Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Способ применения висмута трикалиядицитрата и дозы



Висмута трикалиядицитрат принимают внутрь. Пациенты старше12 лет: 4 раза в сутки по 120 мг за полчаса до еды и последний раз перед сном или 2 раза в сутки по 240 мг; пациенты 8 - 12 лет: 2 раза в сутки по 120 мг; пациенты 4 - 8 лет: 8 мг/кг в сутки в 2 приема. Длительность терапии составляет 4 – 8 недель, в течение последующих 8 недель нельзя принимать препараты, которые содержащие висмут; повторный курс лечения возможен через 8 недель.
Для удаления Helicobacterpylori необходимо комбинирование висмута трикалиядицитрата с приемом внутрь метронидазола — 4 раза в сутки по 250 мг и амоксициллина 4 раза в сутки по 250 мг (при наличии повышенной чувствительности к амоксициллину применяют тетрациклин — 3 раза в сутки по 500 мг) в течение 10 дней.

Не использовать длительно большие дозы препарата. Не применять висмута трикалиядицитрат больше 8 недель. Также не превышать во время терапии установленные суточные дозы. При лечении висмута трикалиядицитратом не применять другие препараты, которые содержит висмут. По окончании курсовой терапии препаратом в рекомендуемых дозах содержание в плазме крови активного действующего вещества не превышает 3-58 мкг/л, а интоксикации наблюдаются только при плазменном уровне активного действующего вещества более 100 мкг/л. При использовании висмута трикалиядицитрата возможно окрашивание кала в темный цвет из-за формирования сульфида висмута, а также, иногда, незначительное потемнение языка. Во время лечения препаратом не следует употреблять алкоголь. В течение получаса до и после приема препарата необходимо воздержаться от приема твердой пищи, напитков (включая и молоко, соки), антацидов.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, период грудного вскармливания, беременность, выраженное нарушение функционального состояния почек.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование висмута трикалиядицитрата противопоказано при беременности. На время терапии висмута трикалиядицитратом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия висмута трикалиядицитрата

Система пищеварения: тошнота, учащение стула, рвота, запор;
аллергические реакции: зуд, кожная сыпь;
прочие: при продолжительном использовании высоких доз висмута трикалиядицитрата развитие энцефалопатии, которая связана с накоплением висмута в центральной нервной системе.

Взаимодействие висмута трикалиядицитрата с другими веществами

Висмута трикалиядицитрат снижает всасывание тетрациклина. Препараты, которые в своем составе имеют висмут (включая и викаир, викалин), увеличивают вероятность развития системных побочных явлений (повышается содержание в крови висмута) при совместном использовании с висмута трикалиядицитратом. В течение 30 минут до и после приема висмута трикалиядицитрата не рекомендовано использование внутрь других препаратов, а также прием жидкости и пищи, в частности, антацидов, фруктов, молока, соков, потому что при совместном приеме внутрь они могут оказывать действие на эффективность висмута трикалиядицитрата.

Передозировка

При передозировке (частом приеме больших доз) висмута трикалиядицитратом возможно развитие почечной недостаточности. Необходимо: промывание желудка, прием солевых слабительных и активированного угля, симптоматическое лечение; больные с нарушением функционального состояния почек, которое сопровождается высоким плазменным уровнем висмута, вводят комплексообразователи, которые содержат SH-группы — димеркаптопропансульфоновую и димеркаптоянтарную кислоты; при тяжелой почечной недостаточности необходимо проведение гемодиализа.

Сукральфат (Sucralfate)

Фармакотерапевтическая группаA02BX02 - средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни.

Фармакологическое действие:антацидное, адсорбирующее, обволакивающее, гастропротективное, противоязвенное действие; в кислой среде желудка (при рН ниже 4) распадается на алюминий и сульфат сахарозы, первый денатурирует белки слизи, а последний из соединяется с ними, фиксируется на некротических массах язвенного поражения, образует защитную пленку, является барьером для действия пепсина, соляной кислоты и желчи примерно на 30% снижает активность пепсина; адсорбирует желчные кислоты, продукты жизнедеятельности микрофлоры ЖКТ (желудочно-кишечный тракт), уменьшает местный воспалительный процесс; активирует эндогенные физиологические факторы защиты, способствуя секреции простагландинов, слизи и бикарбонатов в слизистой оболочке желудка и ДПК (двенадцатиперстная кишка) не взаимодействует с здоровой слизистой оболочкой ускоряет лечение язвы ДПК (двенадцатиперстная кишка) и язвы желудка , лечит небольшие и умеренные воспаления пищевода предотвращает рецидивы язвы ДПК (двенадцатиперстная кишка) и образованию стрессовых язв, а также поглощению фосфатов из ЖКТ (желудочно-кишечный тракт).

ПОКАЗАНИЯ:лечение хр. (Хронический) гастрита БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), функциональной диспепсии, как вспомогательное средство для лечения язвы желудка и ДПК (двенадцатиперстная кишка) БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), ГЭРБ, повреждения слизистой оболочки ЖКТ (желудочно-кишечный тракт), обусловленного стрессом БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск) или приемом НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), язвенной болезни анастомоза для снижения гиперфосфатемии у пациентов с уремией, которые находятся на диализе.

Способ применения и дозы:пептические язвы желудка или ДПК (двенадцатиперстная кишка) - 2 г 2 р /сут (количество раз в сутки) курс лечения - 4 - 6 недель, при необходимости - до 12 недель БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск), профилактика рецидива язвы ДПК - 1 г 2р/добу, профилактика стрессовых язв - по 1 г 6р/добу; МДД (максимальная суточная доза) - 8 г сукральфата БНФ (рекомендация к применению ЛС в Британском Национальном формуляре, 60 выпуск).

Побочное действие при применении ЛС:вертиго, головокружение, сонливость, запор диарея, тошнота, рвота, метеоризм, сухость во рту сыпь, крапивница, зуд, боль в нижней части спины.

Противопоказания к применению ЛС:гиперчувствительность к сукральфата или другим компонентам препарата, почечная недостаточность, беременность, детский возраст.

Формы выпуска ЛС:гранулы по 2 г (1 г) в пакетиках; табл. (Таблетки) по 500 мг, по 1 г

Пирензепин

Торговое название. Гастроцепин.

Состав и формы выпуска. Синтетический препарат. Выпускают: 1) таблетки по 0,025 и 0,05 г — в упаковке 50 шт.; 2) порошок по 0,01 г в ампуле — в упаковке 5 ампул с растворителем.

Лечебные свойства. Уменьшает образование соляной кислоты в желудке. Улучшает кровообращение в ЖКТ и тем самым способствует восстановлению слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки.

Показания к применению. Острые и хронические (рецидивирующие) формы язвы желудка и 12-перстной кишки, гастрит с повышенной кислотностью.

Правила применения. Препарат рекомендуется принимать курсом не менее 4 недель. Обычно гастроцепин принимают по 1–2 таблетки 2 раза в сутки, утром и вечером, за 30 мин до еды, запивая 1/2 стакана (100 мл) воды комнатной температуры.

Побочные явления. В отдельных случаях, особенно в начале лечения, гастроцепин может вызвать сухость во рту, увеличение аппетита и понос.

Противопоказания. Глаукома, увеличение предстательной железы, первые 3 месяца беременности.

Беременность и лактация. Препарат нельзя принимать в первые 3 месяца беременности. Возможен прием препарата в период грудного вскармливания.

Взаимодействие с алкоголем. Нет данных.

Особые указания. При нарушениях мочеиспускания препарат применяют с осторожностью.

Условия хранения. Хранить при комнатной температуре. Срок годности — 5 лет.

МИЗОПРОСТОЛ-ГПМЦ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Синтетический аналог простагландина E1. Оказывает цитопротекторное действие, связанное с увеличением образования слизи в желудке и повышением секреции бикарбоната слизистой оболочкой желудка. Оказывая непосредственное влияние на париетальные клетки желудка,мизопростол подавляет базальную, ночную и стимулированную (пищей, гистамином, пентагастрином) секрецию. Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином) продукцию пепсина.

Индуцирует сокращение гладких мышц миометрия и расширяет шейку матки. Повышает частоту и силу сокращений миометрия, оказывая слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ.

Действие начинается через 30 мин и продолжается не менее 3-6 ч. При дозе 50 мкг эффект умеренный и короткий, 200 мкг - выраженный.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

При пероральном применении быстро и полностью абсорбируется (пища задерживает абсорбцию). Связывание с белками плазмы составляет 85%. В стенках ЖКТ и печени метаболизируется до фармакологически активной мизопростоловой кислоты. Cmax достигается через 12 мин. Css - через 2 сут. Не кумулирует при многократном приеме. T1/2 – 20-40 мин. Выводится почками (80%) и с желчью (15%). При нарушении функции почек возможно повышение Cmax почти в 2 раза и увеличение T1/2.

ДОЗИРОВКА

Принимают внутрь. Разовая доза - 200-400 мкг, при повышенной чувствительности и почечной недостаточности - 100 мкг. Кратность приема и длительность применения зависят от показаний и эффективности лечения.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При одновременном применении с антацидами уменьшается концентрация мизопростола в плазме крови.

При одновременном применении с магнийсодержащими антацидами возможно усиление диареи.

При одновременном применении с аценокумаролом описан случай уменьшения антикоагулянтного действия аценокумарола.

При одновременном применении с диклофенаком, индометацином усиливаются побочные эффекты диклофенака и индометацина.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Необходимо учитывать, что мизопростол повышает тонус матки и может спровоцировать выкидыш при применении его в качестве гастропротекторного средства.

При необходимости применения у женщин детородного возраста следует предварительно проводить сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 недель до начала терапии мизопростолом. Лечение можно начинать только на 2-3-й день нормальной менструации. В течение всего курса лечения следует применять надежные методы контрацепции.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны половой системы: боли внизу живота, связанные с сокращениями миометрия, дисменорея, полименорея, меноррагия, метроррагия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке.

Прочие: изменение массы тела, астения, повышенная утомляемость; крайне редко - судороги (у женщин в пред- или постклимактерическом периоде).

ПОКАЗАНИЯ

Профилактика развития язвы желудка, связанной с применением НПВС, у пациентов с повышенным риском язвообразования, лечение обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка.

В комбинации с мифепристоном: прерывание беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Выраженные нарушения функции печени, воспалительные заболевания кишечника, беременность, период лактации, тяжелая почечная недостаточность, энтерит, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к мизопростолу.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

С осторожностью применяют у пациентов с артериальной гипотензией, ИБС, нарушением мозгового кровообращения, коронарокардиосклерозом, эпилепсией, энтероколитом, диареей, повышенной чувствительностью к простагландинам или их аналогам.

Применение для прерывания беременности проводится только в комбинации с мифепристоном и только в специализированных лечебных учреждениях, имеющих соответствующим образом подготовленные врачебные кадры, и располагающих возможностями оказания экстренной хирургической гинекологической и гемотрансфузионной помощи.

В течение 1 недели после приема мизопростола не следует назначать ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС.

Билет № 41.

Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия. Стимуляторы родовой активности и токолитики. Механизм действия и сравнительная характеристика препаратов: окситоцин, динопростон (энзапрост Е), гексопреналин (гинипрал), атропина сульфат, метилэргометрин (миомергин). Показания к назначению, противопоказания и побочное действие.

Сократительная активность и тонус миометрия регулируются нейрогуморальными механизмами. В миометрии находятся м-холинорецепторы, а также а- и В2-адренорецепторы. Стимуляция м-холинорецепторов и сс-адренорецепторов вы­зывает стимулирующий эффект, а В2-адренорецепторов — угнетающий. Кроме того, существенное стимулирующее влияние на сократительную активность мио­метрия оказывают женские половые гормоны эстрогены, гормон задней до­ли гипофиза окситоцин, а также простагландины. Вместе с тем имеются эндо­генные вещества, угнетающие его сократительную активность (прогестерон и возможно, простациклин).

Фармакологическая регуляция сократительной функции миометрия в значительной степени базируется на использовании указанных эндогенных веществ или препаратов, видоизменяющих нейрогенные или гуморальные влияния на матку.

Вещества, влияющие на сократительную активность и тонус матки, подразделяют на следующие группы.

I. Средства, влияющие преимущественно на сократительную активность мио­метрия

Усиливающие сократительную активность

Гормоны и препараты задней доли гипофиза

Окситоцин Питуитрин

Препараты простагландинов

Динопрост (простагландин F2a) Динопростон (простагландин Е2)

Ослабляющие сократительную активность (токолитические средства)

Вещества, стимулирующие преимущественно В2 –адренорецепторы

Фенотерол Сальбутамол

Средства для наркоза

Натрия оксибутират

Разные средства

Магния сульфат

II. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия

Препараты растительного происхождения (алкалоиды и препараты спорыньи)

Эргометрина малеат Экстракт спорыньи густой Эрготамина гидротартрат Эрготал Синтетические средства

Котарнина хлорид

III. Средства, понижающие тонус шейки матки

Атропина сульфат Динопрост Динопростон

 

Из средств, усиливающих преимущественно сократительную актив­ность миометрия, наибольший интерес представляют эндогенные вещества. Одним из них является гормон задней доли гипофиза окситоцин. По химичес­кой структуре это октапептид. Окситоцин получен синтетически. Он вызывает усиление сократительной активности миометрия. Беременная матка более чув­ствительна к окситоцину, чем небеременная. Эффект окситоцина возрастает с уве­личением срока беременности, достигает максимума во время родов и сохраня­ется на высоком уровне еще несколько дней. Под влиянием окситоцина амплитуда и частота сокращений миометрия увеличиваются. Одновременно возрастает то­нус миометрия, особенно при назначении окситоцина в больших дозах.

Окситоцин способствует также секреции молока (повышается высвобождение лактогенного гормона передней доли гипофиза) и его выделению (за счет воз­буждения миоэпителиальных элементов молочной железы).

В основном окситоцин назначают, чтобы вызывать и стимулировать роды. Кроме того, его используют при кровотечениях и атонии матки в послеродовом периоде. Вводят окситоцин внутривенно капельно в растворе глюкозы. Дозиру­ют в единицах действия (ЕД).

Имеется синтетический аналог окситоцина с дезаминированным цистеином, получивший название дезаминоокситоцин (демокситоцин, сандопарт). Он обладает большей активностью, чем окситоцин. Таблетки его применяют транс­буккально или под язык. Он хорошо всасывается со слизистой оболочки полости рта. Его используют для ускорения инволюции матки и для стимуляции лактации.

Окситоцин содержится также в питуитрине. Последний является водным экстрактом задней доли гипофиза убойного скота. Помимо окситонина, питуит­рин содержит вазопрессин (антидиуретический гормон). Вследствие наличия ва-зопрессина он повышает артериальное давление. Вместе с тем имеется препарат задней доли гипофиза гифотоцин (питуитрин М), в котором в основном содер­жится окситоцин. Дозируют оба препарата в единицах действия (ЕД). В акушер-ско-гинекологической практике их используют по тем же показаниям, что и ок­ситоцин. Вводят подкожно и внутримышечно.

Большое внимание привлекают простагландины. Это активные биогенные соединения, обнаруженные во многих тканях и органах. Они относятся к про­изводным полиненасыщенных жирных кислот, содержащих в молекуле цикло-пентановую структуру. В организме простагландины синтезируются из арахидо-новой кислоты. В настоящее время известно большое число Для медицинских абортов широко используется антагонист гестагенов — мифепристон .

простагландинов. Обозначают их обычно буквенными индексами (Е, F и др.). Многие из простагландинов оказывают выраженное стимулирующее действие на миометрий матки во все сроки беременности, а некоторые простагландины - и в отношении небеременной матки.

В качестве препаратов для искусственных абортов' и родоускорения исполь­зуют препараты простагландинов F2n и Е2.

Динопрост (простагландин F2u, энзапрост F) обладает выраженным стиму­лирующим влиянием на миометрий. Он вызывает ритмические сокращения и по­вышение тонуса беременной и небеременной матки наряду с расширением шей­ки матки. Однако спектр действия динопроста не ограничивается миометрием. Динопрост отчетливо повышает тонус бронхиальных мышц. Последний эффект особенно выражен у больных бронхиальной астмой. Этот препарат увеличивает сердечный выброс, учашает ритм сердца. В дозах, применяемых в акушерско-ги-некологической практике, динопрост на системное артериальное давление прак­тически не влияет, а в больших дозах несколько повышает его. Он суживает ле­гочные сосуды, повышает моторику желудочно-кишечного тракта.

Под влиянием динопроста увеличивается проницаемость сосудов. Для действия этого вещества типична дегенерация желтого тела (лютеолиз).

Более выраженное и продолжительное действие на миометрий оказывает ме-тиллинопрост (15-метил-простагланлин F2a).

Динопростон (простагландин Е2, энзапрост Е) также вызывает выраженное повышение ритмических сокращений миометрия беременной матки и нараста­ние ее тонуса. Расслабляет шейку матки. Снижает артериальное давление (общее периферическое сопротивление падает). Вызывает компенсаторную тахикардию. Расширяет (в отличие от динопроста) легочные сосуды и бронхи. Увеличивает проницаемость капилляров.

Сосудистые эффекты простагландинов связывают с их модулирующим влия­нием на адренергическую иннервацию. Простагландины, усиливающие адренер-гические влияния, суживают сосуды, ослабляющие — расширяют их. В первом случае наблюдается накопление цАМФ, во втором — уменьшение его содержания.

Моторику кишечника динопростон увеличивает (за счет стимуляции продольных мышц), секрецию желез желудка подавляет. Оказывает лютеолитическое действие.

Динопрост и динопростон применяют для проведения медицинских абортов (внутривенно, внутримышечно, интравагинально, интрацервикально, экстра- и интраамниально) и иногда с целью ускорения родов (вводят внутривенно, внутрь).

Простагландины как родостимулирующие средства отличаются от окситоци­на тем, что расслабляют шейку матки, не вызывают желтуху у новорожденных и не задерживают в организме воду. Однако при применении простагландинов мо­жет развиваться чрезмерная стимуляция сократительной активности миометрия с нарушением кровоснабжения матки и плаценты. Это усугубляется тем, что про­стагландины действуют более продолжительно, чем окситоцин. Поэтому по со­вокупности свойств окситоцин остается основным препаратом для стимуляции родовой деятельности.

При назначении простагландинов возникают тошнота, диарея, головная боль, преходящее повышение температуры; при внутривенном введении возможны флебиты. При интравагинальном и интрацервикальном введении простагланди­нов побочные эффекты выражены в меньшей степени.

 

К веществам, которые в некоторых случаях способствуют родоразрешению, относятся также средства, понижающие тонус шейки матки (группа атро­пина). Аналогичное влияние на шейку матки оказывают простагландины.

К средствам, ослабляющим сократительную активность миометрия (так называемые токолитические средства), относятся препараты, стимулирую­щие В2-адренорецепторы матки, — фенотерол (партусистен), сальбутамол. Их назначают главным образом для задержки преждевременно наступающих родов. Эффективность их достаточно высока. Однако они не обладают избирательностью действия в отношении миометрия. Одновременно с расслаблением мускулатуры матки наблюдаются побочные эффекты, связанные с возбуждением В2-адреноре­цепторов разной локализации, и некоторая стимуляция В1-адренорецепторов (правда, значительно менее выраженная, чем для изадрина).

Фенотерол при энтеральном введении действует быстрее, но кратковремен-нее, чем сальбутамол. Снижение содержания фенотерола в плазме на 50% проис­ходит примерно через 7 ч. Основное его количество выделяется почками (в виде конъюгатов с сульфатами), около 15% — пищеварительным трактом.

Оба препарата вызывают некоторую тахикардию как у матери, так и у плода, а также гипергликемию у плода.

Для ослабления чрезмерно сильных родовых схваток иногда применяют от­дельные средства для наркоза, например натрия оксибутират.

Сократительная активность миометрия ослабляется также при парентераль­ном введении магния сульфата. Очевидно, это связано с тем, что магния суль­фат нарушает проникновение в клетки миометрия ионов кальция, которые необ­ходимы для его сокращений. Считают, что магния сульфат оказывает и прямое угнетающее влияние на миометрий.

Исследуется возможность использования с этой целью других, более избира­тельно действующих блокаторов кальциевых каналов (например, фенигидина).

Для предупреждения преждевременных родов и сохранения беременности не­редко назначают гестагены (оксипрогестерона капронат), подавляющие возбу­димость миометрия.

Проходят клинические исследования ингибиторы биосинтеза простагландинов (индометацин), рекомендованные для подавления сократительной активности миометрия.

Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия, исполь­зуют главным образом для остановки маточных кровотечений. Принцип ихдействия заключается в стойком повышении тонуса миометрия и вследствие этого механи­ческом сжатии мелких сосудов. С этой целью широко применяют алкалоиды споры­ньи, ее галеновы и новогаленовы препараты и некоторые синтетические средства.

Спорынья (маточные рожки — Secale cornutum) представляет собой покоящуюся стадию гриба Claviceps purpurea, паразитирующего на ржи. Содержит алкалоиды, являющиеся производными лизергиновой кислоты. Выделяют 3 группы алкалоидов.

Группа эрготамина

Эрготамин Эргозин

Эрготаминин Эргозинин

Группа эрготоксина

Эргокристин Эргокорнин Эргокриптин Эргокристинин Эргокорнинин Эргокриптинин

Группа эргометрина

Эргометрин Эргометринин

Алкалоиды первых двух групп нерастворимы в воде, последней — растворимы.

Алкалоиды спорыньи повышают тонус миометрия, а также гладких мышц внут­ренних органов и сосудов. Кроме того, у алкалоидов группы эрго-тамина и эрготоксина имеются а-адреноблокирующие свойства.

