновые рецепторы и М-холинорецепторы головного мозга. Таким образом, главным в механизме действия нейролептиков считается блокада Д-рецепторов.

По химическому строению нейролептики относятся к следующим группам:

1) производные фенотиазина - аминазин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин, тиопроперазин или нажептил и др.;

2) производные бутирофенона - галоперидол, дроперидол;

3) производные дибензодиазепина - клозапин (лепонекс);

4) производные тиоксантена - хлорпротиксен (труксал);

5) производные индола - карбидин;

6) алкалоиды раувольфии - резерпин.

Производные фенотиазина являются наиболее широко применяемыми средствами при лечении больших психозов.

Наиболее типичным представителем производных фенотиазина является АМИНАЗИН или ларгактил (международное название : хлорпромазин). Aminazinum (драже по 0, 025; 0, 05; 0, 1; амп. по 1, 2, 5 и 10 мл - 25% раствора).

Аминазин явился первым препаратом этой группы, синтезирован в 1950 году. В 1952 году был внедрен в клиническую практику (Delay и Deniker), что положило начало современной психофармакологии. Фенотиазины имеют трехкольцевую структуру, в которой 2 бензольных кольца соединены атомами серы и азота.

Так как другие нейролептики группы фенотиазина имеют отличия от аминазина только в силе действия и некоторых особенностях психотропного эффекта, аминазин следует обсудить детально.

ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АМИНАЗИНА

1) Выраженное влияние на ЦНС. Прежде всего это нейролептический эффект, который можно охарактеризовать как глубочайший седативный эффект (суперседативный) или сверхвыраженный транквилизирующий эффект. В этой связи понятно, почему раньше эту группу средств называли "большими транквилизаторами".

2) Антипсихотический эффект реализуется уменьшением продуктивной симптоматики и влиянием на эмоциональную сферу больного: уменьшением бреда, галлюцинаций, снижением продуктивной симптоматики. Антипсихотический эффект проявляется не сразу, а постепенно, через много дней, в основном через 1-2-3 недели после каждодневного приема. Считают, что данный эффект вызван блокадой Д-2-рецепторов (дофаминовых пресинаптических).

5) Типичным является для аминазина снижение двигательной активности (миорелаксирующее действие). При достаточно высоких дозах развивается состояние каталепсии, когда тело и конечности в течение длительного времени остаются в том положении, которое им придали. Такое состояние обусловлелно угнетением нисходящих облегчающих влияний ретикулярной формации на спинальные рефлексы.

6) Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность потенцировать действие анальгетиков, средств для наркоза, снотворных. Этот эффект частично обусловлен и угнетением аминазином процессов биотрансформации указанных препаратов.

7) В больших дозах аминазин оказывает гипнотический эффект (легкий, поверхностный сон).

Вводят аминазин энтерально и парентерально. При однократном введении длительность действия составляет 6 часов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1) Используется как средство скорой помощи при острых психозах. По этому показанию вводится парентерально. Аминазин и его аналоги наиболее эффективны при возбуждении больного, волнении, напряжении и другой продуктивной психотической симптоматикой (галлюцинации, агрессия, бред).

2) Раньше использовали при лечении больных с хроническими психозами. В настоящее время есть более современные средства, при отсутствии которых может быть использован.

3) Как противорвотное средство при рвоте центрального генеза (при облучении, например, при рвоте беременных). Также при стойкой икоте, при лечении противоопухолевыми препаратами.

4) В связи с альфа-адреноблокирующим эффектом используют при купировании гипертонического криза. В неврологии: при состояниях с повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта), иногда при эпилептическом статусе.

5) При лечении лекарственной зависимости по отношению к наркотическим анальгетикам и спирту этиловому.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1) Прежде всего следует отметить, что при длительном приеме аминазина у больных развивается глубокая заторможенность. Этот эффект бывает настолько сверхсильно выражен, что по мере его нарастания больной в конце концов превращается в эмоционально "тупого" человека. Аминазин может изменять поведенческие реакции, сопровождающиеся сонливостью, нарушением психомоторных функций. Развивается вялость, аппатия.

2) Почти у 10-14% больных, получающих аминазин, развиваются экстрапирамидные расстройства, экстрапирамидные симптомы паркинсонизма: тремор (дрожательный паралич), мышечная ригидность. Развитие этих симптомов обусловлено дефицитом дофамина в черных ядрах головного мозга, возникающего под влиянием нейролептика.

В последние 10 лет широко используется препарат ТИОРИДАЗИН (сонапакс). По антипсихотической активности уступает аминазину. У препарата антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без выраженной заторможенности, вялости, эмоциональной индифферентности. Очень редко вызывает экстрапирамидные расстройства. Показан: при психических и эмоциональных расстройствах, чувстве страха, напряжении, возбуждениях.

Большой интерес в качестве антипсихотических средств представляют производные бутирофенона. Из этого ряда соединений для лечения больных с психическими болезнями в основном применяют

Классификация

НЕЙРОЛЕПТИКИ

(I.) ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНОТИАЗИНА:

1.С алифатическим радикалом:

Хлорпромазина гидрохлорид (аминазин, ларгактил)Левомепромазина гидрохлорид (тизерцин)Промазина гидрохлорид (пропазин)

2.С пиперазиновым радикалом:Прохлорперазина малеат (метеразин)Перфеназина гидрохлорид (этаперазин)Трифлюоперазина гидрохлорид (трифтазин, стелазин)Метофеназат =дифумарат, диэтансульфонат= (френолон)Тиопроперазина диметансульфонат (мажептил)Флюфеназина гидрохлорид (фторфеназин, модитен, миренил)

Флюфеназина деканоат (модитен-депо, миренил-ретард)3.С пиперидиновым радикалом:

Перициазин (неулептил)Тиоридазина гидрохлорид (меллерил, сонапакс)Алимемазин =гидротартрат= (терален)Пипотиазин (пипортил)

(II.) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОКСАНТЕНА:

Хлорпротиксена гидрохлоридФлупентиксол

Хлорпентиксол(III.) ПРОИЗВОДНЫЕ БУТИРОФЕНОНА:Галоперидол (галдол)

