Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Противоэпилептические средства. Эпилепсия - заболевание, проявляющееся периодическими большими судорожными припадками с потерей сознания за счет неконтролируемого возбуждения нейронов мозга



Эпилепсия - заболевание, проявляющееся периодическими большими судорожными припадками с потерей сознания за счет неконтролируемого возбуждения нейронов мозга, при котором наблюдаются изменения психики, поведения, характера и периодические припадки.

Противоэпилептическиесредства— лекарственные препараты, предупреждающие или прекращающие развитие судорог различного происхождения и разной степени выраженности. Действие последних основано на подавлении возбудимости нейронов эпилептиформного очага или на торможении (угнетении) иррадиации патологической импульсации с эпилептогенного очага на другие отделы мозга. Противоэпилептические средства уменьшают частоту и силу припадков, замедляют процесс деградации психики.

Различают четыре вида эпилептических припадков:

Большие судорожные припадки (Grand mal) с потерей сознания и характерными тонико-клоническими судорогами.

Малые судорожные припадки (Petit mal), во время которых больной теряет сознание на несколько секунд, общие судороги при этом отсутствуют.

Психомоторные эквиваленты, во время которых больной совершает неосознанные и немотивированные поступки, о которых потом ничего не помнит.

Миаклонус сопровождается кратковременными судорогами отдельных групп мышц без потери сознания.

Кроме того существует понятие эпилептического статуса, когда большие судорожные припадки следуют один за другим с малыми интервалами.

В зависимости от вида эпилептических припадков и эпилептического статусапротивоэпилептические средства можно разделить на следующие группы:

1. Средства, применяемые при больших судорожных припадках: карбамазепин, вольпроевая кислота, фенитоин, ламотриджин, фенобарбитал, топирамат, вигабатрин, примидон, бензобарбитал.

2. Средства, применяемые при малых судорожных припадках: суксимид, вольпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

3. Средства, применяемые при психомоторных эквивалентах: карбамазепин, фенитоин, вольпроевая кислота, фенобарбитал, клоназепам, ламотриджин, топирамат, габапентин, вигабатрин.

4. Средства, применяемые при миаклонусе: вольпроевая кислота, клоназепам, ламотриджин.

5. Средства, применяемые для купирования эпилептического статуса: диазепам, лоразепам, клоназепам, фенитоин, фенобарбитал, а также средства для ингаляционного и неингаляционного наркоза.

 

Точный механизм действия противоэпилептических средств пока остается неизвестным и продолжает интенсивно изучаться. Очевидно, что к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага могут приводить разные механизмы. Принципиально они заключаются либо в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток. В последние годы установлено, что большинство возбуждающих нейронов утилизируют глутамат, т.е. являются глутаматергическими.

Существует три вида глутаматных рецепторов, наибольшее значение из которых имеет подтип NMDA (селективный синтетический агонист - N-метил-D-аспартат). NMDA рецепторы являются рецепторами ионных каналов и при возбуждении глутаматом увеличивают вход ионов Na^+ и Ca^2+ в клетку, вызывая повышение активности нейрона. Фенитоин, ламотриджин и фенобарбитал ингибируют высвобождение глутамата из окончаний возбуждающих нейронов, предупреждая тем самым активацию нейронов эпилептического очага.

Вальпроевая кислота и некоторые другие противоэпилептические средства, по современным представлениям, являются антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

Трансмиттером ингибирующих нейронов является ГАМК. Поэтому усиление ГАМКергической передачи (повышение активности ингибирующих нейронов) представляет собой еще один путь стабилизации потенциала покоя нейронов эпилептогенного очага. Бензодиазепины и фенобарбитал взаимодействуют с ГАМК А-рецепторным комплексом. Возникающие при этом аллостерические изменения ГАМК А-рецептора способствуют повышению его чувствительности к ГАМК и еще большему входу ионов хлора в нейрон, что, в результате, противодействует развитию деполяризации. Прогабид является прямым ГАМК-миметиком и вызывает аналогичный описанному выше эффект, непосредственно возбуждая ГАМК А-рецепторы. Противоэпилептическое действие тиагабина является следствием блокады обратного захвата ГАМК из синаптической щели. Стабилизация этого тормозного медиатора в синаптической щели сопровождается потенцированием его взаимодействия с ГАМК А-рецепторами нейронов эпилептического очага и усилением ингибирующего влияния на их возбудимость. Вигабатрин - ингибитор ГАМК-трансаминазы - блокирует катаболизм ГАМК и повышает ее содержание в окончаниях ингибирующих нервных клеток.

В последнее время появилась возможность повышать уровень ГАМК в ГАМКергическом нейроне не за счет торможения ее метаболизма, а вследствие повышения утилизации предшественника ГАМК - глутамата. Способностью усиливать образование ГАМК обладает габапентин. Механизм его противоэпилептического действия обусловлен также способностью непосредственно открывать каналы для ионов калия. Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем, противоэпилептический эффект может быть следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин, вальпроаты и фенитоин изменяют инактивацию потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, ограничивая, тем самым, распространение электрического потенциала. Этосуксимид блокирует кальциевые каналы Т-типа (Таблица 8.2.1).


Таблица 8.2.1. Классификация противоэпилептических средств по механизму действия

 

  Блокирующие Na+-каналы   Блокирующие Ca2+-каналы (T-типа)   Активирующие ГАМКергическую систему Вещества, снижающие активность глутамат - эргической системы
фенитоин карбамазепин вальпроат Na ламотриджин этосуксимид вальпроат Na+ триметин Бензо- диазепины Барби - тураты вальпроат Na (повышает синтез ГАМК, снижает биотранс-формацию) ламотриджин
диазепам лоразепам клоназепам фено – барбитал

 

Таким образом, современный арсенал противоэпилептических средств, обладающих различными механизмами действия, предоставляет врачу возможность проведения адекватной фармакотерапии при эпилепсии. Выбор противоэпилептического средства определяется главным образом характером припадков (генерализованные или парциальные, с потерей или без потери сознания и т.д.). Кроме этого, учитывается возраст дебюта, частота приступов, наличие неврологических симптомов, состояние интеллекта и др. факторы.

 

Доверь свою работу кандидату наук!
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Просмотров 1222

Эта страница нарушает авторские права



allrefrs.ru - 2022 год. Все права принадлежат их авторам!