Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Производные тиоамида изоникотиновой кислоты



В результате проведенных исследований было установлено, что противотуберкулезную активность проявляют производные не только изоникотиновой, но и тиоизоникотиновой кислоты:

 

 

Применяют лекарственные вещества, производные тиоамида изоникотиновой кислоты — этионамид и протионамид (табл. 60.3), отличающиеся только радикалом (R) в a-положении.

 

60.3. Свойства этионамида и протионамида

Лекарственное вещество Химическая структура Описание
Ethionamide— этионамид тиоамид a-этилизоникотиновой кислоты Мелкие желтые кристаллы или желтый кристаллический порошок с легким запахом сульфидов. Т. пл. 158–164 °C
Protionamide— протионамид тиоамид a-пропилизоникотиновой кислоты Желтые кристаллы или кристаллический порошок без запаха или почти без запаха. Т. пл. 140–143 °C

 

Этионамид синтезируют из 2-этилпиридина по схеме:

 

Синтез протионамида отличается лишь тем, что в качестве исходного продукта синтеза берут 2-пропилпиридин.

По физическим свойствам этионамид и протионамид представляют собой кристаллические вещества желтого цвета. Сходство в химической структуре обуславливает их практическую идентичность в физических и химических свойствах. Отличить этионамид от протионамида можно только по температуре плавления (табл. 50.3). Оба лекарственных вещества практически нерастворимы в воде, растворимы в этаноле и метаноле, мало растворимы в эфире и хлороформе.

Подлинность этионамида и протионамида устанавливают по ИК-спектрам, сравнивая полосы поглощения и их интенсивность со спектром сравнения или со спектром стандартного образца в области 4000-625 см–1. УФ-спектры растворов с концентрацией 10 мкг/мл в этаноле в области 230-360 нм имеют максимумы поглощения у этионамида при 290 нм, а протионамида — при 291 нм. Оптическая плотность при длине волны около 290 нм приблизительно равна 0,42 у этионамида и около 0,78 — у протионамида. В 0,1 М растворе хлороводородной кислоты этионамид имеет два максимума — при 230 и 278 нм.

Для установления подлинности используют также химические реакции, основанные на обнаружении продуктов разложения.

При нагревании смеси этионамида или протионамида с хлороводородной кислотой выделяющиеся пары сероводорода окрашивают в черный цвет бумагу, пропитанную раствором ацетата свинца:

 

H2S + (CH3COO)2Pb ¾® PbS + 2CH3COOH

 

При нагревании этионамида с раствором гидроксида натрия выделяется аммиак:



 

Образующийся при последующем нагревании сульфид-ион обнаруживают с помощью раствора нитропруссида натрия (красно-фиолетовое окрашивание).

После нагревания до плавления в пробирке сухой смеси этионамида (0,05 г) и 2,4-динитрохлорбензола (0,1 г), последующего охлаждения и добавления спиртового раствора гидроксида калия появляется красное или оранжево-красное окрашивание (реакция на пиридиновый цикл).

Посторонние примеси (не более 0,5%) определяют методом ТСХ, используя в качестве сорбента силикагель, подвижной фазы — смесь хлороформа и метанола (90:10). Детектируют пятна на хроматограмме УФ-светом (254 нм).

Количественное определение этионамида и протионамида выполняют методом неводного титрования, используя в качестве растворителя ледяную уксусную кислоту и титранта — 0,1 М раствор хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). Фармакопея США рекомендует определять содержание этионамида спектрофотометрическим методом при длине волны 290 нм (растворитель метанол), сравнивая со стандартным образцом.

Хранят этионамид и протионамид по списку Б, в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте. Этионамид хранят при температуре не выше 30 °C. Он менее устойчив, чем протионамид. Под действием света этионамид темнеет. Его растворы устойчивы при pH 3-6, в более кислой или щелочной среде он гидролизуется.

Этионамид и протионамид — противотуберкулезные средства. Они менее активны, чем изониазид и стрептомицин, но действуют на устойчивые к ним микобактерии. Назначают для лечения различных форм туберкулеза внутрь в виде таблеток и драже по 0,25 г.


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2018 год. Все права принадлежат их авторам!