ДроперидолТрифлуперидол (триседил)

Бенперидол (френактил)(IV.) ПРОИЗВОДНЫЕ ДИФТОРДИФЕНИЛБУТАНА ДИФЕНИЛБУТИЛПИПЕРИДИНА):

Пимозид (орап)Флуспирилен (имап) Пенфлуридол (семап)

(V.) ДРУГИХ ГРУПП:Сульпирид (догматил, эглонил) -замещённый бензамид

Тиаприд -замещённый бензамид

Клозапин (азалептин, лепонекс) -пр. дибензодиазепинаДикарбина дигидрохлорид (карбидин) -пр. индола

3. Препараты регулирующие в организме уровень фосфора и кальция. Дать фармакологическую характеристику препаратам витаминов витамины группы Д, паратироидину и кальцитонину. Лечение рахита, тетануса, остеопороза.

Паращитовидные железы (расположены около щитовидной железы и тесно с ней связаны) выделяют гормон, названный паратгормоном. Паратгормон повышает содержание кальция в крови и поддерживает его на определенном уровне, мобилизуя кальций из костной ткани. Кроме того, паратгормон облегчает всасывание кальция в тонком кишечнике и повышает его реабсорбцию в почечных канальцах.

При недостаточности паращитовидных желез содержание кальция в крови снижается, что ведет к повышению возбудимости ЦНС и нервно-мышечных синапсов и возникновению судорог — тетании. При недостаточности паращитовидных желез применяют паратиреоидин — вытяжку из паращитовидных желез убойного скота. Препарат вводят под кожу или в мышцу. Так как действие паратиреоидина развивается медленно (начало действия через 4 — 6 ч), для быстрого устранения судорог при тетании применяют препараты кальция — кальция хлорид или кальция глюконат. Витамин D — группа биологически активных веществ (в том числе холекальциферол и эргокальциферол). Холекальциферол синтезируется под действием ультрафиолетовых лучей в коже и поступает в организм человека с пищей. Эргокальциферол может поступать только с пищей. Витамины группы D являются незаменимой частью пищевого рациона человека. Витамин D - это совокупность биологически активных веществ, похожих по химической структуре. Все витамины группы D регулируют уровень фосфора и кальция в организме человека. Витамин Д регулирует фосфорно-кальциевый обмен, вызывает повышение синтеза различных кальций-связывающих белков, что ведет к усилению всасывания кальция в кишечнике и почках и его отложению в костной ткани. Основные эффекты препаратов витамина Д: Остеопластический, Миотонический.

4. Выпишите в виде рецептов: универсальный спазмолитик и антимикробный сульфаниламидный комбинированный препарат

4) Rp.:Tаb.Drotaverini 0,04 N20. DS: Принимать внутрь по 2т. 3р/д

Rp.: Tab. «Bisеplol 480» №20. D.S. по 2 таб. 2 р/д.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №5

1. Фармакодинамика. Виды фармакологических рецепторов. Вторичные мессенджеры. Вещества агонисты и антагонисты. Первичная фармакологическая реакция.

№1) Фармакодинамика (греч. pharmakon лекарство + dynamikos сильный) — раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных веществ. Большинство лекарственных веществ взаимодействует с функционально значимыми макромолекулами или их фрагментами, которые обозначают как специфические рецепторы. Специфические рецепторы могут находиться в клеточной мембране (холинорецепторы, адренорецепторы, дофаминовые рецепторы, ГАМК-рецепторы, бензодиазепиновые рецепторы и др.), в цитоплазме клеток (рецепторы стероидных гормонов), клеточных ядрах (рецепторы ряда противоопухолевых средств). Кроме того, в качестве специфических рецепторов рассматриваются активные центры ряда ферментов (ацетилхолинэстеразы, моноаминоксидазы и др.). Некоторые специфические рецепторы (например, н-холинорецепторы скелетных мышц) выделены в изолированном виде и установлено их химическое строение.. Взаимодействие лекарственных веществ со специфическими рецепторами может осуществляться за счет различных химических связей, имеющих неодинаковую прочность. Такого рода связи обеспечивают обычно временное, обратимое соединение лекарственных веществ с рецепторами. В отдельных случаях образуются ковалентные связи между веществом и рецептором, что обусловливает длительное, иногда необратимое действие лекарственных средств (например, алкилирующих противоопухолевых препаратов).

Прочность связывания вещества с рецепторами обозначают термином «аффинитет». Вещества, действующие на одни и те же рецепторы, могут обладать по отношению к ним разным аффинитетом. При этом вещества с более высоким аффинитетом могут вытеснять из соединения с рецепторами вещества с меньшим аффинитетом. Способность лекарственных веществ вследствие их взаимодействия со специфическими рецепторами вызывать биохимические или физиологические реакции обозначают как их внутреннюю активность. Максимальный эффект может быть достигнут при «оккупации» веществом лишь части специфических рецепторов.

Вторичные мессенджеры, или посредники, это внутриклеточные вещества, концентрация которых строго контролируется гормонами, нейромедиаторами и другими внеклеточными сигналами. Такие вещества образуются из доступных субстратов и имеют короткий биохимический полупериод. Наиболее важными вторичными мессенджерами являются цАМФ (сAMP), цГТФ (cGTP), Са2+, инозит-1,4,5-трифосфат [ИФ3 (lnsP3)], диацилглицерин [ДАГ (DAG)] и монооксид азота (NO).

Вещества, возбуждающие рецепторы, называются агонистами, «миметиками» или стимуляторами (агонист опиатных рецепторов – морфин, холиномиметик – карбахолин, альфа-, бета-адреностимулятор – адреналин).

Вещества, препятствующие возбуждающему действию эндогенных и экзогенных агонистов, называются антагонистами, или блокаторами: антагонико-юридические и деонтологические аспекты разработки, испытаний и регистрации новых лекарственных средств.Через прямое взаимодействие осуществляется первичная фармакологическая реакция большинства антидотов, которые, связываясь с субстратом, лишают его токсических свойств или ускоряют его выведение. Многие антидоты предоставляют активные группировки для восстановления утраченных эндогенными веществами функций (так, унитиол является донатором сульфгидрильных групп, за счет чего он восстанавливает активность тиоловых ферментов, утраченную, при гликозидной интоксикации).