 

Особенно выражено тонизирующее влияние на мышцу матки у эргометрина, а также у эрготамина. После введения препаратов этих алкалоидов наступает дли­тельное тоническое сокращение миометрия. Эргометрин выгодно отличается от других алкалоидов эффективностью при приеме внутрь и отсутствием а-адрено-блокируюшей активности.

При длительном применении или введении в больших дозах алкалоиды спо­рыньи вызывают спазм сосудов и повреждение эндотелия. Спазм сосудов связан с наличием а-адреномиметических свойств и, возможно, с прямым миотропным действием этих алкалоидов. У эргометрина это отрицательное свойство выраже­но в меньшей степени, чем у эрготоксина и эрготамина.

Алкалоиды спорыньи оказывают определенное влияние и на ЦНС. Это про­является успокаивающим эффектом, угнетением сосудодвигательного центра, подавлением сосудосуживающих рефлексов, стимуляцией центров блуждающих нервов и пусковой зоны рвотного центра.

Как уже отмечалось, препараты индивидуальных алкалоидов спорыньи — эр­гометрина малеат, метилэргометрин, эрготамина гидротартрат, гале­новы и новогаленовы препараты спорыньи, например экстракт спорыньи густой, смесь алкалоидов — эрготал, применяют для устранения маточных кро­вотечений. Кроме того, их назначают для ускорения обратного развития (инво­люции) матки в послеродовом периоде. Эрготамин эффективен при мигрени (уменьшает пульсовые колебания мозговых сосудов).

Не следует использовать алкалоиды спорыньи для ускорения родоразрешения, так как они не усиливают физиологические ритмические сокращения миомет­рия, а резко повышают его тонус и могут быть причиной асфиксии плода.

Применение препаратов спорыньи может вызывать побочные эффекты: тош­ноту, рвоту, диарею, головную боль.

При остром отравлении препаратами спорыньй (чаще с попыткой вызвать аборт) возникают двигательное возбуждение, судороги, тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области, тахикардия, расстройство чувствительности. Длительное применение этих препаратов может приводить к хроническому отравлению(эрготизму). Раньше отравления нередко возникали в связи с употреблением в пищу муки, изготовленной из зерна, не очищенного от спорыньи. Проявляется эрготизм в двух формах. Одна из них-гангренозная, связана со спазмом периферических сосудов и повреждением их эндотелия, приводящими к некрозу тканей. Вторая форма эрготизма-судорожная, или конвульсивная. Она обусловлена влиянием препаратов на ЦНС.

Препараты солей щелочноземельных металлов (натрия хлорид, кальция хлорид, кальция глюконат, магния сульфат). Физиологическая роль кальция и магния. Фармакодинамика, особенности действия препаратов. Показания к назначению.

 

Щелочные и щелочноземельные металлы являются нормальными составными частями внутренней среды организма.

Основное физиологическое значение натрия заключается в поддержании постоянства осмотического давления крови и тканей, абсолютно необходимого для нормальной жизнедеятельности клеток тканей. Обмен натрия регулируется гормонами коры надпочечников (минералокортикоидами), способствующими задержке натрия и воды в организме.

В течение суток в организм человека вводится с пищей в среднем 10—15 г натрия хлорида. Такое же количество его выводится за сутки с мочой. Таким образом, в обычных условиях дефицит ионов натрия в организме не развивается. Уменьшение содержания ионов натрия происходит, как правило, в случае усиленного выделения их из организма, например при обильном потоотделении (у рабочих горячих цехов) и некоторых патологических состояниях — неукротимой рвоте, длительном поносе, обширных ожогах, массивной кровопотере, недостаточности функции коры надпочечников (болезнь Аддисона). Дефицит ионов натрия может также развиваться при обильном диурезе под влиянием высокоактивных мочегонных средств.

При дефиците ионов натрия происходит сгущение крови и уменьшение ее количества, что затрудняет ее циркуляцию в сосудах. Кроме того, возникают болезненные спазмы гладкой мускулатуры (в частности, кишечная колика), судороги скелетных мышц, угнетение ЦНС. Во всех случаях недостатка натрия в организме необходимо применять натрия хлорид.

Натрия хлорид используется в виде растворов. Фармакологическое действие растворов натрия хлорида сводится главным образом к осмотическому влиянию и зависит от их концентрации. Различают изотонический,гипертонические и гипотонические растворы натрия хлорида.

Изотонический раствор

Изотонический раствор — это 0,9 % раствор натрия хлорида. Его осмотическое давление равно осмотическому давлению крови и тканевых жидкостей (отсюда название «изотонический»). Изотонический раствор натрия хлорида широко используется в практике с различными целями.

Гипертонические растворы

Гипертонические растворы натрия хлорида превосходят изотонический раствор по концентрации и, следовательно, отличаются большим осмотическим давлением. В медицинской практике используются гипертонические растворы натрия хлорида 2—10 % концентрации.

Гипотонические растворы

Гипотонические растворы отличаются от изотонического меньшей концентрацией и соответственно меньшим осмотическим давлением. При контакте с тканями вода из гипотонических растворов поступает в клетки тканей. Вследствие этого они набухают, а при чрезмерном накоплении в них воды наступает разрыв клеточных оболочек, т. е. лизис клеток.

 

Кальция хлорид, Calcii chloridum — бесцветные кристаллы горько-соленого вкуса, легко растворимые в воде.

Внутрь назначают 5—10 % раствор по 1 столовой ложке 2—3 раза в день после еды. В вену препарат вводят (медленно!) в виде 10 % раствора по 5—15 мл.

Формы выпуска: порошок; ампулы по 5 и 10 мл 10 % раствора.

Кальция хлорид назначают внутрь или внутривенно. Подкожно и внутримышечно кальция хлорид вводить нельзя, так как при этом вследствие резкого раздражения тканей возможно развитие в них очагов некроза. При случайном введении препарата под кожу или в мышцу у больных появляются сильная болезненность и жжение в области инъекции.

При этом следует, не вынимая иглы, попытаться отсосать шприцем попавший в ткани раствор и затем ввести 2 % раствор натрия сульфата (Na2SО4), который образует с кальцием соль, не оказывающую некротизирующее действие на ткани. Впоследствии на область инъекции накладывают согревающий или спиртовой компресс.

Кальция глюконат, Calcii gluconas — белый порошок без запаха и вкуса, медленно растворимый в холодной воде.

Внутрь назначают по 1—1,5 г на прием 3—4 раза в день до еды. Внутримышечно и внутривенно (медленно!) вводят по 5—10 мл 10 % раствора.

Формы выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г; ампулы по 10 мл 10 % раствора. Для детей препарат выпускается в таблетках по 0,25 г с добавлением какао и 5 % раствор с фруктовым сиропом.

Кальция глюконат близок к кальция хлориду по фармакологическим свойствам и показаниям к применению. В отличие от кальция хлорида кальция глюконат не вызывает некроза тканей и потому может применяться не только внутрь и внутривенно, но и внутримышечно. Внутривенное введение обоих препаратов кальция необходимо производить медленно во избежание появления побочных эффектов (тошнота, рвота, тахикардия).

Ионы кальцияучаствуют в регуляции некоторых физиологических функций организма: возбудимости ЦНС, деятельности сердца, проницаемости сосудов и тканевых мембран, свертываемости крови.

