Н- холиномиметические средства. 5 часть

4) Важную роль в лечении острых отравлений играет симптоматическая терапия. Прежде всего необходимо поддержать жизненноважные функции – кровообращение и дыхание. С этой целью применяют сердечные гликозиды; вещества регулирующие уровень АД; средства, улучшающие микроциркуляцию в переферических тканях. Судороги можно купировать анксиолитиком диазепамом, который обладает выраженной противосудорожной активностью. При отеке мозга проводят дегидратационную терапию (с помощью маннита, глицерина). Боли устраняют анальгетиками (морфин).

4.Апрессин-расширяет периферические сосуды и возникает рефлекторная тахикардия. Активируется симпатическая нервная система. Купирование- бета-адрено-блокаторами.

Билет 14.

1.Синтетические противомикробные средства(хинолоны, нитрофураны, нитроимидазолы)

Это лекарственные вещества, применяемые для лечения заболеваний, вызванных патогенными микроорганизмами.

Производные нитрофурана

Используются в качестве антисептиков для наружного применения

Фурацилин-бактериостатический эффект связан со способностью нарушать окислительно-восстановительные реакции цикла Кребса. В больших концентрациях бактерицидное действие.

Назначают наружно для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов: - раны, пролежни, ожоги, промывание полостей (дерматология) - отиты, полоскания горла (ЛОР), промывание пазух носа (гайморит) - офтальмология (конъюнктивиты)

Противопоказания: гиперчувствительность, хронические аллергодерматозы, кровотечение.

Побочные действия: возможны дерматиты, требующие временного перерыва или полного прекращения применения препарата.

Производные хинолона

Офлоксацин угнетает синтез белка. Ингибирует бактериальный фермент ДНК-гиразу, необходимую для размножения бактерий.

Показания: Инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, фарингит, средний отит, ларингит), кожи, мягких тканей, костей, суставов, инфекционно-воспалительные заболевания брюшной полости и желчевыводящих путей (за исключением бактериального энтерита), почек (пиелонефрит), мочевыводящих путей (цистит, уретрит), органов малого таза и половых органов (эндометрит, сальпингит, оофорит, цервицит, параметрит, простатит, кольпит, орхит, эпидидимит), гонорея, хламидиоз, септицемия (только для в/в введения), менингит, профилактика инфекций у больных с нарушением иммунного статуса (в т.ч. при нейтропении); бактериальные язвы роговицы, конъюнктивит, блефарит, мейбомит (ячмень), дакриоцистит, кератит, хламидийные инфекции глаз.

Противопоказания: Гиперчувствительность, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе), снижение судорожного порога (в т.ч. после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС), возраст до 18 лет (до завершения роста скелета), беременность, период грудного вскармливания. Для мази — детский возраст — до 1 года.

С осторожностью — атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), хроническая почечная недостаточность, органические поражения ЦНС.

Побочные действия: гастралгия, анорексия, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение, неуверенность движений, тремор, судороги, онемение и парестезии конечностей, тендинит, миалгии, артралгии, тендосиновит, разрыв сухожилия. снижение АД (при в/в введении; при резком снижении АД введение прекращают), васкулит, коллапс; лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, кожная сыпь, зуд, крапивница, аллергический пневмонит, аллергический нефрит, эозинофилия, лихорадка, отек Квинке, бронхоспазм, точечные кровоизлияния (петехии), острый интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины.

Производные нитроимидазола

Основным препаратом данной группы является метронидазол, также применяются тинидазол и орнидазол. Их главное клиническое значение состоит в высокой активности против простейших, анаэробов (особенно B.fragilis) и H.pylori. Препараты практически равноценны по большинству основных характеристик и отличаются по периоду полувыведения, поэтому применяются в различных дозах.

Метронидазол-механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.

Показания:

Анаэробные инфекции различной локализации, эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами), C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит), розовые угри (внутрь или местно), протозойные инфекции, предоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии.