Прямое взаимодействие с соляной кислотой желудочного сока приводит к ее нейтрализации при применении системных (растворимых и всасывающихся – бикарбонат натрия) и несистемных антацидов (нерастворимых и невсасывающихся – [альмагель].Взаимодействуя с другими химическими соединениями, некоторые лекарства могут включаться в крупные молекулы, влияя тем самым на метаболические процессы в клетке витамины включаются в ферменты в качестве простетических группФизико-химическое взаимодействие – механизм действия активированного угля и других сорбентов.

2. Антидепрессанты. Классификация, механизмы действия, побочные эффекты.

№2) Антидепресанты с седативным действием называют еще и ТИМОЛЕПТИКАМИ (от греческого - thymos - душа, дух; leptos - нежный, тонкий), а со стимулирующим - ТИМОРЕТИКАМИ (греч. - ereto - раздражать).

Успешная коррекция депрессий с помощью медикаментозных средств является одним из важнейших достижений психофармакологии последних лет. КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВКратко ее можно представить двумя основными группами средств, наиболее часто используемыми в клинике. 1) Средства, потенцирующие действие моноаминов (моноамины - тиразин, серотонин). В этой группе разберем два препарата : имизин, амитриптилин. 2) Ингибиторы моноаминооксидадзы - ниаламид (нуредал). Наибольшее распространение получили лекарственные средства первой группы, которые обычно из-за своей структуры обозначаются как ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ. АМИТРИПТИЛИН (Amitriptylinum; в табл. по 0, 025; в амп. 1% раствора по 2 мл) - по фармакодинамике и фармакокинетике аналогичен имизину. Наряду с высокой антидепрессивной активностью у амитриптилина выражены психоседативные свойства. Стимулирующее действие у него отсутствует. Превосходит имизин по М-холиноблокирующему и проотивогистаминному действию. Амитриптилин - наиболее активное антидепрессивное средство. Лечебный эффект его выявляется через 10-14 дней. Побочные эффекты: запоры, тремор, мышечная ригидность, сухость во рту. Вторая группа препаратов ИНГИБИТОРЫ - МАО (ИМАО - ниаламид). В настоящее время их применяют довольно редко из-за высокой гепатотоксичности. Поэтому при выборе предпочтение отдается антидепрессантам трициклического ряда. Но иногда бывают полезны и ИМАО. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИМАО обусловлен тем, что эти средства угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению последних в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов данной группы блокирует МАО необратимо. Поэтому для восстановления МАО она должна быть синтезирована заново, что требует определенного времени (до 2-х недель). Хотя максимальный эффект угнетения МАО происходит через несколько часов после всасывания ингибиторов МАО, антидепрессивное влияние развивается лишь через 7-14 дней. Не исключено, что определенную роль может играть влияние ингибиторов МАО на обмен - аминомасляной кислоты. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ Наряду с антидепрессивной активностью ингибиторы МАО характеризуются выраженными психостимулирующими с войствами (эйфория, возбуждение, бессоница). Ингибиторы МАО обладают гипотензивной активностью, что связано с угнетением освобождения норадреналина из пресинаптических окончаний адренергических волокон. Уменьшают болевые ощущения при стенокардии (блок центральных звеньев рефлекторных путей с сердца). Всасываются из ЖКТ хорошо, элиминируются почками. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Препараты относительно токсичны. Это проявляется, главным образом, гепатотоксическим эффектом (тяжелые гепатиты). Кроме того, возбуждают ЦНС (бессонница, эйфория, судороги). Антидепрессанты нашли широкое применение при лечении больных с депрессивной фазой маниакально-депрессивного психоза, а также с невротическими и реактивными депрессиями. Используют в детской психиатрии для коррекции поведения детей в случае их психического недоразвития, а также для лечения энуреза. Имеется возможность развития ортостатического коллапса. Надо осторожно их применять вместе с другими нейротропными средствами (наркотическими анальгетиками, адреномиметиками непрямого действия, антидепрессанты трициклического ряда). Необходимо из диеты больного исключить пищевые продукты, содержащие тиразин (сыр). В качестве ингибиторов МАО синтезировано большое количество производных гидразина. Но в настоящее время находят применение немногие, в частности - НИАЛАМИД. Это один из наименее эффективных антидепрессантов (эффект через 12-14 дней). Но малотоксичен, что является его достоинством. Из негидразиновых ИМАО - ТРАНСАМИН (сильный ингибитор МАО - эффект через 7-9 дней). Эти средства противопоказаны при заболеваниях печени, почек, нарушении мозгового кровообращения, при психическом возбуждении.

3. Препараты мужских половых гормонов: андрогены. Применение. Анаболические стероиды Антиандрогены. Клиническое применение.

