Лекарственные взаимодействия. 1. Антациды снижают всасывание макролидов

1. Антациды снижают всасывание макролидов.

2. Из-за конкуренции с линкозамидами не рекомендуется их совместное использование.

3. Рифампицин снижает концентрацию макролидов в кровеносном русле, усиливая их метаболизм.

4. Снижают инактивацию дигоксина кишечной микрофлорой.

5. Снижают метаболизм в печени и повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, препаратов спорыньи, дизопирамида, циклоспорина.

6. Из-за удлинения интервала Q-T нежелательно назначение с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

7. Эритромицин повышает концентрацию алкоголя в кровеносном русле, усиливая его всасывание в ЖКТ (особенно при в/в введении).

Хинолоны/Фторхинолоны

Классификация хинолонов

I поколение

кислота налидиксовая (невиграмон)

кислота оксолиниевая (грамурин)

кислота пипемидиевая (палин)

II поколение

ципрофлоксацин (ципролет)

пефлоксацин (абактал)

норфлоксацин

офлоксацин (таривид)

III поколение

спарфлоксацин

левофлоксацин

IV поколение

моксифлоксацин

Механизм действия: угнетают ферменты ДНК-гиразу, топоизомеразу IV и нарушают синтез ДНК микроорганизмов.

Вид фармакологического действия – бактерицидный.

Спектр противомикробного действия.

Хинолоны действуют на грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriace (сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, протей, клебсиеллы, энтеробактер), гемофильную палочку и нейссерий. На золотистый стафилококк и синегнойную палочку влияют пипемидиевая и оксолиневая кислоты, но это не имеет практического значения.

Фторхинолоны (препараты II-IV поколения), помимо вышеперечисленных микроорганизмов, активны в отношении стафилококков, серраций, провиденции, цитробактера, моракселл, псевдомонад, легионелл, бруцелл, иерсиний, листерий. Кроме того, препараты III и особенно IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм), микобактерий, анаэробов, а также действуют на микроорганизмы, устойчивые к хинолонам I-II поколения. Меньшей чувствительностью к фторхинолонам обладают энтерококки, коринебактерии, кампилобактер, геликобактер пилори, уреаплазма.

Фармакокинетика

Хорошо всасываются в ЖКТ, максимальная концентрация в крови создается через 1-3 ч.

Хинолоны не создают действующей концентрации в кровеносном русле, тканях организма. Оксолиновая и налидиксовая кислоты активно метаболизируются и выводятся почками в виде активных и неактивных метаболитов, пипемидиевая кислота экскретируется с мочой в неизменном виде. Кратность введения - 2-4 раза в сутки.

Фторхинолоны создают высокие концентрации в органах и тканях организма, внутри клеток, некоторые проходят через гематоэнцефалический барьер, создавая там действующую концентрацию (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин). Кратность введения - 1-2 раза в сутки. Пефлоксацин активно биотрансформируется в печени. Ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин метаболизируются в небольшой степени, в основном в почках. Выводятся с мочой, меньшая часть - с калом.

Побочные эффекты

1. Диспепсические расстройства.

2. Нейротоксичность (головная боль, бессонница, головокружение, ототоксичность, нарушение зрения, парестезии, судороги).

3. Аллергические реакции.

4. Гепатотоксичность (холестатическая желтуха, гепатит – препараты I поколения).

5. Гематотоксичность (лейко-, тромбоцитопения, гемолитическая анемия - препараты I поколения).

6. Артралгии (экспериментально был выявлен видоспецифичный побочный эффект, который проявляется в виде нарушений в хрящевой ткани у щенков собак породы Бигль), миалгия, тендовагинит – фторхинолоны (очень редко).

7. Кристаллурия (редко фторхинолоны).

8. Кандидоз слизистой оболочки ротовой полости и влагалища.

9. Удлинение интервала Q-T на ЭКГ (фторхинолоны).

Применение

Хинолоны в основном как уросептики (кроме острого пиелонефрита), реже - при кишечных инфекциях: шигеллез, энтероколит (кислота налидиксовая).

Фторхинолоны являются средствами резерва - их нужно использовать преимущественно при неэффективности других высокоактивных антибиотиков широкого спектра действия при следующих патологических состояниях:

1. Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит).

2. Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов.

3. Сепсис.

4. Менингит (ципрофлоксацин).

5. Перитонит и интраабдоминальная инфекция.

6. Туберкулез (при лекарственной устойчивости к другим препаратам в составе комбинированной терапии применяют ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин).

7. Инфекции дыхательных путей.

8. Простатит.

9. Гонорея.

10. Сибирская язва.

11. Кишечные инфекции (брюшной тиф, сальмонеллез, холера, иерсиниоз, шигеллез).

12. Лечение и профилактика инфекционных заболеваний у больных с иммунодефицитом.

Противопоказаны:беременным, кормящим, детям и подросткам до 18 лет (в период формирования скелета), при аллергии на хинолоны. При нетяжелых инфекциях их назначать нецелесообразно.