Нежелательные реакции: диспептические явления (тошнота, рвота, анорексия, металлический вкус во рту), гематотоксичность (лейкопения, нейтропения), нейротоксичность (головная боль, нарушение координации движений, тремор, судороги), дисульфирамоподобный эффект.

2.Средства при ИБС

При ИБС: несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и возможностью его получения

Препараты:

1 группа(снижающие потребность)-бета-адреноблокаторы, брадикардические препараты

2 группа(увеличивающие доставку кислорода)-коронарорасширяющие средства миотропного действия, средства рефлекторного действия

3 группа-органические нитраты, средства блокирующие кальциевые каналы альфа-типа, активаторы калиевых каналов, разные средства с противоишемическим действием

+средства, препятствующие тромбообразованию, гиполипидемические, психотропные, миокардиальные цитопротекторы.

Бета-адреноблокаторы-блокируют бета1-рецепторы сердца и уменьшают работу сердца, что снижает потребность в кислороде.

Препараты: анаприлин, метапролол, талинолол, лабеталол

Побочные эффекты анаприлина: сердечная недостаточность, бронхоспазм, возможна лекарственная гипогликемия(с осторожностью принимать больным диабетом)

Брадикардические препараты: алинидин, фалипамил

Алинидин.-специфически снижает частоту синусового ритма, полагают, что данное соединение может представлять собой антиаритмический препарат V класса. Опубликованные ими результаты микроэлектродных исследований на изолированных тканях синусового узла очень четко показывают, что механизм, с помощью которого алинидин уменьшает наклон медленной диастолической деполяризации и увеличивает длительность потенциала действия, состоит в ограничении входящего тока через анионселективные каналы. Поскольку алинидин замедляет сердечный ритм, не влияя при этом на артериальное давление, сократимость миокарда или предсердно-желудочковое проведение, его применение в качестве антиангинального средства может быть весьма целесообразным.

Коронарорасширяющие средства миотропного действия: дипиридамол, карбокромен, папаверин, но-шпа

Дипиридвмол обладает сосудорасширяющим действием, понижает сопротивление резистивных коронарных сосудов (главным образом артериол), увеличивает объемную скорость коронарного кровотока. Способен уменьшать перфузию ишемизированных зон миокарда. Механизм действия окончательно не выяснен. Полагают, что дипиридамол увеличивает содержание аденозина (нарушая его обратный захват), а также способствует повышению концентрации цАМФ вследствие ингибирования фермента фосфодиэстеразы. Применяют при стенокардии без атаросклероза. Из побочных отмечают диспептические расстройства.

Карбокромен вызывает стойкое и выраженное расширение коронарных сосудов, при длительном применении способствует развитию коллатералей.

Папаверин-спазмалитик миотропного действия, умеренно расширяет коронарные сосуды, угнетает фосфодиэстеразу и увеличивает цАМФ, который связывавает ионы кальция внутри мышечной клетки.

К нему близок дротаверин(но-шпа). Коронарорасширяющее действие более выражен и длителен чем у паапверина.

Средства рефлекторного действия(валидол). Назначают для купирования стенокардии, устраняет коронароспазм. Если через 2-3 минуты валидол не снимает приступ, следует заменить его нитроглицерином.

Органические нитраты

1)Препараты нитроглицерина

2)Препараты изосорбита динитрата

3)Препараты моносорбита динитрата

Механизм: это пролекарства, действуют только после трансформации при взаимодействии с сульфгидрильными группами, в результате выделяется NO, который активирует гуанилатциклазу, что обеспечивает увкличение количества цГМФ и фосфорилирование протеинкиназ, вследствие уменьшается количество кальция в цитоплазме и происходит миорелаксация.

Эффекты: сосудорасширяющее действие, уменьшает потребность миокарда в кислороде, улучшают коронарное кровообращение, антитромбоцитарная активность.