№3) Клетками Лейдига вырабатывается гормон тестостерон (стероидной природы). Он способствует развитию половых органов и вторичных полвых прзнаков, а также контролирует сперматогенез. ТЕСТОСТЕРОН и его препараты (ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ, ТЕСТОСТЕРОНА ЭНАНТАТ) оказывают выраженное влияние на белковый обмен, способствуя синтезу белка (анаболический эффект), повышает реабсорбцию воды, ионов натрия, кальция и хлора в почечных канальцах. В печени тестостерон превращается в андростерон. Синтетический андроген - МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН - уступает по активности тестостерону, однако, более активен при назначении таблеток под язык. Андрогенные препараты применяют по следующим показаниям : 1. Недостаточность функциональной активности мужских половых желез: - гипогонадизм у мальчиков; - некоторые виды импотенции; - климактерические расстройства у мужчин. 2. При гормонзависимых типах опухолей у женщин (рак молочной железы и яичников у женщин до 60 лет). 3. При дисменорее и климактерических расстройствах у женщин. Побочные эффекты : 1. У женщин - маскулинизирующий эффект (вирилизм) : огрубение голоса, рост волос по мужскому типу. 2. Задержка натрия и воды, повышение АД, холестатический гепатит, полицитемия. Антиандрогенные препараты - ЦИПРОТЕРОН, ФЛУТАМИД и пр. Данные препараты применяются при тяжелом гирсутизме у женщин, при сексуальных отклонениях у мужчин, при иноперабельном раке простаты. Побочные эффекты: увеличение массы тела, повышение АД, снижение либидо. Андрогены повышают синтез белка, то есть обладают анаболической активностью. Это проявляется в увеличении массы скелетной мускулатуры, ряда паренхиматозных органов, костной ткани. В итоге повышается масса тела, задерживается выделение из организма азота, фосфора и кальция. Использование анаболического действия андрогенных препаратов ограничивается их высокой андрогенной активностью. Поэтому были созданы синтетические средства, у которых анаболические свойства преобладают, а андрогенная активность - низка, это, так называемые, АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ. Наиболее широко используются следующие препараты : 1. НЕРОБОЛИЛ. Длительность действия 7-15 дней. 2. РЕТАБОЛИЛ ("Гедеон Рихтер", Венгрия). Длительность действия три недели. Эффект их развивается постепенно, через 1-3 дня. Назначают эти препараты в виде внутримышечных инъекций масляных растворов. 3. МЕТАНДРОСТЕНОЛОН (Methandrostenolonum; вып. в таб. по 0, 001 и 0, 005). Данный препарат обладает непродолжительным действием, его назначают ежедневно 1-2 раза в сутки. Анаболические стероиды способствуют синтезу белков, улучшению аппетита, увеличиению массы тела. У больных остеопорозом ускоряется кальцификация костей. Благоприятное действие оказывают анаболические стероиды на процессы регенерации. Данная группа препаратов применяется при : 1. Кахексии. 2. Астении. 3. В случае длительного использования глюкокортикоидных гормонов. 4. Лучевой терапии. 5. Остеопорозе. 6. С целью стимуляции регенераторных процессов (костные переломы). Побочные эффекты (обусловлены андрогенной активностью) 1. Маскулинизирующее влияние у женщин (незначительно). 2. Тошнота. 3. Отеки. 4. Избыточное отложение кальция в костной ткани.

4. Выпишите в виде рецептов: нестероидное противовоспалительное средство для длительного лечения полиартрита и препарат из группы нитратов для купирования ангинозного приступа при ИБС.

4) Индометацин Rp.: Tab. Indometacini 0,025. D.t.d. N 10. S. По 1 таб. 2-3 раза в день после еды, при переносимости дозу увеличивают до 4 таб

Нитроглецирин Rp.: Tab. Nitroglycerini 0,0005 N. 40 D. S. По 1 таблетке под язык.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №6

1. Фармакокинетика. Факторы, влияющие на резорбцию, распределение, метаболизм и экскрецию. Количественные показатели фармакокинетики.

№1) Фармакокинетика (от греч. pharmakon - лекарство и kinetikos - приводящий в движение), изучает кинетические закономерности процессов, происходящих с лекарственным средством в организме. Осн. фармакокинетич. процессы: всасывание, распределение, метаболизм и экскреция (выведение).Всасывание. Во всех случаях, когда лек. средство вводится не в сосудистое русло, оно попадает в кровь путем всасывания; в случае твердой формы сначала происходит растворение (высвобождение), а затем молекулы лек. вещества проникают в системный кровоток, чаще всего путем простой диффузии из места введения, а иногда с помощью активного транспорта. T. наз. пролонгированные (ретардированные) лек. формы обеспечивают медленное, контролируемое поступление лек. вещества в организм. При приеме внутрь лек. вещества основного характера (амины) всасываются обычно в тонком кишечнике (сублингвальные лек. формы всасываются из ротовой полости, ректальные - из прямой кишки), лек. вещества нейтрального или кислого характера начинают всасываться уже в желудке. Распределениепо органам и тканям. В организме лек. вещество распределяется между кровью, межклеточной жидкостью и клетками тканей. Распределение зависит от относительного сродства молекул лекарственных вещества к биомакромолекулам крови и тканей. Необходимое условие реализации фармакологич. действия лек. вещества - его проникновение в ткани-мишени; напротив, попадание лек. вещества в индифферентные ткани снижает действующую концентрацию и может привести к нежелательных побочным эффектам (напр., к канцерогенезу). Метаболизм. Лек. вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохим. превращений (метаболитов). При метаболизме наиб. распространены процессы окисления. восстановления. гидролиза, а также соединение (конъюгация) с остатками глюкуроновой, серной, уксусной кислот. Метаболиты, как правило, более полярны и лучше растворимы в воде по сравнению с исходным лек. веществом, поэтому быстрее выводятся с мочой. Метаболизм может протекать спонтанно, но чаще всего катализируется ферментами (напр., цитохромами), локализованными в мембранах клеток и клеточных органелл печени, почек, легких, кожи, мозга и др.; некоторые ферменты локализованы в цитоплазме. Биол. значение метаболич. превращений - подготовка липорастворимых лек. средств к выведению из организма. Экскреция. Лекарственные вещества выводятся из организма с мочой, калом, потом, слюной, молоком, с выдыхаемым воздухом. Выведение зависит от скорости доставки лек. вещества в выделит. орган с кровью и от активности собственно выделит. систем. Водорастворимые лек. вещества выводятся, как правило, через почкиВлияние разл. факторов на фармакокинетику На фармакокинетич. процессы влияют: свойства лек. формы и ее способность высвобождать активное начало, физ. и хим. свойства действующего вещества (величина молекулы, растворимость, липофильность, наличие полярных групп и активных центров и др.), объем органов и тканей, скорость потока крови через них, проницаемость капилляров и клеточных мембран, рН вне- и внутриклеточных сред, кол-во и активность метаболич. ферментов и компонентов активных транспортных систем, характеристики распределения между кровью и тканями, функцией, активность выделит, органов, а также возраст, патологич., генетич. факторы, климат, характер питания, биол. ритмы и т.д. К группам риска в фармакокинетике относят больных пожилого и детского возраста, беременных и больных с заболеваниями выделит, органов.

