Лекарственные взаимодействия. Побочные эффекты пенициллинов

Побочные эффекты пенициллинов

1. Аллергические реакции разной степени выраженности (от крапивницы до анафилактического шока), аллергия является перекрестной ко всем пенициллинам;

2. Дисбактериоз (чаще кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз, при назначении амино-, карбокси-, уреидо-, ингибиторозащищенных пенициллинов), поэтому рекомендуют сочетать пенициллины с противогрибковыми средствами – нистатином, леворином и др.;

3. Нейротоксическое действие, проявляющееся рвотой, повышением сухожильных рефлексов, судорогами. Это действие является результатом антагонизма пенициллинов с γ-аминомасляной кислотой;

4. Раздражающее действие на месте введения препаратов (глоссит, стоматит, флебиты);

5. Нефротоксическое действие (интерстициальный нефрит - очень редко).

6. Электролитные нарушения - гиперкалиемия (чаще при применении больших доз калиевой соли бензилпенициллина на фоне почечной недостаточности) и гипернатриемия (при использовании больших доз натриевой соли бензилпенициллина, карбокси- и уреидопенициллинов).

В целом биосинтетические пенициллины являются самыми нетоксичными антибиотиками.

Лекарственные взаимодействия

1. Из-за физико-химической несовместимости пенициллины нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами.

2. При применении калиевой соли бензилпенициллина с препаратами калия, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, калийсберегающими диуретиками возрастает опасность гиперкалиемии.

3. Из-за риска развития кровоточивости антисинегнойные пенициллины не назначают с тромболитиками, требуется осторожность при совместном назначении их с антикоагулянтами и антиагрегантами.

4. Сочетанное назначение с сульфаниламидами приводит к снижению их эффективности.

5. Пенициллины замедляют выведение метотрексата (снижают его канальцевую секрецию) и снижают эффект пероральных контрацептивов (нарушают их энтерогепатическую циркуляцию).

6. Холестирамин снижает всасывание пенициллинов за счет адсорбции их на своей поверхности.

Макролиды и азалиды

Механизм действия: нарушают синтез белка на уровне и-РНК. На грамположительные кокки оказывают постантибиотический эффект. Также у них имеется иммуномодулирующий и умеренный противовоспалительный эффект.

Вид фармакологического действия: бактериостатический, но на особенно чувствительные микроорганизмы, в высоких концентрациях оказывают бактерицидное действие, а именно на грамположительные кокки (пневмококки, β-гемолитический стрептококк группы А), коринебактерии, возбудитель, коклюша, хламидии, микоплазмы.

Существует 3 поколения макролидов:

I – олеандомицин, эритромицин;

II – рокситромицин (рулид), спирамицин, мидекамицин (макропен), кларитромицин;

III – азитромицин (сумамед) – по химической структуре является азалидом.

Спектр противомикробного действия: являются широко-спекторными антибиотиками. Действуют на грамположительные кокки и палочки (стрепто-, стафилококки (кроме метициллинрезистентных), коринебактерии и др.), хламидии, микоплазмы, спирохеты, гемофильную палочку, возбудителя коклюша, моракселлы, легионеллы, листерии, спирохеты, уреаплазмы, анаэробы . В спектре II и III поколения кроме этого – палочка инфлюэнцы, геликобактер пилори, токсоплазмы, микобактерии, а спирамицин, рокситромицин и азитромицин эффективны также в отношении некоторых простейших (трипаносомы, криптоспоридии).

Исключением из спектра являются энтеробактерии, псевдомонады, ацинетобактер.

К макролидам быстро развивается вторичная, часто перекрестная, резистентность, поэтому курс лечения ими составляет не более 7-10 дней.

Фармакокинетика: применяются внутрь (рекомендуется запивать щелочными растворами), в/в (спирамицин, эритромицина фосфат) и местно (в виде мази). Макролиды на 60-70% связываются с белками крови. Хорошо проникают в ткани (относят к тканевым антибиотикам, т.к. концентрация их в тканях больше, чем в сыворотке), способны накапливаться внутриклеточно, в том числе и в фагоцитах, что способствует завершению фагоцитоза и делает их препаратами выбора при внутриклеточных инфекциях, например хламидийных, микоплазменных и др. Макролиды плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, 20-25% препаратов проходит через плаценту. Метаболизируются в печени, выводятся с желчью (для II и III поколения характерна энтерогепатическая циркуляция), небольшое количество - с мочой (5-10%), грудным молоком. Препараты I поколения являются ингибиторами микросомальных ферментов печени. Кратность введения макролидов I поколения – 4 раза в день, II поколения – 2-3 раза в день, III поколения – 1 раз в день.

Побочные эффекты.Макролиды являются одними из самых малотоксичных антибиотиков, могут вызывать следующие побочные эффекты:

1. Диспепсические явления.

2. Холестатический гепатит (чаще эритромицин, кларитромицин).

3. Местное раздражающее действие.

4. Аллергические реакции (редко).

5. Нейротоксическое действие (головная боль, головокружение).

6. Удлинение интервала Q-T на ЭКГ (редко).

Показания к применению. Являются препаратами выбора при внутриклеточных инфекциях, а также стафилококковых и пневмококковых инфекциях у больных с аллергией на пенициллины. Применяются при:

1. Инфекциях дыхательных путей: пневмониях, в том числе и атипичных (хламидийных, микоплазменных), бронхит, синусит.

2. Стрептококковых инфекциях (скарлатине, роже, тонзиллите и др.).

3. Дифтерие.

4. Коклюше.

5. Венерических заболеваниях и инфекциях, передающихся половым путем (сифилис, хламидиоз, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр).

6. Инфекциях мягких тканей и кожи.

7. Язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (кларитромицин входит в схемы эрадикационной терапии H. pylori).

1. Токсоплазмозе (спирамицин).

2. Криптоспоридиоз (спирамицин, азитромицин).

3. Тяжелые формы акне (эритромицин, азитромицин).

4. Для профилактики менингита у носителей менингококка (спирамицин), коклюша у контактировавших с больными (эритромицин), эндокардита в стоматологии (кларитромицин, азитромицин), а также для круглогодичной профилактики ревматизма при непереносимости пенициллинов (эритромицин).