Особенности нитроглицерина: снижает АД, увеличивает ЧСС,расширяет сосуды мозга. Побочное: ощущение пульсации, головная боль

Показания: купирование, профилактика,ХСН

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, гипотония, аллергия, анемия

Блокаторы кальциевых каналов. Классифицируются на органические и неорганические.

Различают антагонисты кальция 1 поколения: 1)дигидропиридинового ряда,2)фенилалкиламины (веропамил), 3)бензодиазепиновые препараты(дилтиазем)

По селективности(ВОЗ): 1 класс(селективные)- фенилалкиламины, дигидропиридины, бензодиазепины; 2класс(неселективные)-используются в неврологии

По тропности: 1) к миокарду; 2)к сосудам

Механизм: уменьшение трансмембранного тока кальция, вследствие снижаются сила сердечных сокращений, ЧСС, происходит периферическое сосудорасширение, улучшение кровотока.

Эффекты:отрицательные инотропный, дромотропный, и батмотропный, диуретический, антиагрегантный

Показания: стенокардия в покое, острый инфаркт миокарда.

Противопоказания: беременность, шок, стеноз аорты, блокады

Побочные: тахикардия, аритмия, гипотония, сонливость, бессонница, рвота

Активаторы калиевых каналов(пинацидил, миноксидил, диазоксид)

Открывают калиевые каналы, что вызывает гиперполяризацию мембраны гладкомышечных клеток, что снижает поступление кальция в клетки.

Разные средства с противоишемическим действием(на примере амиодарона)

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения. Блокируя "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию. Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.

3.Характер действия лекарственных средств

Сложные и разнообразные эффекты фармакодинамики выражаются в различных видах действия лекарственных средств.

Местное (пререзорбтивное) действие лекарственных средств — это сочетание явлений, которые развиваются на месте применения лекарств; проявляется при нанесении лекарств на кожу, слизистые поверхности. Местное действие лекарств характеризуется вяжущим, раздражающим, прижигающим, обволакивающим, местноанестезирующим эффектом. С целью местного действия применяют присыпки, растворы, мази, пасты, гели, пластыри.

Резорбтивное действие лекарственных средств возникает после всасывания лекарств в кровь и сопровождается их взаимодействием с тканями и органами.

Прямое действие лекарственных средств — это непосредственное влияние лекарственного вещества на орган-мишень. Оно всегда первично.

В результате прямого действия лекарств могут возникать вторичные процессы в других тканях и органах — непрямое действие. Оно всегда вторично. Избирательность (селективность) действия является следствием вмешательства лекарств в биохимические процессы. Она наиболее четко проявляется при введении в организм сравнительно малых доз препаратов.

Примером избирательного действия служит влияние сердечных гликозидов на сердечную мышцу, алкалоидов спорыньи — на мышцы матки, адреналина — на адренорецепторы, атропина — на М-холинорецепторы. Хорошо выражено избирательное действие химиотерапевтических препаратов.

Различают также главное и побочное действия лекарств. Главное — это положительное (желаемое) действие; побочное — это отрицательное (как правило, нежелательное) действие.

Обратимое и необратимое действия. Если изменения в организме, возникшие вследствие действия лекарств, в течение определенного времени проходят бесследно, то лекарства имеют обратимое действие, если этого не происходит, то лекарства имеют необратимое действие. Одни и те же лекарства могут вызывать обратимое и необратимое действия в зависимости от дозы. Примером могут служить вяжущие и прижигающие вещества, кислоты, соли тяжелых металлов, фенол. Необратимое действие наступает при неправильном применении лекарств: превышении доз, концентраций, длительном применении, при индивидуальной несовместимости лекарств и организма.

Рефлекторное действие — непрямое действие лекарств, в механизме действия которых принимают участие рефлексы. В рефлекторном действии особую роль играют рефлексогенные зоны, которые содержат большое количество чувствительных нервных окончаний. Такие зоны находятся в слизистой оболочке ЖКТ, верхних дыхательных путях, на поверхности кожи, в сосудистой системе. Рефлекторное действие осуществляется на расстоянии вследствие возбуждения афферентных нервов. Примером рефлекторного действия служит влияние нашатырного спирта на дыхание. Скипидар, горчичники, банки, кроме местного, имеют и рефлекторное действие.

