Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Взаимодействие антидепрессантов с другими лекарственными средствами



 

Антидепрессанты Взаимодействующий препарат (группа препаратов) Результат взаимодействия
Ниаламид Симпатомиметики, ингибиторы об­ратного нейронального захвата нор­адреналина, резерпин и другие пре­параты, усиливающие выделение норадреналина в синаптическую щель Ниаламид, блокируя МАО, повышает концентрацию норадреналина, что может вызывать резкое потенци­рование симпатомиметических эф­фектов перечисленных препаратов. Чаще всего такая несовместимость

Продолжение таблицы

 

    проявляется возбуждением, вплоть до судорог, галлюцинаторными рас­стройствами психики, вегетативны­ми нарушениями (повышением тем­пературы тела, нарушениями ритма сердца, выраженной гипертензией)
Барбитураты, опиоидные анальге­тики, алкоголь, пероральные гипо-гликемические средства Ниаламид подавляет активность не­специфических детоксицирующих ферментов печени, поэтому концен­трации веществ, которые метаболи-зируются в печени, могут резко воз­растать. Ингибиторы МАО угнетают метаболизм барбитуратов, опиоидных анальгетиков и алкоголя. Осо­бенно опасны для жизни их сочетания с пероральными гипогликемическими средствами. Такое сочетание вы­зывает опасную гипогликемию, па­дение давление и кому
Пищевые продукты, содержащие тирамин (сыр, шоколад, копченая колбаса, дорогие виды коньяка) Развитие стойкой артериальной ги-пертензии («тираминовый» синдром, или «сырный эффект»). Это вызвано тем, что обычно поступивший с пи­щей тирамин метаболизируется моноаминоксидазой в стенке кишечника и в печени, но при угнетении этого фермента тирамин всасывается в кровь и вызывает высвобождение норадреналина из симпатических нервных окончаний (оказывает симпатомиметическое действие)
Моклобемид Симпатомиметики (эфедрин, ам­фетамин), адреномиметики Резкое повышение артериального давления
Продукты, содержащие тирамин, в том числе алкогольные напитки (пиво, вино) Возможна гипертензивная реакция
Амитриптилин Неизбирательные ингибиторы МАО Несовместимость вследствие разви­тия гипертермической реакции, су­дорог, гипертензивного криза с воз­можным смертельным исходом
Амитриптилин, мапротилин Симпатомиметические средства Усиление воздействия на сердечно­сосудистую систему симпатомиме-тических средств (риск развития та­хикардии, аритмий, артериальной гипертензии)
Средства, угнетающие ЦНС Усиление угнетающего действия на ЦНС перечисленных препаратов
Мапротилин Индукторы микросомальных фер­ментов печени (барбитураты, карбамазепин и др.) Уменьшение антидепрессивного дей­ствия мапротилина вследствие сни­жения его концентрации в крови

Окончание таблицы



Пароксетин, флуоксетин Неизбирательные ингибиторы МАО Развитие «серотонинового синдрома» гипертермии, ригидности, судорог, спутанности сознания, раздражитель­ности, чрезмерного возбуждения, де­лирия, комы
Тианептин Ингибиторы МАО Повышается риск развития резкого подъема артериального давления, гипертермии, судорог; возможен ле­тальный исход

Основные препараты

 

Международное непатентован­ное название Патентован­ные (торговые) названия Дозы и формы выпуска Информация для пациента
Ниаламид (Nialamidum) Нуредал Таблетки (драже) по 0,025 г Препарат принимают по 0,05—0,075 г в сутки в 2 приема, утром и днем после еды. Во избежание развития «сырного эффекта» во время лечения ниалами-дом необходимо исключить из раци­она пищевые продукты, содержащие тирамин и другие сосудосуживаю­щие моноамины, а именно: сыр, сливки, кофе, пиво, вино, копченос­ти, маринад, шоколад, соевые бобы, дрожжевые экстракты. Во избежание нарушения ночного сна не рекомен­дуется принимать ниаламид в вечер­ние часы
Моклобемид (Moclobemidum) Аурорикс Таблетки по 0,15 и 0,3 г Принимают внутрь после еды по 0,3— 0,6 г в 2—3 приема. Осторожность при приеме следует соблюдать паци­ентам с тиреотоксикозом и феохро-моцитомой, а также больным гипер­тонической болезнью из-за опасности развития гипертензивных реакций
Амитриптилин (Amitriptylinum) Амизол, Триптизол Таблетки по 0,025 г; 1% раствор в ампу­лах по 2 мл (20 мг) Амитриптилин принимают внутрь после еды, начиная с 0,05-0,075 г, постепенно увеличивая дозу до полу­чения желаемого антидепрессивного эффекта. Следует использовать про­дукты, богатые рибофлавином или вводить его в организм дополнитель­но в виде витаминных препаратов. Препарат нельзя принимать одно­временно с необратимыми ингиби­торами МАО или раньше 14 дней после прекращения их приема

