Дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепины

Первый представитель данного ряда СХIII получен Хиллом с сотрудниками [82] при взаимодействии бензофенонов СХIV и СХV c этилендиамином:

2-Хлорбензофеноны СХVI при взаимодействии с этилендиамином дают соединения LХХI, причем выход последних зависит от подвижности атома хлора в соединениях СХVI. Электроноакцепторные заместители R¹ (N0₂, СF₃, SO₂NH₂ и др.), повышая реакционную способность этих веществ в реакциях нуклеофильного замещения, увеличивают выход бенздиазепинов LХХI [83, 84]. В качестве побочных продуктов данной реакции образуются вещест­ва СХVII.

Для синтеза 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепинов широко исполь­зуются различные производные аминокетонов LХХIХ:

Основными промежуточными соединениями в таких синтезах явля­ются N-(β-амино)этиламинокетоны CXVIII. Они получаются при действии аммиака или уротропина на β-галогенэтильпые производ­ные CXIX [85, 86], при обработке серной кислотой фталимидоэтиламинокетонов СХХ [36], при нагревании с основаниями 2,3-дикетопиперазинов типа CXXI [87], окислением бензгидролов СХХII двуокисью марганца, хромовым ангидридом или другими окисли­телями [88], восстановлении водородом над никелем Ренея ацетонитрильных производных CXXIII [89], а также при действии аммиа­ка на четвертичные соли бензизооксазолов СХХIV [90]. С низким выходом соединения LХXI образуются при конденсации аминокето- нов LХХIХ с этиленимином в присутствии хлористого алюминия [36].

Для получения бенздиазепинов LХХI используют кетимины и их производные. Конденсацию кетиминов ХСVII с этилендиамином проводят в среде нитробензола в присутствии ацетатов ме­ди и калия [91] либо ацетата меди и поташа [92]. Циклизация производных СХХV протекает при их нагревании со щелочью [93, 94].

Один из способов получения бенздиазепинов LХХI представ­ляет собой модификацию реакции Бишлера - Напиральского. По этому способу производные (β-бензоил)аминоэтиланилинов СХХVI циклизуются нагреванием с полифосфорной кислотой [95] или хлорокисью фосфора [96]:

Соединения ряда LХХI получают восстановлением 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онов или их тиоаналогов СХХVII комплексными гидридами, дибораном или водородом над никелем Ренея [35, 36, 97, 98].

Следует отметить, что восстановление бенздиазепинонов LХХ алюмогидридом лития или водородом над никелем Ренея приводит к дигидро- или тетрагидробенздиазепинам СХХVIII либо их смеси.

Селективное гидрирование соединений LХХ может быть достигнуто при проведении их восстановления при температуре — 10° С дибораном [97]. Каталитическое гидрирование тионов СХХVII дает дигидробенздиазепины LХХI [98].

1,2-Дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепины образуются также из тетрагидро бенздиазепинов действием гидрида натрия на 4-тозилтетрагидро-1,4-бенздиазепины СХХIХ [99], нагреванием веществ СХХVIII с элементарной серой в диметилформамиде или другом растворителе [100], действием эфирата трехфтористого бора и эпихлоргидрина на тетрагидро-1,4-бенздиазепин-5-оны СХXX [101], а также метилированием тетрагидро- бенздиазепин-5-тионов CXXI с помощью диметилсульфата в присутствии щелочи [102]:

Циклизация оксимов СХХХII в присутствии оснований приво­дит к
4-окисям 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепинов СХХХIII, ко­торые восстанавливаются треххлористым фосфором до соединений LХХI [103]: