Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Производные 2,6-алкилпиридина



К этой группе относится антиатеросклеротическое средство — пирикарбат (пармидин), структурной основой которого является 2,6-бис-оксиметилпиридин, и эмоксипин, производное 6-метил-2-этилпиридина:

 

 

Синтез пирикарбата основан на использовании в качестве исходного продукта 2,6-лутидина, который окисляют до дипиколиновой кислоты и получают ее дибутиловый эфир. Последний восстанавливают боргидридом натрия до 2,6-бисоксиметилпиридина и действием метилизоцианата получают пирикарбат:

 

С точки зрения химического строения пирикарбат представляет собой двойной эфир метилкарбаминовой кислоты (уретан), а эмоксипин — 3-оксипроизводное 2,6-диалкилпиридина (табл. 60.4).

 

60.4. Свойства производных 2,6-диалкилпиридина

Лекарственное вещество Химическая структура Описание
Pyricarbate— пирикарбат (Пармидин) 2,6-пиридиндиметанола-бис-метилкарбамат Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 137–141 °C
Emoxypine— эмоксипин 6-метил-2-этилпиридин-3-ола гидрохлорид От белого до белого с кремоватым оттенком цвета кристаллический порошок. Т. пл. 213–218 °C

 

Пирикарбат и эмоксипин — белые кристаллические вещества, различающиеся по растворимости. Пирикарбат, подобно другим уретанам, очень мало растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, растворим в метаноле и хлороформе. Эмоксипин, как и другие гидрохлориды, легко растворим в воде, этаноле и хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Для установления подлинности снимают УФ- и ИК-спектры пирикарбата и эмоксипина. ИК-спектры, снятые в виде суспензии в вазелиновом масле в области 4000-400 см–1, должны полностью совпадать по положению полос поглощения с рисунками спектров, прилагаемыми к ФС. УФ-спектр 0,002%-ного раствора пирикарбата в хлороводородной кислоте должен иметь максимум поглощения при 268 нм. Раствор эмоксипина в боратном буфере (pH 8) в области 220-350 нм имеет два максимума — при 250 и 325 нм и два минимума поглощения — при 230 и 270 нм.

Для испытаний производных 2,6-диалкилпиридина использованы химические реакции, основанные на наличии в их молекулах атома азота, фенольного гидроксила, метилуретановой, нитрогруппы, а также связанной хлороводородной кислоты.

Наличие в молекуле пирикарбата третичного атома азота устанавливают с помощью цветной реакции, которую проводят при нагревании с лимонной кислотой и уксусным ангидридом. Появляется желтое окрашивание, постепенно переходящее через светло-красное в вишнево-красное. Наличие N-метилуретановой группировки устанавливают, гидролизуя пирикарбат при кипячении в присутствии гидроксида натрия. Выделяющийся метиламин обнаруживают по запаху или по изменению в синий цвет окраски красной лакмусовой бумаги:



 

 

Присутствие у эмоксипина связанного гидрохлорида подтверждают с помощью реакции на хлориды.

Посторонние примеси определяют методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254, используя для пирикарбата систему растворителей хлороформ-метанол (15:5), а для эмоксипина — бензол-этанол-раствор аммиака (45:13:1), детектируют УФ-светом (254 нм).

Количественно пирикарбат определяют методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с использованием в качестве титранта 0,1 М раствора хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). Эмоксипин определяют тем же методом, используя тот же титрант и индикатор. Однако растворителем служит смесь безводной муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (1:50):

 

 

Хранят пирикарбат и эмоксипин в сухом, защищенном от света месте. Эмоксипин отнесен к списку Б.

Пирикарбат обладает ангиопротекторной активностью, эмоксипин является антиоксидантом, проявляет ангиопротекторную и антиагрегационную активность. Применяют пирикарбат в комплексной терапии для лечения атеросклероза. Выпускают в таблетках по 0,25 г и в виде 5%-ной мази.

Эмоксипин применяют при внутриглазных и постревматических кровоизлияниях, диабетической ретинопатии, тромбозах сосудов сетчатки, а также при лечении заболеваний, сопровождающихся гипоксией. Назначают в виде 1%-ного раствора внутривенно и внутримышечно, а при глазных заболеваниях субконъюнктивально, ретробульбарно и парабульбарно.




Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2018 год. Все права принадлежат их авторам!