На ЦНС ионы кальция действуют угнетающе. При недостаточности этих ионов в крови возбудимость ЦНС повышается, что приводит к развитию приступов судорог. У взрослых судорожные приступы на почве кальциевой недостаточности называют тетанией, а у детей — спазмофилией. Чаще всего причиной недостаточности ионов кальция является снижение функции паращитовидных желез, гормон которых регулирует (повышает) содержание кальция в крови, а также D2-авитаминоз.

Сердечная деятельность стимулируется ионами кальция. Они вызывают усиление сокращений и повышение возбудимости мышцы сердца. По действию на сердце ионы кальция являются антагонистами ионов калия. Влияние сердечных гликозидов на возбудимость и сократимость сердца ионами кальция усиливается, и в этом отношении они являются синергистами сердечных гликозидов

Проницаемость сосудов и тканевых мембран под влиянием ионов кальция уменьшается. Этим объясняется противоаллергическое и противовоспалительное действие препаратов кальция.

В процессе свертывания крови ионы кальция способствуют превращению протромбина в тромбин. Однако возрастание концентрации ионов кальция в крови выше нормального уровня не ведет к существенному повышению свертывания крови.

Важное значение кальций имеет в поддержании нормального состава костной ткани. Депонирование кальция в костях стимулируется эргокальциферолом (витамин D2) и кальцитонином (гормон щитовидной железы). Паратгормон (гормон паращитовидных желез), наоборот, способствует выведению кальция из костной ткани. При недостатке витамина D2 в детском возрасте возникает рахит — хроническая недостаточность кальция, сопровождающаяся нарушением состава костной ткани. Остеодистрофия, т. е. размягчение костей из-за обеднения их солями кальция, возникает в случае гиперфункции паращитовидных желез. Снижение содержания кальция в костях (остеопороз) возможно у беременных и кормящих женщин, у больных, длительно находящихся на постельном режиме, у лиц преклонного возраста, а также при продолжительном приеме глюкокортикоидов. При остеопорозе отмечаются повышенная ломкость костей и замедление их регенерации после переломов.

Препараты кальция показаны во всех случаях недостаточности кальция в организме (спазмофилия, тетания, рахит, остеопороз) и при состояниях, способствующих развитию хронической кальциевой недостаточности (беременность, длительная иммобилизация). Кроме того, препараты кальция назначают при заболеваниях аллергического и воспалительного характера (крапивница, сенная лихорадка, пневмонии, плевриты, нефриты, гепатиты и т. п.), при повышенной проницаемости сосудов (на почве лучевой болезни, инфекционных заболеваний, интоксикаций ядами). Иногда препараты кальция используют при кровотечениях, хотя по эффективности они значительно уступают современным кровоостанавливающим средствам.

Препараты кальция нельзя назначать при выраженном атеросклерозе и повышенной свертываемости крови.

 

 

Магния сульфат, Magnesii sulfas — бесцветные кристаллы, легко растворимые в воде.

Как слабительное назначают внутрь по 10—30 г на прием (запивать ½ стакана воды). Как желчегонное применяют внутрь по 1 столовой ложке 20—25 % раствора 3 раза в день либо вводят в двенадцатиперстную кишку через зонд 50 мл 25 % раствора. В качестве гипотензивного средства магния сульфат вводят обычно внутримышечно и иногда внутривенно (медленно!) по 5—10—20 мл 20 % или 25 % раствора.

Формы выпуска: порошок; ампулы по 5, 10 и 20 мл 20 % или 25 % раствора.

С практической точки зрения важное значение имеет влияние ионов магния на пищеварительный тракт, ЦНС и сердечно-сосудистую систему. Действие ионов магния на эти системы проявляется лишь при определенных путях введения магния сульфата в организм. Так, при введении магния сульфата внутрь ионы магния очень медленно всасываются в кровь и потому оказывают влияние только на функции желудочно-кишечного тракта.

Своим присутствием в просвете кишечника ионы, магния создают в нем повышенное осмотическое давление, что является причиной слабительного действия магния сульфата, поэтому магния сульфат может быть использован в качестве солевого слабительного. Кроме того, при приеме внутрь магния сульфат вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и дает, таким образом, желчегонный эффект. Особенно выраженное желчегонное действие наблюдается после введения растворов магния сульфата непосредственно в двенадцатиперстную кишку через зонд. Таким образом, при приеме внутрь ионы магния оказывают влияние главным образом на некоторые функции пищеварительного тракта (дают слабительный и желчегонный эффект).

Резорбтивное действие ионов магния проявляется только после парентерального (внутримышечного или внутривенного) введения растворов магния сульфата. При этом ионы магния оказывают влияние на ЦНС и сердечно-сосудистую систему. На ЦНС ионы магния действуют угнетающе, причем в зависимости от дозы вызывают успокаивающий, снотворный и наркотический эффект. Благодаря угнетающему влиянию на ЦНС ионы магния оказывают противосудорожное действие. В связи с этим магния сульфат может применяться как противосудорожное средство. Использование препарата в качестве наркотического средства затруднительно, так как он обладает очень малой широтой наркотического действия и в наркотических дозах вызывает глубокое угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров.

Антагонистами ионов магния по действию на ЦНС являются ионы кальция. Поэтому при передозировке магния сульфата и вызванном им чрезмерном угнетении ЦНС в качестве антагониста используют кальция хлорид (5—10 мл 10 % раствора в вену).

Влияние магния сульфата на сердечно-сосудистую систему проявляется гипотензивным действием, т. е. снижением артериального давления. Гипотензивный эффект магния сульфата обусловлен прямым (миотропным) спазмолитическим действием ионов магния на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, ганглиоблокирующим действием этих ионов и их угнетающим влиянием на сосудодвигательный центр.

Гипотензивное действие магния сульфата используется при лечении гипертонической болезни, нефропатии иэклампсии. При эклампсии, помимо гипотензивного действия, имеют значение и противосудорожные свойства препарата, так как для этого заболевания характерно не только повышение артериального давления, но и приступы судорог. Таким образом, магния сульфат может применяться внутрь как слабительное и желчегонное, а парентерально — как гипотензивное и противосудорожное средство.

 

Противогрибковые средства, классификация по химической структуре и клиническому применению. Препараты – амфотерицин В, вориконазол (вифенд), кетоконазол (низорал), нистатин, флуконазол (дефлюкан), тербинафин (ламизил). Механизм действия. Показания к назначению. Побочное действие.

Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают заболевания (микозы1), имеющие широкое распространение. В зависимости от возбудителя назначают препараты с соответствующим противогрибковым спектром действия. Кроме того большое значение при выборе препаратов имеют особенности их фармакоки-нетики и токсичность.