2. Транквилизаторы. Классификация. Фармакодинамика. Особенности фармакодинамики бензодиазепиновых транквилизаторов.

№2) Транквилизаторы — психотропные лекарственные средства, оказывающие на ЦНС сложный спектр воздействия, в котором определяющим является анксиолитическое (снимающее тревогу, страх). Классификация транквилизаторов (анксиолитиков) достаточно сложна. Их можно разделить на собственно транквилизаторы (диазепам и др.), снотворные препараты (нитразепам, флюнитразепам, мидазолам, золпидем и др.), седативные средства (комбинированные препараты с барбитуратами, фито-препараты и др.). Существует классификация по химическому происхождению: 1. Бензодиазепины (БЗД): алпразолам, диазепам, лоразепам, медазепам, нитразепам, оксазепам, темазепам, тофизопам и др.; 2. Производные дифенилметана: гидроксизин (атаракс), депрол и др.; 3. Производные пропандиола: мепротан (мепробамт); 4. Другие транквилизаторы: мебикар, триоксазин, и др.; 5. Барбитураты. Клиницисты также выделяют дневные транквилизаторы : алпразолам, грандаксин, тазепам и др. Эта группа препаратов, применяется без консультации с психиатром, либо вообще используется в самолечении. Механизм действия бензодиазепинов: Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) представляет собой основной ингибитор нейротрансмиссии в ЦНС. Эта аминокислота действует, связываясь с ГАМК-А рецепторами - лиганд-зависимыми каналами, в которых участок связывания нейромедиатора и ионный канал составляют один макромолекулярный комплекс. Поскольку ионный канал, входящий в состав ГАМК-А рецептора, селективно пропускает внутрь нейрона анионы хлора, активация ГАМК-А рецептора приводит к гиперполяризации нейрона и, таким образом, тормозит запуск потенциала нейропередачи. Механизм действия бензодиазепинов основан на связывании со специфическим участком ГАМК-А рецептора.Применение бензодиазепинов: Бензодиазепины обладают седативным, снотворным, анксиолитическим, противосудорожным, миорелаксирующим и амнестическимэффектами и показаны при алкогольной зависимости, эпилептических припадках, тревоге, панических атаках, ажитации и бессоннице. Большинство из них принимают перорально, однако они также могут быть назначены внутривенно, внутримышечно или ректально. Побочные эффекты: сонливость, головокружение, снижение внимания и концентрации. Нарушение координации может привести к падениям и травмам, особенно, у пожилых людей, депрессия и расторможенность, Гипотония и угнетение дыхания могут возникнуть при их внутривенном введении.

3. Синтетические сахароснижающие средства. Дать фармакологическую характеристику препаратам, производным сульфонилмочевины, бигуанидам, ингибиторам a-гликозидаз.

№3) К пероральным сахароснижающим средствам относятся несколько групп лекарственных средств, каждая из которых воздействует на определенное звено патогенеза заболевания. Важно знать, что в последнее время показания к назначению некоторых пероральных сахароснижающих средств (в частности, метформина ) перестали ограничиваться лечением сахарного диабета 2 типа.

Классификация пероральных сахароснижающих средств по основному механизму гипогликемического действия

Лекарственные средства, повышающие секрецию инсулина (секретагоги):

Производные сульфонилмочевины ( глибенкламид , гликлазид , гликвидон , глимепирид , глипизид , хлорпропамид ).

Меглитиниды (натеглинид, репаглинид ).

Лекарственные средства, имитирующие или потенцирующие действие инкретинов (при нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов, которые синтезируются некоторыми типами клеток кишечника, способствуют увеличению синтеза инсулина), так называемые инкретиномиметики:

Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 ( ситаглиптин , вилдаглиптин, саксаглиптин).

Аналоги ГПП-1 ( эксенатид , лираглутид ).

Лекарственные средства, преимущественно повышающие чувствительность периферических тканей к инсулину (сенситайзеры):

Бигуаниды ( метформин ).

Тиазолидиндионы ( пиоглитазон , росиглитазон ).

Лекарственные средства, нарушающие всасывание углеводов в кишечнике:

Ингибиторы α-глюкозидаз ( акарбоза , миглитол ).

4. Выпишите в виде рецептов: препарат нитрофуранового ряда для лечения инфекции мочевыводящих путей и природный спазмолитик для снижения тонуса гладкой мускулатуры сосудов.

4) Rp.: Tab. Furazolidoni 0,05 N 20 D.S. По 2 таблетки 4 раза в день после еды

Rp.: Inf. flor. Chamomillae 10,0:200 ml. D. S. Ha 3 приема в течение дня

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №7

1. Принципы классификации лекарственных средств.

№1) Все современные лекарственные средства группируются по следующим принципам:

1. Терапевтическому применению. Например, препараты для лечения опухолей, снижения артериального давления, противомикробные.

2. Фармакологическому действию, т.е. вызываемому эффекту (вазодилататоры - расширяющие сосуды, спазмолитики - устраняющие спазм сосудов, анальгетики - снижающие болевое раздражение).

3. Химическому строению. Группы лекарственных препаратов, сходных по своему строению. Таковы все салицилаты, полученные на основе ацетилсалициловой кислоты - аспирин, салициламид, метилсалицилат и т.д.

4. Нозологическому принципу. Ряд различныхлекарств, применяемых для лечения строго определенной болезни (например, средства для лечения инфаркта миокарда, бронхиальной астмы и т.д.).

2. Природные и синтетические женские половые гормоны: эстрогены и гестагены. Пероральные контрацептивы. Антиэстрогены. Применение.

№2) В яичниках гормоны вырабатываются фолликулами (эстрогены) и клетками желтого тела (гестагены).

Основной фолликулярный гормон - эстрадиол, продуцируемый в процессе развития яйцевых клеток. Из эстрадиола в организме образуются эстрон и эстриол (их можно обнаружить в крови и в моче).

