Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)


 

 

 

 



ИОДИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АРИЛАЛИФАТИЧЕСКИХ И АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ



 

Тиреоидин

В 1914 г. Кендалл выделил из щитовидных желез скота индивидуальное соединение, которое назвал тироксином. Химическая структура тироксина установлена в 1926–1927 г. Харингтоном и Барчером, которые доказали, что он представляет собой l-3,5,3’,5’-тетраиодтиронин:

 

 

В 1951–53 г.г. рядом ученых был выделен из крови человека и щитовидных желез скота еще один в 5 раз более активный, чем тироксин, гормон l-3,5,3’-трииодтиронин:

 

 

Биосинтез тироксина и 3,5,3’-трииодтиронина осуществляется в щитовидной железе путём конденсации двух остатков молекул дииодтирозина.

Оба этих гормона содержат в молекуле асимметрический атом углерода и могут существовать в виде двух оптических антиподов (лево- и правовращающих), а также рацематов (l-,d-, d,l-формы). Природные гормоны относятся к l-ряду и в несколько раз активнее, чем те же соединения d-ряда и рацематы. Природный l-изомер тироксина в 3 раза активнее его d-изомера.

Лекарственный препарат тиреоидин получают измельчением обезжиренных и высушенных щитовидных желез убойного скота. Это нерастворимое в воде и в других растворителях вещество (табл. 42.1), содержащее в основном гормоны l-тироксин и l-3,5,3’-трииодтиронин.

 

42.1. Свойства тиреоидина

Лекарственный препарат Описание
Thyreoidinum— тиреоидин Желтовато-серый порошок со слабым запахом, характерным для высушенных животных тканей

 

При испытании подлинности тиреоидина устанавливают наличие белка и органически связанного иода. Белок обнаруживают по образованию желтого окрашивания после кипячения тиреоидина в растворе гидроксида натрия. При последующем добавлении разведенной серной кислоты раствор обесцвечивается и выпадает коллоидный осадок.

Для обнаружения органически связанного иода тиреоидин предварительно разрушают, прокаливая со смесью нитрата калия и карбоната натрия. Образовавшиеся иодиды извлекают водой и обнаруживают реакцией окисления (хлорной водой или раствором хлорамина) в кислой среде. Выделившийся иод извлекают хлороформом, слой которого окрашивается в красно-фиолетовый цвет.

Рекомендуемый способ недостаточно надежен, так как в остатке после прокаливания практически не остается иода, который легко возгоняется в процессе минерализации. Более перспективно для испытания подлинности применение метода сжигания в колбе с кислородом. Он позволяет обнаруживать в тиреоидине не только иод, но также азот и серу, которые являются элементами, входящими в состав белка тиреоглобулина. При испытании подлинности (ФС) тиреоидин сжигают в колбе с кислородом и в качестве поглощающей смеси используют 0,5%-ный раствор крахмала, содержащий 0,2% сульфаминовой кислоты. После сжигания образца содержимое колбы охлаждают (энергично встряхивая); поглощающий слой окрашивается в синий цвет (иод). В качестве поглощающих смесей при идентификации серы используют 3%-ный раствор пероксида водорода, азота — насыщенный раствор этакридина лактата в разведенной хлороводородной кислоте.

Определение примеси жира в тиреоидине (не более 2%) проводят в аппарате Зайченко, позволяющем количественно извлекать жир из навески тиреоидина, помещенной в гильзу для экстракции. Возможную примесь иодидов извлекают насыщенным раствором сульфата цинка, затем к фильтрату добавляют раствор крахмала, 10%-ный раствор нитрита натрия и разведенную серную кислоту. Не должно появляться синее окрашивание.

Содержание иода по ФС количественно определяют, используя, как и при испытании подлинности, метод сжигания в колбе с кислородом, (ГФ XI, вып. 1. с. 181). Иод, связанный с органической частью молекулы, при этом окисляется кислородом:

 

R–CH2I + O2 ¾® I2 + CO2 + H2O

 

Выделившийся иод поглощают раствором гидроксида натрия:

 

I2 + 2NaOH ¾® NaIO + NaI + H2O

 

Для окисления образовавшихся иодидов (после отмывания колбы, шлифа, спирали водой) в колбу вносят раствор ацетата брома до желтого окрашивания:

 

2Br+(CH3COO) + NaI + H2O ¾® Br2 + 2CH3COOH + NaIO

NaI + NaIO + 5Br2 + 5H2O ¾® 2NaIO3 + 10HBr

 

Затем прибавляют концентрированную муравьиную кислоту до обесцвечивания раствора:

 

HCOOH + Br2 ¾® 2HBr + CO2

 

Оставшиеся следы брома отсасывают водоструйным насосом. При сгорании тиреоидина образуются также оксиды азота, которые, растворяясь в растворе гидроксида натрия, превращаются в нитрит-ионы. Для их удаления добавляют в реакционную смесь 3%-ный раствор сульфаминовой кислоты:

 

H2N–SO2OH + HNO2 ¾® H2SO4 + H2O + N2­

 

Таким образом, удаляют все окислители, кроме кислородных соединений иода (в основном иодатов), эквивалентных содержанию связанного иода в навеске тиреоидина. После этого в колбу добавляют 1,0 г иодида калия, который, взаимодействуя с этими соединениями, выделяет эквивалентное количество иода. Его оттитровывают 0,005 М раствором тиосульфата натрия (индикатор 1%-ный раствор крахмала):

 

2NaIO3 + 10KI + 6H2SO4 ¾® 6I2 + Na2SO4 + 5K2SO4 + 6H2O

I2 + 2Na2S2O3 ¾® 2NaI + Na2S4O6

 

Параллельно проводят контрольный опыт (без сжигания). Тиреоидин должен содержать 0,17–0,23% органически связанного иода.

Тиреоидин хранят по списку Б, в хорошо укупоренных банках темного стекла, в сухом, прохладном месте, чтобы не допустить разложения с образованием иодидов.

Тиреоидин — антигипотиреоидное средство. Применяют его при гипофункции щитовидной железы, которая приводит к таким заболеваниям, как микседема, гипотиреоз, кретинизм, ожирение, спорадический или эндемический зоб и т.д. Дозы для взрослых составляют 0,1–0,2 г 2–3 раза в день. Высшие дозы 0,3–1,0 г.

 


Просмотров 4098

Эта страница нарушает авторские права



allrefrs.ru - 2022 год. Все права принадлежат их авторам!