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракок-цидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз)

Антибиотики — амфотерицин В, микогептин

Производные имидазола — миконазол, кетоконазол

Производные триазола — итраконазол, флуконазол

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах)

Антибиотики — гризеофульвин

Производные N-метилнафталина — тербинафин (ламизил, тербизил)

Производные нитрофенола — нитрофунгин

Препараты йода — раствор йода спиртовой, калия йодид

П. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-пато­генными грибами (например, при кандидамикозе)

Антибиотики — нистатин, леворин, амфотерицин В

Производные имидазола — миконазол, клотримазол

Бис-четвертичные аммониевые соли — декамин

При системных микозах (гистоплазмозе, криптококкозе, бластомикозе, кок-цидиоидомикозе) один из основных лечебных препаратов — амфотерицин В (ам-фостатин, фунгизон). Он является полиеновым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces nodosum. На бактерии, риккетсии и вирусы не влияет. Обладает пре­имущественно фунгистатическим1 эффектом, который связан с нарушением про­ницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций. Избира­тельность противогрибкового действия амфотерицина В обусловлена тем, что он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов эргостеролом (в клет­ках человека и бактерий основным липидом является холестерин). Устойчивость к амфотерицину В развивается медленно.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается плохо, поэтому его назначают внутривенно. Через гематоэнцефалический барьер амфотерицин В не проникает, в связи с чем при необходимости его инъецируют под оболочки моз­га. Кроме того, его вводят в полости тела, ингаляционно и используют местно. Из организма выделяется почками. Выведение препарата происходит очень мед­ленно (за неделю 20—40%).

Амфотерицин В обладает высокой токсичностью. Последнее усугубляется тем, что он кумулирует. Побочные эффекты наблюдаются часто, многие из них до­вольно серьезны. При применении амфотерицина В возникают диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эф­фекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебит, раз­нообразные аллергические реакции.

Лечение амфотерицином В следует проводить в стационаре при регуляр­ном контроле функции печени, почек, состава крови и содержания ионов калия в крови. При заболевании печени и почек амфотерицин В противопоказан.

Близким к амфотерицину В по химической структуре и противогрибковому спектру является антибиотик микогептин. Продуцируется он актиномицетом Streptoverticillium tnycoheptinicutn. Назначают препарат внутрь и наружно.

Синтетические соединения — производные имидазола и триазола, применяе­мые для лечения системных микозов, изменяют синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Это нарушает функцию клеточной мембраны и угнетает реп­ликацию грибов.

К производным имидазола для системного действия относятся миконазол, кетоконазол.

Миконазол вводят внутривенно, энтерально, редко — под оболочки мозга (через гематоэнцефалический барьер он проходит плохо). Парентерально ми­коназол используют при кокцидиоидомикозе, криптококкозе, паракокцидио-микозе, бластомикозе, а также при диссеминированном кандидамикозе. Мико­назол применяют также местно при поражениях слизистой оболочки влагалища кандидами, при дерматомикозах. Препарат вызывает много побочных эффек­тов: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию, гипонатриемию, ред­ко лейкопению, аллергические реакции и др. Частые побочные эффекты мико-назола ограничивают его применение. Препарат менее токсичен, чем амфо-терицин В.

Кетоконазол принимают внутрь. Он хорошо всасывается из пищеваритель­ного тракта и распределяется в большинстве тканей. Однако в ЦНС проходит пло­хо. Около 90% его связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется кето­коназол в печени. Выделяется почками и с желчью. tl/2 ~ 8 ч. Применяют препарат при бластомикозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, онихомикозе, при по­ражении ряда слизистых оболочке Candida. Характеризуется значительной ток­сичностью. Обладает гепатотоксичностью. Могут возникать тошнота, рвота.

Из производных триазола для лечения системных микозов используют флуко-назол, итраконазол.

Флуконазол (дифлукан, максосист) хорошо всасывается при энтеральном введении. В достаточных количествах проходит через гематоэнцефалический барьер, t 2 ~ 30 ч. Выводится почками в неизмененном виде. Применяют при ме­нингите, вызванном грибами (например, при криптококкозе), при кокцидиои­домикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические явления, угне­тение функций печени, кожные высыпания и др.

Кэтой же химической группе относится итраконазол. Вводят его энтераль­но. Всасывается вполне удовлетворительно. Через гематоэнцефалический барьер не проходит. Метаболизируется препарат в печени. tl/2 ~ 36 ч. Выделяется почка­ми. Применяется при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, канди­дамикозе. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, го­ловокружение, угнетение функции печени, аллергические кожные высыпания.

Препараты, применяемые для лечения дерматомикозов\ включают антибиотик гризеофульвин и группу синтетических препаратов.

Гризеофульвин (грицин, грифульвин) продуцируется Penicilliutn griseofulvinum. По химическому строению отличается от других противогрибко­вых антибиотиков. Фунгистатическое действие гризеофульвина, по-видимому, связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. На Candida, актиномицеты и другие грибы, вызывающие системные микозы, бактерии, риккетсии и вирусы он не влияет. При лечении дерматомикозов гризеофульвином устойчивости к нему не развивается.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Через 4—5 ч в крови обнаруживаются максимальные концентрации вещества. Гризеофульвин накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих кератин, поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устой­чивость по отношению к грибам-дерматомицетам. Выделяется гризеофульвин из организма медленно. Снижение его концентрации в плазме крови на 50% проис­ходит примерно через 20 ч. В организме большая часть препарата метаболизиру­ется (в печени). Образовавшиеся при этом соединения и неизмененный гризео­фульвин выводятся почками и кишечником.

Назначают препарат внутрь для резорбтивного действия при дерматомикозах. Местно используют в мази в сочетании с диметилсульфоксидом (ДМСО). Рацио­нально комбинировать лечение гризеофульвином с местным применением дру­гих противогрибковых средств (см. ниже).

Эффективным синтетическим препаратом является тербинафин (ламизил, тербизил). Он ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов. Оказывает фунгицидное действие. Вводится внутрь. На­капливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метаболи­зируется в печени. Метаболиты выделяются почками. Применяется в основном при онихомикозе (при поражении ногтей). Эффективен также при других дерматоми­козах (трихофитии, микроспории), при поражении кожи Candida, отрубевидном лишае. Из побочных эффектов при энтеральном введении препарата отмечаются тошнота, головная боль, кожная сыпь, иногда мышечные и суставные боли, ред­ко неблагоприятное влияние на функцию печени. Применяют тербинафин и на­ружно в виде крема.

Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют ряд лекарствен­ных средств: миконазол, клотримазол, препараты ундеииленовой кислоты и ее солей (например, мази «Цинкундан», «Ундецин», микосептин), нитро-фунгин, препараты йода и др.

Для лечения кандидамикозов1 особенно часто применяют антибиотик ниста­тин (фунгистатин, микостатин). Продуцентом его является Streptomyces noursei. Как и амфотерицин В, относится к антибиотикам полиеновой структуры. Фун­гистатическое и фунгицидное действие нистатина связано с нарушением прони­цаемости клеточной мембраны грибов типа Candida. Резистентность к нистати­ну при лечении кандидамикозов обычно не развивается. На бактерии препарат действует только в очень высоких концентрациях, что не имеет практического значения.

При поражении кандидамикозом желудочно-кишечного тракта нистатин на­значают энтерально. Из кишечника он всасывается плохо. Применяют его также местно.

При септической форме нистатин эффективен при приеме внутрь лишь в очень высоких дозах, позволяющих создать в крови фунгистатические концен­трации. В случае недостаточной эффективности нистатина при генерализован­ном кандидамикозе его заменяют амфотерицином В.

Переносится нистатин хорошо. Токсичность у него низкая. Из побочных эф­фектов иногда отмечаются диспепсические явления (тошнота, диарея).

При лечении кандидамикозов используют также леворин или его натриевую соль. Леворин относится к антибиотикам полиеновой группы. Продуцируется Streptomyces levoris. Более токсичен, чем нистатин. Чаще вызывает побочные эф­фекты. В некоторых случаях оказывает лечебное действие при неэффективности нистатина.