Эстрогены обеспечивают развитие половых органов и вторичных половых признаков. Кроме того, под их влиянием происходит пролиферация эндометрия в первой половине менструального цикла. В результате овуляции образуется желтое тело, основным гормоном которого является прогестерон. Гестагены способствуют дальнейшему разрастанию слизистой оболочки матки во второй половине менструального цикла, а при оплодотворении яйцеклетки - формированию децидуальной оболочки и плаценты. Это гормон беременности.

ЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИХ АНТАГОНИСТЫ I. Эстрогенные препараты :

1. Стероиды (естественные гормоны и их производные) : а) ЭСТРОН (син.: фолликулин; Sol. Oestroni oleosae; вып. в амп. по 1 мл 0, 05% раствора (5000 ЕД)). б) ЭСТРАДИОЛА ДИПРОПИОНАТ (активнее эстрона и обладает более продолжительным действием; вып. в амп. по 1 мл 0, 1% масляного раствора).

2. Полусинтетические препараты : а) ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (Ethynilestrаdiolum; вып. в таб. по 0, 00001 и 0, 00005). Фирма "Гедеон Рихтер" (Венгрия) выпускает этот препарат под названием "Микрофоллин".

Это наиболее активный эстроген. Эффективен при приеме внутрь. Препарат назначают по одной таблетке 1-2 раза в сутки.

3. Синтетические препараты (нестероиды) : а) СИНЭСТРОЛ (вып. в таб. по 0, 001 и в амп. по 1 мл 0, 1% масляного раствора, а также по 1 мл 2% раствора) по активности равен эстрону. Назначается внутрь и внутримышечно. б) ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ (вып. в амп. по 1 мл 3% масляного раствора) обладает большой активностью, является токсичным.

Показания к применению эстрогенов : 1. Недостаточная функциональная активность яичников (аменорея, дисменорея, гипогонадизм у девочек). 2. При климактерических и посткастрационных расстройствах. 3. Для подавления нежелательной лактации в послеродовый период. 5. Рак молочной железы у женщин старше 60 лет.

II. Антиэстрогенные препараты :

а) КЛОМИФЕНЦИТРАТ (клостильбегит; вып. в таб. по Данный препарат в зависимости от дозы и содержания эстрогенных гормонов в крови дает эстрогенный или антиэстрогенный эффект. Так, в большой дозе, препарат снижает секрецию гонадотропного гормона гипофиза. Применяется для лечения бесплодия у женщин и мужчин, а также для лечения больных раком грудной железы.

б) ТАМОКСИФЕН (вып. в таб. по 0, 01, 0, 02, 0, 03, Данный препарат используется в онкологии, так как блокирует рецепторы к аутогенным эстрогенам и, таким образом, снижает прогресс роста опухоли, который стимулируется эстрогенами. Тамоксифен применяется при раке молочной железы у женщин старше 60 лет, а также при раке почки, меланоме и посткастрационных расстройствах у мужчин.

ГЕСТАГЕНЫВ качестве лекарственных препаратов используют ПРОГЕСТЕРОН (вып. в амп. по 1 мл 1% и 2, 5% масляного раствора) и его синтетические производные :

- ОКСИПРОГЕСТЕРОНА КАПРОНАТ (вып. в амп. по 1 мл 12, 5% и 25% масляного раствора; действует медленнее 7-14 дней);

Прогестерон влияет на миометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная стадия переходит в секреторную), подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез.

Применяется при недостаточной функциональной активности желтого тела для : 1) профилактики выкидыша (в первой половине беременности); 2) лечения дисменореи.

ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ (КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ) СРЕДСТВА

Наиболее эффективным методом предохранения от непланируемой беременности является гормональная контрацепция дающая почти 100% эффект. Около 65 миллионов женщин пользуются этим способом контрацепции.

В качестве эстрогенного компонента все чаще используется ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ (наибольшая активность), а в качестве гестагенного - ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ, который не подвергается предварительным метаболическим превращениям и оказывает выраженное действие на эндометрий.

Данные средства используются для регуляции рождаемости, для предупреждения нежелательной беременности, а также с целью регуляции времени наступления беременности.

По этим показаниям используют : I. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты :

1. Однофазные: - НОН-ОВЛОН; - РИГЕВИДОН ("Гедеон Рихтер", Венгрия);

2. Двухфазные (характеризуются постоянной дозой эстрогена и меняющейся дозой гестагенов, принимаемых в разные фазы менструального цикла): - АНТЕОВИН ("Гедеон Рихтер", Венгрия), рекомендуется женщинам с повышенной чувствительностью к гестагенам.

3. Трехфазные (характеризуются тем, что содержание эстрогена и гестагена в препарате соответствует таковым нормального цикла). - ТРИКВИЛАР; - ТРИ-РЕГОЛ ("Гедеон Рихтер", Венгрия);

II. Препараты с микродозами гестагенов : - ФЕМУЛЕН;

III. Посткоитальные препараты, например, ПОСТИНОР ("Гедеон Рихтер", Венгрия) и антагонисты прогестерона

IV. Пролонгированные гормональные контрацептивы (ДЕПОПРОВЕРА, НОРПЛАНТ).

Соотношение эстрогенов и гестагенов в комбинированных эстроген-гестагенным препаратах колеблется от 1: 50 до 1: 10. Механизм действия контрацептивов этой группы заключается в подавлении овуляции (так как происходит подавление продукции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза; происходит регрессия пролиферативной фазы эндометрия, что в итоге создает препятствие имплантации яйцеклетки). Данные препараты дают практически 100% гарантию подавления овуляции. При 28-дневном цикле их назначают с 5-го или 1-го дня менструального цикла и принимают в течение 21 дня.

После прекращения приема препаратов репродуктивная функция восстанавливается.

Побочные эффекты : головная боль, головокружение, нагрубание молочных желез, изменение либидо, увеличение массы тела, тромбофлебит, межменструальные кровянистые выделения, повышение АД, дислипопротеинемия. Эстроген-гестагенные препараты используют не только как противозачаточные средства, но и с лечебной целью. Их назначают при дисменорее, полипозе, эндометриозе и других гинекологических заболеваниях.