Местное, резорбтивное и рефлекторное действия лекарств — условные понятия. В организме они взаимосвязаны.

4.Стрептоцид и уросульфан-бактериостатичны, а бисептол сдержит триметоприн и тримактозол, которые являются бактерицидными.

Билет 15

1.Противопаркинсонические средства

Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хроническое прогрессирующее заболевание) и синдрома паркинсонизма. Патогенез болезни Паркинсона и ее синдромальных форм остается неясным. Однако установлено, что эти состояния сопровождаются дегенерацией нигростриарных дофаминергических нейронов и/или уменьшением содержания дофамина в стриопаллидарной системе. Целью фармакотерапии болезни Паркинсона и ее синдромальных форм является восстановление баланса между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией, а именно: усиление дофаминергических функций или подавление холинергической гиперактивности.

Классификация

I. Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу.

Предшественник дофамина Леводопа

Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин (Депренил, Элдеприл, Юмекс).

Средства, повышающие выделение дофамина Амантадин (Мидантан).

Средства стимулирующие дофаминовые рецепторы (Агонисты дофаминовых рецепторов) Бромокриптин (Парлодел), Перголид (Пермакс), Прамипексол (Мирапекс), ропинипрол (Реквип).

II. Средства, угнетающие холинергическую передачу.

Центральные холиноблокаторы: Тригексифенидил (Циклодол), Бипериден (Акинетон).

Механизм действия

1) Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу

Предшественник дофамина

Леводопа – непосредственный предшественник дофамина. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем активного транспорта (с помощью транспортной системы, которая переносит через мембраны ароматические аминокислоты). В неповрежденных дофаминергических нейронах леводопа под влиянием ДОФА – декарбоксилазы превращается в дофамин, который выделяется из окончаний дофаминергических волокон и стимулирует D2 – рецепторы на холинергических нейронах неостриатума. В результате активность этих нейронов снижается, что приводит к устранению симптомов паркинсонизма.

Ингибиторы моноаминоксидазы В

Селегилин, угнетая МАО – В, уменьшает разрушение дофамина в нейронах черной субстанции и потенцирует действие леводопы, что позволяет уменьшить дозу леводопы в среднем на 30%. Селегилин обладает нейропротекторным действием, задерживая разрушение дофаминергических нейронов мозга. Этот эффект объясняют тем, что угнетая окислительный метаболизм дофамина, Селегилин уменьшает образование свободных кислородных радикалов, вызывающих гибель дофаминергических нейронов.

Средства, повышающие выделение дофамина

Амантадин усиливает высвобождение дофамина из неповрежденных нейронов в симпатическую щель и нарушает обратный нейрональный захват дофамина. Повышение концентрации дофамина в ЦНС приводит к ослаблению симптомов паркинсонизма

Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (Агонисты дофаминовых рецепторов)

Противопаркинсоническая активность бромокриптина связана со стимуляцией D2 – рецепторов неостриатума.

2) Средства, угнетающие холинергическую передачу

Тригексифенидил – центральный холиноблокатор, блокируя М1 – холинорецепторы неостриатума, уменьшает симптомы паркинсонизма

ФармакокинетикаЛеводопа всасывается из кишечника путем активного транспорта, используя систему трансмембранного транспорта для ароматических аминокислот. В стенке кишечника и печени леводопа подвергается интенсивному метаболизму под действием ДОФА – декарбоксилазы, что приводит к превращению в дофамин более 90% введенного препарата. Образовавшийся в периферических тканях дофамин не проникает в мозг и вызывает ряд побочных эффектов. Часть леводопы метаболизируется также МАО и КОМТ, в результате только 1-3% леводопы поступает в ЦНС.