К этой же группе противогрибковых препаратов может быть отнесен клотри-мазол, который, как и миконазол, является производным имидазола. Применяется в основном местно при кандидамикозе, устойчивом к полиеновым антибиотикам. Токсичность препарата высокая, поэтому вводить его другими путями не следует.

При лечении кандидамикозов иногда назначают местно бис-четвертичное со­единение декамин. Он обладает антибактериальным и фунгистатическим эф­фектами. Переносится хорошо.

 

Билет 18

1. Фармакодинамика лекарственных средств. Понятие о лекарственной рецепции, эндогенных лигандах рецепторов. Первичная фармакологическая реакция, способы взаимодействия лекарственного вещества с рецептором. Типовые механизмы действия. Примеры.

Фармакодинамика-раздел фармакологии, изучающийсовокупность эффектовЛС (желаемых и побочных), локализацию и механизмыих развития - т.е., изменения, происходящие в организме под действием ЛС.

Лекарственная рецепция-взаимодействие какого-либо лекарственного вещества (природного или синтетического происхождения) с рецептором, что приводит к развитию определённых эффектов в организме.

Вещество, взаимодействующее с циторецептором — называется лигандом.

Эндогенныйлиганд-природное вещество, которое вырабатывается в организме и участвует в образовании лиганд-рецепторных связей.

Взаимодействие ЛС с рецептором является причиной возникающих фармакологических эффектов

Первичная фармакологическая реакция-это молекулярные взаимодействия ЛС с циторецепторами – компоненты клеток или организма, которые специфично узнают ЛС и опосредуют развитие фармакологических эффектов.

Что писать по способам взаимодействия ЛС и рецептора и типовым механизмам действия не знаю.

 

2. Седативные средства. Основные группы. Сравнительная характеристика. Фармакодинамика бромидов. Бромизм, меры предупреждения и коррекции.

Седативные средства (от лат. sedatio — успокоение) — лекарственные средства, оказывающие общее успокаивающее действие на ЦНС. Седативный (успокаивающий) эффект проявляется в снижении реакции на различные внешние раздражители и некотором уменьшении дневной активности.

Седативные препараты регулируют функции ЦНС, усиливая процессы торможения или понижая процессы возбуждения. Как правило, они облегчают наступление и углубляют естественный сон, усиливают действие снотворных, анальгетиков и других средств, угнетающих ЦНС.

К седативным средствам относятся соли брома (бромиды), препараты валерианы, препараты пустырника.

Из солей брома чаще применяют натрия бромид и калия бромид. Они усиливают процессы торможения в коре головного мозга. Людям со слабым типом нервной системы необходимы меньшие дозы бромидов, чем при сильном типе.

Всасываются хорошо, распределяются экстрацеллюлярно, выделяются в основном почками в течение длительного времени. Снижение содержания в плазме на 50% происходит через 12 дней. Также выводятся кишечником, потовыми и молочными железами.

Применяют при неврозах, повышенной раздражительности, бессоннице. Очень редко используются как противоэпилептические (при неэффективности основных препаратов или при комбинированном лечении).

Бромизм-хроническое отравление препаратами брома. Проявления-общая заторможенность, апатия, нарушения памяти, кожные поражения. Раздражают слизистые – кашель, насморк, диарея, конъюктивит. Лечение бромизма-прекращение приёма солей брома, назначение больших количеств натрия хлорида (увеличит их экскрецию), обильное питьё, мочегонные средства (салуретики).

 

 

3. Антигипертензивные средства, артериолярные вазодилататоры, артериолярные и венозные вазодилататоры (нифедипин, верапамил, диазоксид, апрессин, натрия нитропруссид). Механизм действия, Показания к назначению. Побочное действие.

Антигипертензивные средства (гипотензивные средства)-лекарственные вещества, снижающие системного артериальное давление. Применяются в основном при артериальной гипертензии.

Артериолярные вазодилататоры (гидралазин, диазоксид, мино-ксидил, фентоламин, тропафен и ряд новых (пинацидил *, эндралазин *))—понижают общее периферическое сопротивление прямым действием на артериолы. Емкость венозных сосудов при этом не изменяется.

Артериолярные и венозные вазодилататоры-соответственно расширяют артериальные, так и венозные сосуды.

•Нифедипин-вазодилататорный эффект (в основном в отношении артериол), сильное гипотензивное действие, которое сопровождается рефлекторной тахикардией и увеличением сердечного выброса. Оказывает отрицательное инотропное действие. Улучшает кровоснабжение сердца и головного мозга. Уменьшает потребность миокарда в кислороде. Угнетает агрегацию тромбоцитов. Снижает тонус миометрия. В отличие от верапамила не оказывает угнетающего влияния на проводящую систему сердца, обладает слабой антиаритмической активностью; в большей степени, чем верапамил уменьшает периферическое сосудистое сопротивление и снижает системное артериальное давление.

Механизм действия-блокадакальцивых каналов.

Показания: артериальные гипертензии (в т.ч. почечная), купирование гипертонических кризов; как антиангинальное средство используется при лечении стабильной стенокардии напряжения, стенокардии напряжения и покоя у больных ИБС и с артериальными гипертензиями, при вазоспастической стенокардии, а также для купирования приступов стенокардии; имеются данные об эффективности препарата при болезни Рейно.

Поб. действие: через 2-3 мес. развивается толерантность; покраснение лица и кожи верхней части туловища, отки ног, тахикардия, головная боль.

•Верапамил-антиадренергическое действие, блокада кальциевых каналов, что приводит к подавлению силы и частоты серд. сокращений, снижению скорости проведения возбуждения через АВУ и расслаблению гладких мышц коронарных и периферических сосудов. Уменьшается постнагрузка и потребление кислорода миокардом. Антиаритмическоедействи (антиаритмикIV класса).

Мезанизмдействия-блокада кальциевых каналов.

Показания: профилактика приступов стенокардии напряжения, постинфарктной стенокардии и стенокардии Принцметалла при хрон. ИБС. Предсердные аритмии (суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолии, мерцанияя и трепетания предсердий). Применяют при артериальных гипертензиях (но более эффективеннифедипин).

Поб. действие:тошнота, рвота, головокружение, головная боль, гиперемия кожи лица, периферические отёки, атонические запоры.

•Диазоксид-антигипертензивная активность, расширяет артериолы и снижает перифер. сосудистое сопротивление.

Механизм:периферический вазодилататор.

Показания:применяется в/в для быстрого снижения АД при злокач. Гипертензии, связанной с заболеваниями почек, и при гипертонических кризах. Гипотенз. действие через 1 мин (мах-2-5 мин).

Поб. действие:задержка натрия с развитием отёков, гипергликемия, жажда, сонливость, тахикардия. Раздражение ткани при п/к и в/м введении (не вводится так).

•Апрессин-уменьшает сопротиление артериол, снижает АД и нагрузку на миокард, усиливает сердечный выброс, улучшает кровоснабжение головного мозга и почек.

Механизм:прямое спазмолитическое действие на миофибриллы артериол, частично с понижением центрального симпатического тонуса. Спазмолитический эффект из-за наличия гидразиновой группы (задерживает инактивациюNOв тканях).

Показания: артериальные гипертензии, купирование кризов. Эклампсия. Иногда при застойной серд. недостаточности.