3. Седативные средства растительного и минерального происхождения.

№3) Седативные средства растительного происхождения

Валериана лекарственная, корневища и корни. Выпускаются измельченное сырье в различной упаковке; брикеты из измельченного сырья; настойка валерианы (на 70% спирте, 1:5) во флаконах по 30 мл; экстракт валерианы густой в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 0,02 г. Из измельченного сырья готовят настои (6; 10 или 20 г на 180 — 200 мл воды) или отвары (2 чайн. л. на 1 стакан воды), их назначают внутрь взрослым по 1—2 стол. л. 3—4 раза в день. Детям настой и отвар готовят из расчета 4—6 г сырья на 200 мл воды и дают по 1 чайной, десертной или столовой ложке (в зависимости от возраста). Настойку назначают взрослым по 20—30 капель на прием, детям — столько капель, сколько лет ребенку; кратность приема — 3—4 раза в день. Экстракт назначают взрослым по 1—2 таблетки на прием.

Валериана и ее компоненты входят в состав многочисленных растительных сборов и комбинированных препаратов, содержащих синтетические С. с. (бромиды, барбитураты) и препараты других групп.

Кава-кава, корневища. Препараты «Антарес 120» (таблетки) и «Лайтан» (капсулы) содержат сухой экстракт корневищ соответственно по 400 и 50 мг, в т.ч. кава-лактон по 120 и 35 мг. Применяют в качестве седативного и снотворного средства, а также как дополнительное средство при острых и хронических энтероколитах, инфекции мочевых путей. Доза подбирается индивидуально. Возможные побочные эффекты: вялость, симптомы раздражения паренхиматозных органов, аллергические и парадоксальные (возбуждение) реакции. Противопоказания: острый и хронический гломерулонефрит, нефрозонефрит, почечная недостаточность.

Мелисса лекарственная, трава. Фильтр-пакеты содержат по 1,5 г лекарственного сырья. Настой готовят из расчета 1—2 фильтр-пакета на 200 мл воды, принимают после еды по 30—50 мл 2—4 раза в день, а с целью нормализации пищеварения — за 15—20 мин до еды.

Пассифлора инкарнатная, трава. Выпускается экстракт пассифлоры жидкий во флаконах по 25 мл. Назначают взрослым по 20—40 капель 3 раза в день в течение 20-30 дней. Противопоказания: стенокардия, инфаркт миокарда, выраженный атеросклероз.

Пион уклоняющийся, трава и корни. Выпускается настойка пиона (10%, на 40% спирте) во флаконах по 200 мл. Назначают взрослым внутрь (до еды) по 30—40 капель 3 раза в день в течение 30 дней. После 10-дневного перерыва лечение можно повторить.

Пустырник сердечный (трава). Выпускается резаное сырье, в том числе прессованное в круглых брикетах; настойка пустырника (на 70% спирте, 1:5) во флаконах-капельницах по 25 мл; экстракт пустырника жидкий во флаконах по 25 мл. Сырье используют для приготовления настоев (15 г травы на 1 стакан воды). Настой принимают внутрь, до еды. Взрослым назначают по 1 стол. л. 3—4 раза в день. Детям настой готовят и дозируют так же, как и настой валерианы. Настойку взрослым назначают по 30—50 капель 3—4 раза в день, детям на прием дают столько капель, сколько лет ребенку. Экстракт назначают по 15—20 капель (взрослым) 3—4 раза в день.

Фитопрепараты комбинированного состава

Ново-пассит — раствор для приема внутрь во флаконах по 100 мл; содержит в 5 мл 150 мг экстрактов боярышника колючего, хмеля обыкновенного, зверобоя продырявленного, мелиссы лекарственной, пассифлоры инкарнатной, бузины черной, валерианы лекарственной. Применяется как седативное и анксиолитическое средство. Назначают внутрь по 5 мл (до 10 мл) 3 раза в день. Побочные эффекты: сонливость, легкая мышечная слабость, тошнота. Не следует принимать препарат в случае недопустимости сонливости, относительное противопоказание — миастения.

Успокоительные сборы №2 и №3 — растительное сырье для приготовления настоев. Сбор №2: валерианы корневища с корнями (15%), пустырник трава (40%), хмеля шишки (20%), мяты листья (15%), солодки корень (10%). Сбор №3: валерианы корневища с корнями (17%), донника трава (8%), чабреца трава (25%), душицы трава (25%), пустырника трава (25%). Настои готовят из расчета 8—10 г сбора на 200 мл воды, назначают внутрь по 1/4—1/3 стакана (взрослым) 1—2 раза в день после еды.

К седативным средствам синтетического происхождения относятся бромиды и препарат из группы барбитуратов проксибарбал. Бромиды (натрия бромид, калия бромид, бромкамфора) концентрируют и усиливают торможение в коре большого мозга, возможно их регулирующее влияние на ц.н.с., особенно при повышенной возбудимости. Эти препараты применяют при неврозах, бессоннице, начальных стадиях гипертонической болезни, а также при эпилепсии и хорее. Натрия и калия брамид входят в состав разнообразных комбинированных препаратов (микстур, капель «Валокормид» и др.

4. Выпишите в виде рецептов: холинолитик для профилактики бронхоспазма и витамин для профилактики цинги.

№4) Ипратропия бромид Rp.: Aer. «Atrovent» 15ml D.t.d.. №1 S. По 2 вдоха 3 р/д

Аскорбиновая кислота Rp: Acidi ascorbinici 0.05. D. t. d. N 20 in tab. S. По 1 таблетке 2 раза в день

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №8

1. Зависимость фармакологического эффекта от дозы (концентрации) лекарственного вещества. Виды доз. Терапевтическая широта и терапевтический индекс.

