Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепины




Первый представитель данного ряда СХIII получен Хиллом с сотрудниками [82] при взаимодействии бензофенонов СХIV и СХV c этилендиамином:

2-Хлорбензофеноны СХVI при взаимодействии с этилендиамином дают соединения LХХI, причем выход последних зависит от подвижности атома хлора в соединениях СХVI. Электроноакцепторные заместители R1 (N02, СF3, SO2NH2 и др.), повышая реакционную способность этих веществ в реакциях нуклеофильного замещения, увеличивают выход бенздиазепинов LХХI [83, 84]. В качестве побочных продуктов данной реакции образуются вещест­ва СХVII.

Для синтеза 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепинов широко исполь­зуются различные производные аминокетонов LХХIХ:

Основными промежуточными соединениями в таких синтезах явля­ются N-(β-амино)этиламинокетоны CXVIII. Они получаются при действии аммиака или уротропина на β-галогенэтильпые производ­ные CXIX [85, 86], при обработке серной кислотой фталимидоэтиламинокетонов СХХ [36], при нагревании с основаниями 2,3-дикетопиперазинов типа CXXI [87], окислением бензгидролов СХХII двуокисью марганца, хромовым ангидридом или другими окисли­телями [88], восстановлении водородом над никелем Ренея ацетонитрильных производных CXXIII [89], а также при действии аммиа­ка на четвертичные соли бензизооксазолов СХХIV [90]. С низким выходом соединения LХXI образуются при конденсации аминокето- нов LХХIХ с этиленимином в присутствии хлористого алюминия [36].

Для получения бенздиазепинов LХХI используют кетимины и их производные. Конденсацию кетиминов ХСVII с этилендиамином проводят в среде нитробензола в присутствии ацетатов ме­ди и калия [91] либо ацетата меди и поташа [92]. Циклизация производных СХХV протекает при их нагревании со щелочью [93, 94].

Один из способов получения бенздиазепинов LХХI представ­ляет собой модификацию реакции Бишлера - Напиральского. По этому способу производные (β-бензоил)аминоэтиланилинов СХХVI циклизуются нагреванием с полифосфорной кислотой [95] или хлорокисью фосфора [96]:


Соединения ряда LХХI получают восстановлением 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онов или их тиоаналогов СХХVII комплексными гидридами, дибораном или водородом над никелем Ренея [35, 36, 97, 98].



Следует отметить, что восстановление бенздиазепинонов LХХ алюмогидридом лития или водородом над никелем Ренея приводит к дигидро- или тетрагидробенздиазепинам СХХVIII либо их смеси.

Селективное гидрирование соединений LХХ может быть достигнуто при проведении их восстановления при температуре — 10° С дибораном [97]. Каталитическое гидрирование тионов СХХVII дает дигидробенздиазепины LХХI [98].

1,2-Дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепины образуются также из тетрагидро бенздиазепинов действием гидрида натрия на 4-тозилтетрагидро-1,4-бенздиазепины СХХIХ [99], нагреванием веществ СХХVIII с элементарной серой в диметилформамиде или другом растворителе [100], действием эфирата трехфтористого бора и эпихлоргидрина на тетрагидро-1,4-бенздиазепин-5-оны СХXX [101], а также метилированием тетрагидро- бенздиазепин-5-тионов CXXI с помощью диметилсульфата в присутствии щелочи [102]:

 
 

 

 


Циклизация оксимов СХХХII в присутствии оснований приво­дит к
4-окисям 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепинов СХХХIII, ко­торые восстанавливаются треххлористым фосфором до соединений LХХI [103]:

 


Просмотров 299

Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2020 год. Все права принадлежат их авторам!