Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Производные амида хлорбензолсульфоновой кислоты



По химической структуре с производными бензотиадиазина (I) сходны ряд лекарственных веществ, в молекулах которых содержатся производные амида o-хлорбензолсульфоновой кислоты, имеющие общую формулу (II):

 

 

Они проявляют активное диуретическое и антигипертензивное действие. Подобно бензотиадиазинам (табл. 65.2) эти вещества содержат в бензольном ядре расположенные в орто-положении друг к другу феноксигруппу или атом хлора (R1) и сульфамидную группу, которые обусловливают их фармакологическое действие. Сходство в химической структуре определяет общность физических и химических свойств и соответственно способов испытаний.

Наиболее широко применяют из этой группы фуросемид и буметанид (буфенокс) (табл. 65.3).

Фуросемид синтезируют из толуола по схеме:

 

65.3. Свойства производных хлорбензолсульфоновой кислоты

Лекарственное вещество Химическая структура Описание
Furosemide— фуросемид 5-сульфамоил-N-(2-фурилметил)-4-хлорантраниловая кислота От белого до белого с кремовым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 204–209°C
Bumetanide— буметанид (Буфенокс) 3-бутиламино-4-фенокси-5-сульфамоилбензойная кислота Белый аморфный или мелкоигольчатый порошок. Т. пл. 232°C (с разложением)

 

Фуросемид и буметанид — белые аморфные или кристаллические вещества (табл. 65.3). Они практически нерастворимы в воде, легко растворимы в 0,1 М растворе гидроксида натрия, мало (фуросемид) или умеренно (буметанид) растворимы в этаноле, мало растворимы в эфире. Буметанид очень мало растворим в хлороформе, умеренно растворим в ацетоне.

Подлинность фуросемида и буметанида можно установить по ИК-спектрам путем сравнения со стандартным образцом или со спектром сравнения. УФ-спектр 0,0005%-ного раствора фуросемида в 0,01 М растворе гидроксида натрия в области 220-290 нм имеет два максимума поглощения — при 228 и 271 нм и один минимум — при 249 нм, а 0,005%-ный раствор фуросемида в области 290-390 нм в том же растворителе — один максимум при 333 нм и минимум — при 295 нм. УФ-спектр 0,002%-ного раствора буметанида в смеси этанола и 0,1 М раствора хлороводородной кислоты (1:1) в области 250-400 нм должен иметь максимумы поглощения при 267 и 343 нм.

Наличие атома серы в фуросемиде устанавливают путем минерализации и окисления до сульфат-иона, который обнаруживают в фильтрате, осаждая раствором солей бария.



Используют также цветные реакции. Раствор фуросемида в этаноле после добавления n-диметиламинобензальдегида приобретает зеленое окрашивание, переходящее в темно-красное. Если раствор фуросемида в метаноле подвергнуть гидролизу при нагревании в кислой среде, то получившийся первичный ароматический амин образует в щелочной среде после добавления нитрита натрия и N-(1-нафтил)этилендиамина азокраситель красно-фиолетового цвета (см. гидрохлоротиазид). Буметанид идентифицируют по фиолетовой флуоресценции 0,3%-ного раствора в этаноле и по коричнево-красному окрашиванию, появляющемуся при нагревании на кипящей водяной бане с концентрированной азотной кислотой.

Фармакопея США рекомендует для испытания подлинности буметанида метод ТСХ, основанный на сравнительной оценке хроматограмм с испытуемым и стандартным образцами в системе растворителей хлороформ-циклогексан-ледяная уксусная кислота-метанол (80:10:10:2,5). ФС рекомендует этот метод для определения посторонних органических примесей на пластинках Силуфол УФ-254 путем сравнения со свидетелем в системе н-бутанол-раствор аммиака. Детектируют в УФ-свете при 254 нм.

При испытании на чистоту в фуросемиде устанавливают наличие примеси первичных ароматических аминов (промежуточные продукты синтеза). Испытание основано образовании азокрасителя с N-(1-нафтил)этилендиамина гидрохлоридом в среде диметилформамида. Оптическая плотность не должна быть выше 0,15 (при длине волны 530 нм). МФ рекомендует эти методики для определения содержания примеси 4-хлор-5-сульфамоилантраниловой кислоты.

Количественное определение фуросемида основано на кислотно-основном титровании в среде диметилформамида. Поскольку он проявляет в этих условиях кислотные свойства, титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор бромтимоловый синий). Фуросемид титруется как одноосновная кислота:



 

 

МФ при определении с помощью указанной методики требует выполнения контрольного опыта (без испытуемого вещества).

Буметанид титруют также, используя кислотные свойства его раствора в смеси ацетона с водой (20:10). Титрантом служит 0,1 М раствор гидроксида натрия (индикатор бромтимоловый синий). Определение может быть выполнено с использованием в качестве растворителя этанола и индикатора фенолового красного.

Хранят фуросемид и буметанид по списку Б, в сухом, защищенном от света месте, в плотно укупоренной таре.

Фуросемид и буметанид являются активными диуретическими (салуретическими) и гипотензивными средствами. Их применяют при застойных явлениях, обусловленных сердечной недостаточностью и при различных, в том числе тяжелых формах гипертензии. Буметанид эффективен в меньших дозах. Выпускают фуросемид в таблетках по 0,04 г и в виде 1%-ных растворов для инъекций по 2 мл, буметанид — в таблетках по 0,001 г и в виде 0,025%-ных растворов в ампулах по 2 мл.

 

ГЛАВА 66.


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2019 год. Все права принадлежат их авторам!