![]() Дисциплины:
Архитектура (936) ![]()
|
Патофизиологические аспекты воспалительной реакции
Воспаление - реакция на патогенное раздражение (микроб, вирус, паразит, физический и химический агент, аллерген), сопровождающаяся нарушением кровообращения с явлениями тканевой дистрофии (альтерации), нарушением сосудистой проницаемости (экссудации) и пролиферации.
ФЛ(жиры, триглицериды, эфиры холестерина) Разрыв эфирных связей ↓ ← ФЛ-А2 ← Повреждающий фактор
арахидоновая кислота лизо ФАТ →ФАТ (PAF) ↓ ↓
5-НЕРЕТЕ О2 + циклопентановое кольцо ↑ проницаемость сосудов в лейкоцитах и циклические эндопероксиды: ↑ хемотаксис ЛЦ макрофагах Pg G2 (живут 1-5мин) ↑ агрегация ТЦ
↑ ПСОЛ → свободные радикалы «гидрокси» типа (↑ высвобождение ферментов лизосом) ↓
Гидролаза Синтетаза
LT-В4 LТ-С4 в эндотелии в тромбоцитах LT-D4 в ЦНС в лейкоцитах в тучных кл. ТХ-А2 LT-E4 PgE2 Pg I2 (живет 1мин) PgE1 в тучных кл. (живет 6-7мин) PgF2α Хемотаксис (SRSA) ↑ t0C ВОСПАЛЕНИЕ ↓ агрегация ТЦ, ↑ агрегация ТЦ, нейтрофилов, ↑ тонус тела БОЛЬ ↓ тонус артериол ↑ тонус венул Хемокинез, бронхов, ↑ тонус матки (Е2, F2α), Экссудация, ↑ тонус ↑ тонус бронхов (F2α), ↑ высвобожд. ЖКТ, ↓ тонус бронхов (Е2), лизоферм., ↑ тонус ↑ тонус ЖКТ (F2α), ↑ суперокси- сосудов, ↓ тонус артериол (Е2), даза, экссудация, ↑ тонус венул (F2α), ↑ адгезия, ↑агрегация, ↓ секреция HCl (Е2), Сокращение ↑секреция, ↓ секреция КА (Е2) паренхимы слизи в легких, боль, бронхах ↑ секреция слизи
Главная роль в воспалении принадлежит Pg. Pg синтезируются во всех клетках кроме эритроцитов из арахидоновой кислоты. ЦОГ – полиферментный комплекс: диоксигеназа, изомераза, редуктаза и др. – катализирует окисление арахидоновой кислоты с образованием циклических эндопероксидов: PgG2, PgH2, которые расщепляются с образованием свободных радикалов «гидрокси» типа. Последние легко связываются с жирными кислотами в липидах клеточных мембран лизосом → ферментативное повреждение клеточных мембран (в т.ч. лизосом) → альтерация. В дальнейшем в очаге воспаления повышается содержание PgE, PgI, TX. В венах выше активность фермента переводящего PgE2 в PgF2α → расширение артерий, спазм венул, перерастяжение капилляров → гиперемия, стаз → экссудация в т.ч. Ig, лейкоцитов, системы комплимента. Pg ↑ чувствительность ноцицепторов к химическим и механическим стимулам → гипералгезия. Pg ↑ проницаемость, хемотаксис, фагоцитоз, привлекают АТ (ЛЦ) в очаг воспаления, деление Т и В лимфоцитов. Pg участвуют в патогенезе ГЗТ (коллагеновые заболевания: ревматоидный артрит, ревматизм, болезнь Бехтерева и др. воспалительные поражения иммунной ткани). Ранние проявления этих заболеваний – полиартрит (боль, припухлость, ограничение движений до сгибательных контрактур, лихорадка); - миокардит (повреждение антителами и активированными Т-лимфоцитами тканей сердца); - диффузный гломерулонефрит. - Участвуют в патогенезе ГНТ – синтез PgE2 в тучных клетках и нейтрофилах, ↓ освобождение и активацию гистамина, вызванную антигеном, ↓ образование АТ, ↑ дифференциацию лимфоцитов, ↑ хемотаксис моноцитов в очаг воспаления, расслабляют гладкую мускулатуру сосудов и бронхов. При блокаде ЦОГ – активируется ЛОГ путь метаболизма арахидоновой кислоты. ЛОГ – активируется при бронхиальной астме, атопическом дерматите, аллергическом рините, ревматоидном артрите, неспецифичечком язвенном колите, анафилактическом и токсическом шоках. Синтез LT увеличивают: IgE, Са++, эндотоксины, экзотоксины, белки комплемента из β-клеток костного мозга, полиморфноядерных лейкоцитов, эозинофилов, макрофагов и тучных клеток. (LT- С4, Д4, Е4 – SRSA – цистеиниловые LT). LT – спазмируют гладкую мускулатуру бронхов, сосудов (в т.ч. почек, желудка), ЖКТ.
![]() |