Поб. действие:усиление серд. выброса, тахикардия (поэтому сочетают с В-адреноблокаторами), головная боль, боли в облаасти сердца, потливость, тошнота, отёки, повышение температуры тела, ортостатический коллапс.

•Натрия нитропруссид-расширяет артериолы и венулы.

Механизм:донатор NO-группы.

Показания:ОСН, купирование серд. астмы и угрожающего отёка лёгких, купирование гиперт. Кризов, управляемая гипотензия, феохромоцитома

Поб. действие:при больших концентрациях возможно падение АД, тахикардия, рвота, головокружение, потеря сознания.

 

 

Билет 20

1. Виды действия лекарственных веществ. Первичные (рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы, гены) и вторичные фармакологические реакции. Примеры.

Фармакологическое действие лекарственных веществ может быть разнообразным, но механизм этого действия можно условно разделить на местные и резорбтивные виды.

Местное действие вещества возникает непосредственно на месте его применения. Истинно местное действие наблюдается довольно редко.

Резорбтивное действие вещества основано на том, что его эффект развивается только после и по причине его всасывания в кровоток и затем поступления в ткани. В основе взаимодействия лекарственного вещества с организмом лежит взаимодействие с каким-либо субстратом. Данное взаимодействие может носить двоякий характер: рецепторный и нерецепторный (например, нейтрализация содой соляной кислоты в желудке, взаимодействие лекарственного вещества (антибиотика) со структурами микроорганизма).

Резорбтивное действие бывает: прямое (первичное) на месте непосредственного контакта; косвенное (вторичное) – изменение фенкции органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (напр. сердечные гликозиды); и рефлекторное – развивается в резултате влияния веществ на экстеро- и интерорецепторы, что приводит к изменениям возбудимости соответствующих нервных центров и функций каких-либо внутренних органов.

Первичная фармакологическая реакция (механизм действия) - это молекулярные взаимодействия ЛС с циторецепторами – компоненты клеток или организма, которые специфично узнают ЛС и опосредуют развитие фармакологических эффектов.В её развитии участвуют рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы и гены.

Вторичная фармакологическая реакция (возникает в результате взаимодействия вещества и рецептора)- а именно, под влиянием ЛС в организме изменяется скорость и/или выраженность протекания различных естественных процессов (торможение или возбуждение физиологических процессов приводит к снижению или усилению соответствующих функций тканей, органов, систем организма).

Пример: взаимодействие стероидного гормона с внутриклеточными рецепторами (первичная фармакологическая реакция) привело к повышению всасывания воды, усиленному катаболизму белка и т.д. (вторичная фармакологическая реакция).

 

2. Противоэпилептические средства. Классификация, фармакодинамика, сравнительная характеристика препаратов фенитоин (дифенин), вальпроевая кислота (депакин), диазепам (седуксен), фенобарбитал, карбамазепин (финлепсин), этосуксимид (суксилеп). Средства, купирующие эпилептический статус.

Противоэпилептические (противосудорожные) средства – это лекарственные препараты, предупреждающие или прекращающие развитие судорог разного генеза и разной степени выраженности. Их действие основано на подавлении возбудимости нейронов эпилептического очага или на торможении иррадиации патологической импульсации с эпилептогенного очага на другие отделы мозга. Противоэпилептические средства уменьшают частоту и силу припадков, замедляют процесс деградации психики. Наиболее распространённым средством является фенобарбитал.

•Фенобарбитал-назначается в субснотворных дозах. Оказывает успокаивающее, снотворное и выраженное противосудорожное действие. Применяется при больших судорожных припадках.

Показания: эпилепсия, нарушения сна, хорея, повышенная возбудимость нервной системы.

Поб. действие:головная боль, атаксия, привыкание при длительном применении.

•Дифенин (фенитоин)-оказывает выраженное противосудорожное действие. Применяется при больших судорожных припадках.

Показания: эпилепсия, в основном большие судорожные припадки.

Поб. действие:атаксия, тремор, дизартрия, нистагм, боль в глазах, раздражительность, кожные высыпания, желудочно-кишечные расстройства.

•Этосуксимид (суксилеп)-противосудорожное средство, применяется при малых приступах эпилепсии.

Показания: малые формы эпилепсии, миоклонические припадки.

Поб. действие:диспепсия, головная боль, головокружение, лейкопения.

•Вальпроевая кислота (депакаин)

Показания:малые эпилептические припадки.

Поб. действие:тошнота, рвота, диарея, нарушение функций печени и поджелудочной железы, анемия, атаксия, лейкопения, тремор, аллергические реакции.

3. Мочегонные средства. Классификация по локализации, силе и характеру мочегонного действия. Сравнительная характеристика основных групп препаратов - фуросемид (лазикс), гидрохлортиазид (гипотиазид), индапамид (арифон), спиронолактон (верошпирон), маннитол (манит), ацетазоламид (диакарб). Показания к назначению, побочное действие.

Диуретики предназначены для выведения из организма избытка воды и устранения отёков различного происхождения. Также их применяют для снижения АД, ускорения выведения химических веществ при отравлениях.

1.Диуретики, оказывающие прямое влияние на функцию эпителия почечных канальцев

/. Вещества, содержащие сульфаниламидную группировку

а) Тиазиды

ДихлотиазидЦиклометиазид

б) Соединения разной («нетиазидной») структуры Фуросемид КлопамидОксодолин

2.Производные дихлорфеноксиуксусной кислоты Кислота этакриновая

3.КсантиныЭуфиллин

4. Производные птеридинаТриамтерен

5.Производные пиразиноилгуанидинаАмилорид

II. Антагонисты альдостерона Спиронолактон

III. Осмотически активные диуретики

Маннит Мочевина

 

По локализации действия диуретики можно представить следующим об­разом:

/. Средства, действующие на проксимальные почечные канальцы Эуфиллин

2.Средства, действующие на толстый сегмент восходящей части петли Генле («петлевые» диуретики)

Фуросемид Кислота этакриновая

3.Средства, действующие в основном на начальную часть дистальных почечных канальцев

ДихлотиазидЦиклометиазидКлопамидОксодолин

4. Средства, действующие на конечную часть дистальных почечных канальцев и собирательные трубки («калий-, магнийсберегающие» диуретики)

ТриамтеренАмилоридСпиронолактон

5.Средства, действующие на протяжении всех почечных канальцев (в прокси­мальных канальцах, нисходящей петле Генле, собирательных трубках)

Маннит

Наиболее широко применяются препараты 2-й и 3-й групп.

 

 

•Гипотиазид (гидрохлортиазид)- применяют при отёках, недостаточности кровообращения, циррозах печени с портальной гипертензией, гипертонической болезни, при нефрозах, нефритах, токсикозе беременных и глаукоме.

Поб. действие:уменьшение выделения мочевой кислоты, обострение латентной подагры. При применении в больших дозах-ортостатическая гипотензия, тахикардия, слабость, тошнота, рвота, понос, аллергические реакции, дерматиты.

Противопоказания: тяжёлая почечная недостаточность, выраженные поражения печени, тяжёлые формы СД и подагры, болезнь Адиссона.

Доверь свою работу кандидату наук!
Поможем с курсовой, контрольной, дипломной, рефератом, отчетом по практике, научно-исследовательской и любой другой работой

Просмотров 842

Эта страница нарушает авторские права



allrefrs.ru - 2022 год. Все права принадлежат их авторам!