№1) Действие ЛС на организм в большей степени определяется их дозой. Доза - количество вещества, введенное в организм за один прием; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах. Виды доз: а) разовая доза – количество вещества на один прием б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов в) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения г) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы). д) токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма. е) загрузочная (вводная) доза – кол-во вводимого ЛС, которое заполняет весь объем распределения организма в действующей (терапевтической) концентрации: ВД = (Css * Vd)/F ж) поддерживающая доза – систематически вводимое количество ЛС, которое компенсирует потери ЛС с клиренсом: ПД = (Css * Cl * DT)/F Единицы дозирования ЛС: 1) в граммах или долях грамма ЛС 2) количество ЛС в расчете на 1 кг массы тела (например, 1 мг/кг) или на единицу поверхности тела (например, 1 мг/м²) Цели дозирования ЛС: 1) определить количество ЛС, необходимое для того, чтобы вызвать нужный терапевтический эффект с определенной длительностью 2) избежать явлений интоксикации и побочных эффектов при введении ЛС Способы введения ЛС: 1) энтерально 2) парентерально (см. в. 5) Варианты введения ЛС: а) непрерывный (путем длительных внутрисосудистых инфузий ЛС капельно или через автоматические дозаторы). При непрерывном введении ЛС его концентрация в организме изменяется плавно и не подвергается значительным колебаниям б) прерывистое введение (инъекционным или неинъекционным способами) - введение лекарства через определенные промежутки времени (интервалы дозирования). При прерывистом введении ЛС его концентрация в организме непрерывно колеблется. После приема определенной дозы она вначале повышается, а затем постепенно снижается, достигая минимальных значений перед очередным введением лекарства. Колебания концентрации тем значительнее, чем больше вводимая доза лекарства и интервал между введениями. Интервал введения – интервал между вводимыми дозами, обеспечивающий поддержание терапевтической концентрации вещества в крови. Широта терапевтического действия Терапевтический индекс — показатель широты безопасного действия лекарственного средства. Представляет собой отношение медианной смертельной дозы к медианной эффективной дозе средства (соотношение «риск/выгода»). Понятие введено П. Эрлихом. Препараты с низким терапевтическим индексом (до 10) следует применять с особой осторожностью, препараты с высоким терапевтическим индексом считаются относительно безопасными. Терапевтическая широта данного вещества — интервал между минимально действующей и максимально допустимой его дозами. Этот интервал можно рассматривать и как диапазон приемлемых уровней вещества в плазме, в котором наблюдается терапевтический эффект.

2. Глюкокортикоидные гормоны: природные и синтетичесие аналоги. Влияние на тканевой обмен. Применение как средств заместительной и регулирующей терапии. Побочные эффекты.

№2) Выделяют две основные группы гормонов :

1. Минералокортикоидные гормоны (кортикостероиды, вызывающие преимущественно натрий-задерживающий эффект) : а) альдостерон; б) 11-дезоксикортикостерон.

2. Глюкокортикоидные гормоны (кортикостероиды, влияющие на отложение гликогена в печени) : а) кортизол (ги ПРЕПАРАТЫ ЕСТЕСТВЕННЫХ ГОРМОНОВ - ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

Следует сказать, что синтетические препараты - аналоги естественных глюкокортикоидных гормонов имеют еще и слабую минералокортикоидную активность (задержка ионов натрия, воды, потеря ионов калия и кальция). В последние годы была создана целая серия синтетических гормональных препаратов, имеющих, в основном, только глюкокортикоидную активность : 1) преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, мазипредон; 2) дексаметазон (наиболее активен при ревматизме); 3) триамцинолон; 4) беклометазон (бекотид), флунизолид (ингакорт); 5) бетаметазон; 6) флуметазон, флукортолон, флуоцинолон. 7) будесонид и др. Они выделяются в ответ на стресс, адаптируя организм, мобилизуя и повышая его резистентность. Поэтому глюкокортикоиды оказывают многообразное действие на все виды обмена : белковый, углеводный, жировой. I. Влияние глюкокортикоидов на углеводный обмен : - в периферических тканях, например в мышцах, ингибируется синтез белка из аминокислот (антиметаболическое действие), уровень аминокислот в крови значительно возрастает; - в печени стимулируется синтез глюкозы из аминокислот (глюконеогенез), синтез белка в печени и почках уменьшается; - снижается поглощение, усвоение и утилизация глюкозы тканями, что ведет к повышению уровня глюкозы в крови (гипергликемия), снижается резорбция углеводов в ЖКТ. II. Влияние глюкокортикоидов на белковый обмен : - глюкокортикоиды усиливают мобилизацию аминокислот из тканей, в частности из скелетных мышц, и тормозят синтез белка, в частности в костях (остеопороз). III. Влияние глюкокортикоидов на жировой обмен : - глюкокортикоиды играют "разрешающую" роль в мобилизации жиров из депо (что происходит также под действием адреналина и гормона роста). При длительном применении гормонов происходит перераспределение жира. В одних тканях происходит усиление процессов липолиза (конечности), при этом возрастает количество свободных жирных кислот в плазме крови, а в других тканях происходит усиление процессов липогенеза (верхняя часть туловища, лицо - "лунообразное лицо", шея - "горб буйвола"). В крови возникает гиперхолестеринемия. IV. Влияние глюкокортикоидов на водно - электролитный обмен : - природные и первые синтетические глюкокортикоиды оказывают слабое натрий-задерживающее, а также кальций- и калий-выводящее действие. Поэтому при назначении больному больших доз (более 300 мг/сут) наблюдается достаточная задержка натрия.

3. Психостимуляторы: классификация. Особенности фармакодинамики кофеина и производных фенилалкилсиднонима. Актопротекторы.

№3)ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫа) психомоторные: - кофеин; - фенамин; - сиднокарб.

б) психометаболические (ноотропы): - ноотропил (пирацетам); - церебролизин; - гамалон и др.

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Психостимуляторы (или психотоники, психоаналептики, психомоторные стимуляторы) повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особенно при утомлении), временно снижают потребность во сне (средства, взбадривающие утомленный организм, получили название "допинг" - от англ. to dope - давать наркотики).

В отличие от средств, угнетающих ЦНС, стимуляторы имеют менее важное значение, так как они лишены избирательности действия. Кроме того, стимулирование ЦНС сопровождается последующим ее угнетением.