Клиренс — фармакокинетический параметр, который характеризует ско­рость освобождения организма от лекарственного вещества

Поскольку освобождение организма от ЛВ происходит за счет процес­сов биотрансформации (метаболизма) и экскреции, различают метаболичес­кий и экскреторный клиренс. Метаболический клиренс (Cl_met) и экскретор­ный клиренс (С_ехсг) в сумме составляют системный (общий) клиренс (Cl_t, totalclearance):

Cl_met + С _excr = Cl_t

Системный клиренс численно равен объему распределения, который ос­вобождается от вещества в единицу времени (размерность — объем в едини­цу времени, например, мл/мин, л/ч, иногда с учетом массы тела, например, мл/кг/мин):

CL_t= V_dk_el

Средства для ингаляционного наркоза – галотан (фторотан), динитроген оксид (закись азота), энфлуран, севофлуран (севоран), эфир для наркоза. Стадии наркоза, сравнительная характеристика препаратов. Показания к использованию, возможные осложнения и их коррекция.

Средства для ингаляционного наркоза:

Летучие жидкости:

Галотан (Фторотан), энфлуран (Этран), изофлуран (Форан),севоф-луран, диэтиловый эфир.

Газообразные вещества:

Азота закись.

Чувствительность различных отделов мозга к средствам для наркоза варьиру­ет. Вначале угнетаются синапсы ретикулярной формации и коры головного моз­га, в последнюю очередь дыхательный и сосудодвигательный центры. Это объяс­няет наличие определенных стадий в действии средств для наркоза. Так, в действии этилового эфира выделяют 4 стадии:

I - стадия анальгезии (с лат. an- отрицание, algos — боль) характеризуется снижением болевой чувствительности, постепенным угнетением сознания (од­нако пациент еще находится в сознании). Частота дыхания, пульс и артериальное давление не изменены. К концу первой стадии развивается выраженная анальге­зия и амнезия (потеря памяти).

II - стадия возбуждения. Во время этой стадии у пациента утрачивается со­знание, развивается речевое и двигательное возбуждение (характерны немотиви­рованные движения). Дыхание нерегулярное, отмечается тахикардия, зрачки рас­ширены, усиливается кашлевой и рвотный рефлексы, вследствие чего возможновозникновение рвоты. Спинномозговые рефлексы и мышечный тонус повыше­ны. Стадия возбуждения объясняется угнетением коры головного мозга, в свя­зи с чем уменьшаются ее тормозные влияния на нижележащие центры, при этом происходит повышение активности подкорковых структур (в основном средне­го мозга).

III — стадия хирургического наркоза. Начало этой стадии характеризуется нор­ мализацией дыхания, отсутствием признаков возбуждения, значительным сни­жением мышечного тонуса и угнетением безусловных рефлексов. Сознание и бо­левая чувствительность отсутствуют. Зрачки сужены, дыхание регулярное, артериальное давление стабилизируется, в стадии глубокого хирургического нар­коза происходит урежение пульса. При углублении наркоза частота пульса меня­ется, возможны сердечные аритмии и снижение артериального давления. Проис­ходит постепенное угнетение дыхания. В этой стадии выделяют 4 уровня: 1-й уровень (III,) - поверхностный наркоз; 2-й уровень (Ш2) — легкий наркоз; 3-й уровень (Ш3) — глубокий наркоз; 4-й уровень (Ш4) - сверхглубокий наркоз.

IV - стадия восстановления. Наступает при прекращении введения препа­рата. Постепенно происходит восстановление функций ЦНС в порядке, обрат­ном их появлению. При передозировке средств для наркоза развивается агональная стадия, обусловленная угнетением дыхательного и сосудодвигательного центров.

Га л о т а н относится к фторсодержащим алифатическим соединениям. Представляет собой бесцветную, прозрачную, подвижную, легко летучую жидкость, со специфическим запахом. В связи с тем, что галотан разлагается под действием света, препарат выпускается во флаконах из темного стекла. Галотан при смешивании с воздухом не горит и не взрывается.

Галотан обладает высокой наркотической активностью. В смеси с кислородом или воздухом способен вызвать стадию хирургического наркоза. Наркоз наступает быстро (через 3-5 мин), без выраженной стадии возбуждения, легко управляем. После прекращения ингаляции пациенты начинают приходить в сознание через 3—5 мин. Галотан обладает достаточной наркотической широтой, во время стадии хирургического наркоза вызывает достаточное расслабление скелетных мышц. Пары галотана не раздражают дыхательные пути. Анальгезия и миорелаксация при при-менениигалотана меньше, чем при эфирном наркозе, поэтому его комбинируют с закисью азота и курареподобными средствами. Галотан используется для наркоза при оперативных вмешательствах, в том числе при полостных операциях.

Энфлурансходен по свойствам с галотаном, но менее активен. Наркоз при пршененииэнфлурана наступает быстрее и характеризуется более выраженноймяорелаксацией. Важным свойством энфлурана является то, что он в меньшей степени сенсибилизирует миокард к адреналину и норадреналину (меньше опас-ность возникновения аритмий), снижен риск гепатотоксического и нефротоксического эффектов.