Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Средства, угнетающие холинергическую передачу



Тригексифенидил - центральный холиноблокатор, блокируя М,-холи-норецепторы неостриатума, уменьшает симптомы паркинсонизма. Препарат ока­зывает умеренное противопаркинсоническое действие. Преимущественно умень­шает тремор и мышечную ригидность, мало влияя на брадикинезию.

Бипериден — центральный холиноблокатор, близкий по свойствам тригек-сифенидилу.

Показания к назначению центральных холиноблокаторов: начальные стадии болезни Даркинсона и паркинсонизм. Применяют при лекарственном паркин­сонизме, в частности, назначают для предупреждения и устранения экстрапира­мидных расстройств, вызванных антипсихотическими средствами.

Побочные эффекты, связанные с блокадой периферических М-холинорецеп-торов: нарушение аккомодации, сухость во рту, сердцебиение, запоры, задержка мочеиспускания. Побочные эффекты, связанные с блокадой центральных М-хо-линорецепторов - нарушение памяти и концентрации внимания, особенно у по­жилых пациентов. При передозировке возможны возбуждение, галлюцинации.

Противопоказания: глаукома, гипертрофия предстательной железы, гиперчув­ствительность к препарату, кормление грудью.

Взаимодействие противопаркинсонических средств с другими лекарственными сред­ствами

 

Противопар- кинсонические средства Взаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия
Леводопа Бензодиазепины Ослабление анксиолитического эф­фекта
  Ингаляционные средства для наркоза Повышение риска аритмии сердца
Ингибиторы МАО Повышение артериального давления
Антигипертензивные средства Потенцирование гипотензивного эф­фекта
Препараты железа Снижение всасывания железа
Метоклопрамид Повышение плазменной концентра­ции и токсичности леводопы
Селегилин Повышение риска дискинезии, тош­ноты, ортостатической гипотензии, галлюцинаций
Пиридоксин Активация ДОФА-декарбоксилазы, снижение концентрации леводопы

Окончание таблицы

Бромокриптин Антибиотики - макролиды Повышение плазменной концентра­ции бромокриптина
Метоклопрамид, Домперидон Уменьшение гипопролактинемии, вызываемой бромокриптином
Антипсихотические средства Антагонизм с гипопролактинеми-ческим и антипаркинсоническим эффектами бромокриптина
Тригексифени-дил, Бипериден Холиноблокаторы и другие пре­параты с холиноблокирующей активностью Потенцирование холиноблокирующего действия

Основные препараты



 

Международное непатентован­ное название Патентованные (торговые) названия Формы выпуска Информация для пациента
Леводопа (Levodopa) Наком, Сине-мет, Дуэллин (леводопа+кар-бидопа), Мадо-пар (леводопа+ бенсеразид) Таблетки по 0,1, 0,125, 0,15, 0,2 и 0,25 г лево-допы Применяется внутрь, начальная доза - 125 мг леводопы 3-4 раза в день, суточная - 750 мг-1,5 г в несколько приемов после еды
Селегилин (Selegilinum) Депренил, Элдеприл, Юмекс Таблетки по 0,005 г в упаковке 50 и 1000 шт. Принимают внутрь, начиная с 5 мг утром (вместе с завтраком); если нет результата — дозу увеличива­ют до 10 мгв день
Амантадин (Amantadinum) Мидантан Таблетки по 0,1 г в упа­ковке 100 шт. Принимают внутрь, после еды, начиная с 50-100 мг 2 раза, затем -3—4 раза в день. Суточная доза — 200-400 мг. Курс - 2-4 мес
Бромокриптин (Bromocripti- num) Парлодел Таблетки по 0,0025 г бромокриптина моно-сульфоната во флако­нах по 100, 500 или 1000 шт. Принимают внутрь во время еды — начальная доза 1,25 мг перед сном с последующим увеличением че­рез 2-3 дня до 1,25 мг 2 раза в день. При необходимости дозу уве­личивают каждые 2—4 нед на 2,5 мг в сутки. Средняя эффективная до­за составляет 10 мг, максималь­ная — 40 мг/сут. Несовместим с алкоголем
Тригексифени-дил (Trihexyphe-nidylum) Циклодол Таблетки по 0,002 г в упаковке по 50 шт. Принимают внутрь, начиная с 10 мг/сут; увеличивая дозу по 2 мг/сут. Обычная поддерживаю­щая суточная доза - 6-10 мг (для пожилых — меньше), в тяжелых случаях - 12-15 мг/сут в 3-4 приема. Высшие дозы: разовая -10 мг, суточная - 20 мг

Глава 14.

АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА



Анальгезирующие средства (анальгетики) — средства, основным эффектом которых является избирательное уменьшение или устранение болевой чувствительности (анальгезия) в результате резорбтивного действия лекарствен­ного вещества. Анальгетики в терапевтических дозах не вызывают потерю созна­ния, не угнетают другие виды чувствительности (температурную, тактильную и др.) и не нарушают двигательных функций. Этим они отличаются от средств для наркоза, которые устраняют ощущение боли, но при этом выключают сознание и другие виды чувствительности, а также от местных анестетиков, которые неизби­рательно угнетают все виды чувствительности.

