![]() Дисциплины:
Архитектура (936) ![]()
|
Лекарственные взаимодействия. Побочные эффекты пенициллинов
Побочные эффекты пенициллинов 1. Аллергические реакции разной степени выраженности (от крапивницы до анафилактического шока), аллергия является перекрестной ко всем пенициллинам; 2. Дисбактериоз (чаще кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз, при назначении амино-, карбокси-, уреидо-, ингибиторозащищенных пенициллинов), поэтому рекомендуют сочетать пенициллины с противогрибковыми средствами – нистатином, леворином и др.; 3. Нейротоксическое действие, проявляющееся рвотой, повышением сухожильных рефлексов, судорогами. Это действие является результатом антагонизма пенициллинов с γ-аминомасляной кислотой; 4. Раздражающее действие на месте введения препаратов (глоссит, стоматит, флебиты); 5. Нефротоксическое действие (интерстициальный нефрит - очень редко). 6. Электролитные нарушения - гиперкалиемия (чаще при применении больших доз калиевой соли бензилпенициллина на фоне почечной недостаточности) и гипернатриемия (при использовании больших доз натриевой соли бензилпенициллина, карбокси- и уреидопенициллинов). В целом биосинтетические пенициллины являются самыми нетоксичными антибиотиками.
Лекарственные взаимодействия 1. Из-за физико-химической несовместимости пенициллины нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами. 2. При применении калиевой соли бензилпенициллина с препаратами калия, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, калийсберегающими диуретиками возрастает опасность гиперкалиемии. 3. Из-за риска развития кровоточивости антисинегнойные пенициллины не назначают с тромболитиками, требуется осторожность при совместном назначении их с антикоагулянтами и антиагрегантами. 4. Сочетанное назначение с сульфаниламидами приводит к снижению их эффективности. 5. Пенициллины замедляют выведение метотрексата (снижают его канальцевую секрецию) и снижают эффект пероральных контрацептивов (нарушают их энтерогепатическую циркуляцию). 6. Холестирамин снижает всасывание пенициллинов за счет адсорбции их на своей поверхности. Макролиды и азалиды Механизм действия: нарушают синтез белка на уровне и-РНК. На грамположительные кокки оказывают постантибиотический эффект. Также у них имеется иммуномодулирующий и умеренный противовоспалительный эффект. Вид фармакологического действия: бактериостатический, но на особенно чувствительные микроорганизмы, в высоких концентрациях оказывают бактерицидное действие, а именно на грамположительные кокки (пневмококки, β-гемолитический стрептококк группы А), коринебактерии, возбудитель, коклюша, хламидии, микоплазмы. Существует 3 поколения макролидов: I – олеандомицин, эритромицин; II – рокситромицин (рулид), спирамицин, мидекамицин (макропен), кларитромицин; III – азитромицин (сумамед) – по химической структуре является азалидом. Спектр противомикробного действия: являются широко-спекторными антибиотиками. Действуют на грамположительные кокки и палочки (стрепто-, стафилококки (кроме метициллинрезистентных), коринебактерии и др.), хламидии, микоплазмы, спирохеты, гемофильную палочку, возбудителя коклюша, моракселлы, легионеллы, листерии, спирохеты, уреаплазмы, анаэробы . В спектре II и III поколения кроме этого – палочка инфлюэнцы, геликобактер пилори, токсоплазмы, микобактерии, а спирамицин, рокситромицин и азитромицин эффективны также в отношении некоторых простейших (трипаносомы, криптоспоридии). Исключением из спектра являются энтеробактерии, псевдомонады, ацинетобактер. К макролидам быстро развивается вторичная, часто перекрестная, резистентность, поэтому курс лечения ими составляет не более 7-10 дней. Фармакокинетика: применяются внутрь (рекомендуется запивать щелочными растворами), в/в (спирамицин, эритромицина фосфат) и местно (в виде мази). Макролиды на 60-70% связываются с белками крови. Хорошо проникают в ткани (относят к тканевым антибиотикам, т.к. концентрация их в тканях больше, чем в сыворотке), способны накапливаться внутриклеточно, в том числе и в фагоцитах, что способствует завершению фагоцитоза и делает их препаратами выбора при внутриклеточных инфекциях, например хламидийных, микоплазменных и др. Макролиды плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, 20-25% препаратов проходит через плаценту. Метаболизируются в печени, выводятся с желчью (для II и III поколения характерна энтерогепатическая циркуляция), небольшое количество - с мочой (5-10%), грудным молоком. Препараты I поколения являются ингибиторами микросомальных ферментов печени. Кратность введения макролидов I поколения – 4 раза в день, II поколения – 2-3 раза в день, III поколения – 1 раз в день. Побочные эффекты.Макролиды являются одними из самых малотоксичных антибиотиков, могут вызывать следующие побочные эффекты: 1. Диспепсические явления. 2. Холестатический гепатит (чаще эритромицин, кларитромицин). 3. Местное раздражающее действие. 4. Аллергические реакции (редко). 5. Нейротоксическое действие (головная боль, головокружение). 6. Удлинение интервала Q-T на ЭКГ (редко). Показания к применению. Являются препаратами выбора при внутриклеточных инфекциях, а также стафилококковых и пневмококковых инфекциях у больных с аллергией на пенициллины. Применяются при: 1. Инфекциях дыхательных путей: пневмониях, в том числе и атипичных (хламидийных, микоплазменных), бронхит, синусит. 2. Стрептококковых инфекциях (скарлатине, роже, тонзиллите и др.). 3. Дифтерие. 4. Коклюше. 5. Венерических заболеваниях и инфекциях, передающихся половым путем (сифилис, хламидиоз, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр). 6. Инфекциях мягких тканей и кожи. 7. Язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (кларитромицин входит в схемы эрадикационной терапии H. pylori). 1. Токсоплазмозе (спирамицин). 2. Криптоспоридиоз (спирамицин, азитромицин). 3. Тяжелые формы акне (эритромицин, азитромицин). 4. Для профилактики менингита у носителей менингококка (спирамицин), коклюша у контактировавших с больными (эритромицин), эндокардита в стоматологии (кларитромицин, азитромицин), а также для круглогодичной профилактики ревматизма при непереносимости пенициллинов (эритромицин).
![]() |