Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Циклогексенилизопреноидные витамины (ретинолы)



Ретинолы содержат триметилциклогексеновый цикл, связанный с тетраеновой цепью сопряжения, которая имеет спиртовую или альдегидную группу. Ретинол (аксерофтол, витамин А) впервые получен в 1909 г из печени рыб. Он представляет собой 9,13-диметил-7-(1,1,5-триметилциклогексен-5-ил-6)-нонатетраен-7,9,11,13-ол-15 и включает остаток b-ионона:

 

 

Предшественниками витамина А (провитаминами) являются тетратерпеноиды (a, b, g-каротины).

Строение ретинола подтверждено синтезом, в результате которого получено шесть его стереоизомеров. Промышленный синтез ретинола осуществляют, последовательно наращивая углеродную цепь с помощью простых соединений (ацетилена, ацетона, дикетена и др.). Более эффективен биотехнологический путь получения из b-каротина с использованием фермента каротиндегидрогеназы. Природный ретинол является транс-изомером. Известны также цис-изомеры, обладающие А-витаминной активностью.

Печень рыб — основной источник получения витаминов комплекса А (ретинолов). Свежую или свежемороженную печень измельчают, обрабатывают 25%-ным раствором гидроксида натрия при 82–85°C и рН 9,0–10,0. В результате гидролиза разрушается связь ретинола с белками и он извлекается печеночным жиром. Полученный концентрат очищают хроматографическим методом и ретинол извлекают дихлорэтаном. Растворитель отгоняют, а ретинол подвергают перекристаллизации.

Применяют ретинола ацетат и ретинола пальмитат (табл. 46.1). Их синтезируют путём ацилирования ретинола соответственно уксусной или пальмитиновой кислотой. Они очень легко окисляются под действием кислорода воздуха и света. Ретинола ацетат и пальмитат практически нерастворимы в воде, растворимы (ацетат) или умеренно растворимы (пальмитат) в абсолютном этаноле, легко или очень легко растворимы в этаноле и хлороформе.

 

46.1. Свойства ретинолов ацетата и пальмитата

Лекарственное вещество Химическая структура Описание
Retinol Acetate— ретинола ацетат транс-9,13-диметил-7-(1,1,5-триметилциклогексен-5-ил-6)-нонатетраен-7,9,11,13-ола-15 ацетат Белые или бледно-желтые кристаллы со слабым запахом. Т. пл. 54–58°C. Чрезвычайно неустойчивы к кислороду воздуха и свету
Retinol Palmitate— ретинола пальмитат транс-9,13-диметил-7-(1,1,5-триметилциклогексен-5-ил-6)-нонатетраен-7,9,11,13-ола-15 пальмитат При комнатной температуре аморфная масса светло-жёлтого цвета без запаха или со слабым запахом. При температуре около 28°C — прозрачная маслянистая жидкость от светло-жёлтого до жёлтого цвета. Неустойчив на воздухе и на свету

 



Для установления подлинности, степени чистоты и количественного определения ретинолов используют УФ-спектры растворов в изопропиловом спирте. Максимумы поглощения у обоих ретинолов расположены при 326 нм. При этой длине волны выполняют количественное определение. Раствором сравнения служит изопропиловый спирт. Расчёт содержания проводят по удельному показателю поглощения, который у ретинола ацетата равен 1530, а у ретинола пальмитата 956. Активность 1 мг ретинола ацетата соответствует 2907 МЕ, а 1 мг ретинола пальмитата — 1817 МЕ. Те же растворы ретинолов используют для спектрофотометрического определения поглощающих примесей. Измеряют их оптические плотности при 300, 310, 320, 326, 330, 340 и 350 нм, а затем каждую делят на величину оптической плотности при 326 нм. Полученные отношения не должны отличаться более, чем на ±0,03 от значений, приведённых в ФС. Используя сочетание метода ТСХ на пластинках Силуфол и УФ-спектрофотометрии, определяют наличие в ретинола пальмитате примеси ретинола (не более 3%). Измерение оптической плотности элюата, содержащего ретинол, выполняют при длине волны 326 нм.

Подлинность ретинола ацетата и пальмитата устанавливают также цветной реакцией с хлоридом сурьмы (III) в хлороформном растворе. Образуется межмолекулярный комплекс, окрашенный в интенсивно-синий цвет с максимумом светопоглощения в области 620 нм. С помощью этой цветной реакции не только идентифицируют, но и определяют количественное содержание ретинолов фотоколориметрическим методом.

Спектрофотометрическое количественное определение ретинола выполняют также в хлороформном растворе с использованием в качестве реактива 50%-ного раствора хлорной кислоты (при 543 нм). Спектрофотометрическое определение можно выполнять после превращения ретинола в ангидровитамин А (для дегидрирования используют n-толуолсульфокислоту).



Ретинола ацетат и ретинола пальмитат хранят (ввиду легкой окисляемости) в запаянных ампулах, при температуре не выше +5°C, предохраняя от действия света.

Лекарственные препараты витамина А применяют при А-авитаминозе, гиповитаминозе, инфекционных и простудных заболеваниях, поражениях и заболеваниях кожи, глаз и органов пищеварения. Назначают ретинола ацетат и ретинола пальмитат в виде различных лекарственных форм (драже, гранулы, раствор в масле) внутрь, внутримышечно и местно в дозах от 33000 до 50000-100000 МЕ для лечения и профилактики.


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2017 год. Все права принадлежат их авторам!