Противопоказаниямидля средств стимулирующих дофаминергическую передачу являются: закрытоугольная глаукома ,сахарный диабет, психозы, нарушения сердечного ритма, нарушения функции печени и почек, беременность, период лактации, возраст до 25 лет.

Показания к назначению:начальные стадии болезни Паркинсона и паркинсонизм. Применяют при лекарственном паркинсонизме, в частности, назначают для предупреждения и устранения экстрапирамидных расстройств, вызванных антипсихотическими средствами.

Побочные: психозы, галлюцинации, бессонница, тревожность, депрессия

2.Нейротропные антигипертензивные средства центрального действия(клофелин, метилдофа)

Клофелин — активное гипотензивное средство, которое назначают внутрь для систематического лечения гипертонической болезни и парентерально при гипертензивных кризах. Препарат оказывает также слабое седативное действие.

Гипотензивный эффект клофелина связывают с его способностью возбуждать α-адренорецепторы в ЦНС и в связи с этим снижать тонус симпатической нервной системы, что ведет к уменьшению работы сердца, расширению кровеносных сосудов. При внутривенном введении может проявляться периферическое α-адреномиметическое действие клофелина в виде кратковременного повышения артериального давления. Продолжительность гипотензивного действия препарата около 12 ч.

В виде глазных капель растворы клофелина эффективны при глаукоме.

Клофелин обычно хорошо переносится больными. Из побочных явлений отмечаются сонливость, сухость во рту, запоры. При резкой отмене возможно значительное повышение артериального давления (гипертензивный криз).

Метилдофа в организме превращается в метилнорадреналин, который, как и норадреналин, возбуждает α-адренорецепторы. Возбуждение α-адренорецепторов ЦНС приводит в данном случае к снижению тонуса симпатической иннервации. При этом уменьшается работа сердца и расширяются кровеносные сосуды — артериальное давление снижается.

По гипотензивной активности метилдофа уступает клофелину. Препарат назначают внутрь. Гипотензивный эффект развивается через 4—5 ч и сохраняется около суток.

Метилдофа обладает также седативными свойствами.

Из побочных эффектов отмечаются угнетение ЦНС (сонливость, возможна депрессия), ортостатическая гипотензия, лейкопения, нарушения функции печени.

3.Противокашлевые средства

Ослабляют кашлевой рефлекс

Классификация

1)Центрального действия(кодеин, этилморфина гидрохлорид)

2)Периферического действия(либексин)

Кодеин-противокашлевое средство центрального действия; алкалоид фенантренового ряда. Агонист опиатных рецепторов, уменьшает возбудимость кашлевого центра. Центральный противокашлевой эффект связан с подавлением кашлевого центра. Анальгетическая активность обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах центральной нервной системы и периферических тканях, приводящим к стимуляции антиноцицептивной системы и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает миоз, тошноту, рвоту и запоры (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление гладких мышц, снижение перистальтики и спазм всех сфинктеров). Анальгетический эффект развивается через 10-45 мин после внутримышечного и подкожного введения и через 30-60 мин после перорального введения. Максимальный эффект достигается через 30-60 мин после внутримышечного введения и через 1-2 ч после перорального. Продолжительность анальгезии — 4 ч, блокады кашлевого рефлекса — 4-6 ч.

Показания: Непродуктивный кашель (бронхопневмония, бронхит, эмфизема лёгких); болевой синдром слабой и умеренной степени выраженности (в сочетании с ненаркотическими анальгетиками — головная боль, невралгия); диарея.

Противопоказания: Гиперчувствительность, токсическая диспепсия, диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, острое угнетение дыхательного центра.

Побочные: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота; редко — гастралгия, спазмы в ЖКТ, сонливость, головокружения, аритмии

Этилморфина гидрохлорид аналогичен действию кодеина(получают синтетичческим путем из морфина).

Либексин-оказывает анестезирующее влияние на слизистую верхних дыхательных путей, на ЦНС не влияет.

4.Кристаллурия из за закисления мочи. Профилактика-щелочное питьё.

БИЛЕТ № 16