Главная Обратная связь Поможем написать вашу работу!

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Синтетические ацетоксипроизводные андростана



Структурные изменения в молекуле андростана: ацетилирование, гидрирование стероидного ядра, введение атома хлора, пиперазиновых и других радикалов приводят к изменению фармакологического действия. Эти производные снижают или теряют андрогенную и анаболическую активность. В частности, ацетоксипроизводные андростана превращаются в антиандрогены, проявляют противоопухолевое действие или приобретают свойства миорелаксантов. Мышечно-расслабляющий эффект обусловлен тем, что расстояние между двумя четвертичными аммониевыми группами в молекуле пипекурония равно таковому у природного d-тубокурарина.

Из синтетических ацетилированных производных андростана будут рассмотрены ципротерона ацетат и пипекурония бромид (табл. 47.8).

 

47. 8. Свойства ацетоксипроизводных андростана

Лекарственное вещество Химическая структура Описание
Cyproterone Acetate— ципротерона ацетат (Андрокур) 6-хлор-1b,2b-дигидро-17-гидрокси-3’H-цикло-пропа[1,2]прегна-1,4,6-триен-3,20-диона ацетат   Белое или почти белое кристаллическое вещество. Т. пл. около 210 °С. Удельное вращение от +152° до +157°
Pipecuronium Bromide— пипекурония бромид (Ардуан) 2b,16b-бис-(4-диметил-1’-пиперазино)-3a,17b-диацетокси-5a-андростана дибромид Кристаллический порошок белого или почти белого цвета

 

Ципротерона ацетат и пипекурония бромид — белые кристаллические вещества. Ципротерона ацетат практически нерастворим в воде, мало растворим в безводном этаноле, растворим в метаноле, легко растворим в ацетоне и очень легко — в дихлорметане. Пипекурония бромид растворим в воде и этаноле.

По Европейской фармакопее для испытания на подлинность ципротерона ацетата используют его ИК-спектр, реакции на наличие в молекуле ацетильного радикала и атома хлора (после минерализации с безводным карбонатом натрия), а также цветную реакцию с концентрированной серной кислотой (красное окрашивание). Количественное определение выполняют методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 282 нм (растворитель метанол). Содержание ципротерона ацетата рассчитывают по удельному показателю поглощения (414).



Ципротерона ацетат в таблетках идентифицируют методом ТСХ. Пятна после хроматографирования испытуемого и стандартного растворов по интенсивности окрашивания, степени флуоресценции и величине Rf должны быть идентичными. Проявитель — 2%-ный раствор толуолсульфокислоты в этаноле. Однородность дозирования и количественное определение выполняют методом ВЭЖХ на обращённой фазе. Внутренним стандартом служит раствор андростадиендиона в системе метанол-вода (8:2), которая используется также в качестве подвижной фазы. Детектируют методом УФ-спектрофотометрии.

Подлинность пипекурония бромида устанавливают реакцией с 0,5%-ным раствором тетрафенилбората натрия в присутствии гидроксида натрия; образуется белый осадок. Количественное определение выполняют фотометрическим методом, основанным на использовании в качестве реактива 2 М раствора гидроксиламина гидрохлорида. При длине волны 500 нм измеряют оптическую плотность гидроксамового комплекса железа, полученного при последовательном добавлении реактива, а затем в кислой среде 0,2 М раствора хлорида железа (III). Параллельно измеряют оптическую плотность раствора стандартного образца, приготовленного в тех же условиях.

Пипекурония бромид хранят по списку А в холодильнике при +4 °C.

Ципротерона ацетат, обладающий антиандрогенным действием, назначают женщинам при тяжёлых формах гиперандрогенной активности, мужчинам — для ослабления потенции и полового влечения, а также при раке предстательной железы. Выпускают в таблетках по 0,05 г. Пипекурония бромид назначают для релаксации мышц при хирургических вмешательствах. Выпускают в виде лиофилизированного порошка в ампулах по 0,004 г для инъекций.



 


Просмотров 3184

Эта страница нарушает авторские права




allrefrs.ru - 2021 год. Все права принадлежат их авторам!