Боль является сложной защитной реакцией. Болевые ощущения воспринима­ются специальными рецепторами - ноцицепторами, которые расположены в коже, мышцах, капсулах суставов и внутренних органов, надкостнице и могут стимулироваться механическими, термическими и химическими раздражителя­ми. Эндогенные соединения (брадикинин, гистамин, серотонин, простагланди-ны) могут сенсибилизировать эти рецепторы к внешним раздражителям, а также непосредственно вызывать боль (например, при воспалении). Ноцицептивные импульсы распространяются по С-, и А8-волокнам афферентных нервов и посту­пают в центральную нервную систему к нейронам задних рогов спинного мозга. Здесь через систему вставочных нейронов возбуждение направляется по трем путям:

1) в передние рога спинного мозга -» на двигательные мотонейроны. Их воз­буждение проявляется быстрым защитным двигательным рефлексом со стороны скелетных мышц;

2) в боковые рога спинного мозга — на вегетативные нейроны симпатического отдела нервной системы, стимуляция которой приводит к функциональной адап­тации внутренних органов (например, повышение артериального давления);

3) в головной мозг — по восходящим афферентным трактам к высшим струк­турам восприятия и оценки боли — стволу головного мозга, ретикулярной фор­мации, таламусу, лимбической системе, коре головного мозга.

Очевидно, что нейроны задних рогов спинного мозга имеют ключевое значе­ние в восприятии и оценке болевой информации. Активность этих нейронов на­ходится под контролем супраспинальной антиноцицептивной системы (так на­зываемый контроль афферентного входа). В подкорковых структурах головного мозга (околоводопроводное серое вещество, большое ядро шва, голубое пятно) расположены нейроны, аксоны которых образуют нисходящие тормозные пути, заканчивающиеся на нейронах задних рогов спинного мозга. Активация нисхо­дящей тормозной системы приводит к уменьшению выделения «ноцицептивных» медиаторов (субстанция Р, глутамат) и снижению активации вставочных нейро­нов, передающих информацию о боли. Таким образом, активация супраспиналь­ной антиноцицептивной системы вызывает торможение проведения болевых импульсов по афферентным путям спинного мозга, что приводит к повышению порога болевой чувствительности.

Иммунохимический анализ показал, что на нейронах околоводопроводного серого вещества, большого ядра шва и задних рогов спинного мозга находятся так называемый опиоидные рецепторы, специфические места связывания, с ко­торыми взаимодействуют эндогенные анальгетические пептиды — энкефалины (содержат 5 аминокислот), динорфины (содержат 17 аминокислот) и эндорфины


(содержат 31 аминокислоту). Различают несколько подтипов опиоидных рецеп­торов, которые различаются по чувствительности к вышеперечисленным эндо­генным лигандам и эффектам, вызываемым активацией этих рецепторов:

—u-рецепторы, которые активируются р-эндорфином; при возбуждении этих рецепторов развивается анальгезия, седативный (успокаивающий) эффект, угне­тение дыхательного центра, эйфория (положительные эмоции, повышенное на­строение, ощущение душевного комфорта, не связанные с реальной действитель­ностью) и лекарственная зависимость, брадикардия, миоз, снижение моторики желудочно-кишечного тракта. Выделено три подтипа ц-рецепторов — ц,, ц2 и ц3.

—8-рецепторы, которые активируются мет-энкефалином и лей-энкефалином, при стимуляции этих рецепторов развивается анальгезия, угнетение дыхания, снижение моторики желудочно-кишечного тракта.

—к-рецепторы, эндогенными лигандами которых являются динорфины, сти­муляция этих рецепторов сопровождается угнетением проведения болевых импуль­сов на уровне спинного мозга (спинальная анальгезия), развивается седативный эффект, миоз; для агонистов к-рецепторов характерна дисфория (отрицательные эмоции, ощущение дискомфорта), возможно развитие физической зависимости, возникает небольшое снижение моторики желудочно-кишечного тракта.

Опиоидные рецепторы связаны с G.-белками, их стимуляция вызывает угне­тение активности аденилатциклазы и снижение концентрации цАМФ в клетке. Кроме того, опиоиды открывают связанные с G-белками калиевые каналы, при этом повышается выход ионов калия из клетки, что приводит к гиперполяриза­ции мембраны. Вследствие этого в пресинаптических мембранах нейронов бло­кируется вход ионов кальция в клетку и уменьшается выделение медиаторов из пресинаптических окончаний. В частности, из окончаний первичных афферен-тов в задних рогах спинного мозга уменьшается выделение «ноцицептивного» медиатора (медиатора боли) вещества Р и таким образом снижается активирую­щее воздействие на вставочные нейроны, участвующие в передаче болевых им­пульсов в высшие центры. Кроме того, гиперполяризация мембран вставочных нейронов также приводит к угнетению их активности. Нисходящие тормозные пути антиноцицептивной системы образованы аксонами норадренергических и серотонинергических нейронов.

Анальгезирующие средства по механизму и локализации действия подразде­ляются на следующие группы:

Анальгезирующие средства преимущественно центрального действия

Опиоидные (наркотические) анальгетики:

а) агонисты;

б) частичные агонисты;

в) агонисты-антагонисты.

Неопиоидные препараты с анальгетической активностью.

Анальгетики смешанного действия (опиоидный и неопиоидный компоненты).

Анальгезирующие средства преимущественно периферического действия.


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2019 год. Все права принадлежат их авторам!