Продолжение таблицы



Мапротилин (Maprotilinum) Людиомил Драже по 0,01, 0,025 и 0,05 г, 1,25% раствор в ампулах по 2 мл (25 мг) Взрослым обычно назначается мап­ротилин по 0,025 г 1—3 раза в сутки или суточную дозу препарата при­нимают в один прием после еды, проглатывая таблетки целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. При необходимо­сти дозу можно увеличивать. Не ре­комендуется в период лечения пре­паратом вождение транспортных средств и употребление алкогольных напитков. При длительном примене­нии мапротилина отмечены случаи возникновения кариеса. Отмена пре­парата производится постепенно. После терапии ингибиторами МАО следует сделать перерыв в 14 дней до начала терапии мапротилином и на­оборот. Пропущенную дозу следует принять как можно скорее; если до приема очередной дозы препарата совсем не осталось времени, не сле­дует принимать ее вообще; не следу­ет принимать двойных доз
Пароксетин (Paroxetinum)   Паксил Таблетки по 0,02 и 0,03 г Назначают однократно утром или вечером независимо от приема пищи. При лечении препаратом не допуска­ется употребление алкоголя. Необхо­димо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, работа которых требует повышенно­го внимания
Миртазапин (Mirtazapinum) Ремерон Таблетки по 0,015, 0,03, 0,045 г Принимают внутрь перед едой по назначению врача. Препарат назна­чают с осторожностью больным с по­ниженной функцией печени и почек, сопутствующими психоневрологи­ческими заболеваниями. Отмену пре­парата проводят постепенно. Нельзя применять одновременно с ингиби­торами МАО и в течение 2 нед после их отмены. При появлении симпто­мов инфекционных заболеваний или изменений картины крови следует немедленно проконсультироваться с врачом
Тианептин (Tianeptinum) Коаксил Таблетки по 0,0125 г, покрытые оболочкой Препарат назначают по 1 таблетке 3 ра­за в сутки за 30-40 мин до еды. Па­циентам старше 70 лет, а также боль­ным с почечной недостаточностью следует снизить дозу до 2 таблеток в день.

Окончание таблицы

      В случае, когда прекращают те­рапию ингибиторами МАО и перехо­дят на лечение тианептином, следует сделать перерыв на 2 нед. Наоборот, при замене тианептина на ингибито­ры МАО достаточно сделать перерыв на 24 ч. Отмена препарата произво­дится постепенно. Во время лечения препаратом не рекомендуется зани­маться деятельностью, требующей повышенного внимания, быстрых психических и двигательных реак­ций. Пропущенная доза: см. Мапротилин

НОРМОТИМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Нормотимические средства — препараты, нормализующие настрое­ние при мании (антиманиакальное действие) и применяемые для предупрежде­ния развития маниакальной и депрессивной симптоматики при маниакально-деп­рессивном психозе.

Маниакально-депрессивный психоз — биполярное аффективное расстройство,
характеризующееся чередованием фаз депрессии и мании со светлыми промежут­
ками. Мания проявляется болезненно повышенным возбуждением, чрезмерной
веселостью (патологической), чрезмерной физической активностью, ускорени­
ем движений и речи. Психическое расстройство, характеризующееся хроничес­
кой нестабильностью настроения с частой сменой сниженного и повышенного
настроения, неглубокое и выраженное не так резко, как при маниакально-деп­
рессивном психозе, называется циклотимией. *

Наиболее распространенными нормотимическими средствами являются соли лития и противоэпилептические средства - карбамазепин и вальпроевая кислота.

Механизм действия солей лития до конца не выяснен. Считают, что ионы Li через быстрые натриевые каналы проникают в нейроны, накапливаются там и блокируют трансмембранный транспорт ионов натрия. В итоге нарушаются про­цессы деполяризации мембран нейронов. Кроме того, по некоторым данным ли­тий влияет на обмен моноаминов в ЦНС, нарушает продукцию вторичных мес-сенджеров — диацилглицерола, инозитолтрифосфата, цАМФ.

Из солей лития наиболее часто используется лития карбонат. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Лечебный эффект разви­вается медленно - через 2-3 нед. Препарат в основном применяется с профилак­тической целью (для предупреждения маниакальной, а также депрессивной фаз) при маниакально-депрессивном психозе, назначается длительное время (годами). Характеризуется более избирательным действием в отношении маниакальной симптоматики, отсутствием выраженного седативного эффекта. В качестве по­бочных эффектов отмечаются тошнота, жажда, полиурия, тремор, мышечная сла­бость. Препарат обладает малой широтой терапевтического действия. Токсическое действие развивается при превышении терапевтической концентрации в 2-3 раза.


В этом случае возникают рвота, атаксия, судороги, возможна коматозная реак­ция. Так как лития карбонат.в основном выводится почками, при нарушении их выделительной функции резко повышается риск развития токсических эффек­тов, вследствие чего лития карбонат противопоказан при патологии почек.

Пролонгированная форма лития карбоната, выпускаемая в виде таблеток с за­медленным высвобождением лития, называется контемнол. Она отличается от лития карбоната низкой гигроскопичностью и слабым раздражающим действи­ем на кишечник. Выпускается также отечественный препарат лития карбоната пролонгированного действия — микалит. Кроме лития карбоната, применяют также лития оксибутират (лития оксибат).

Карбамазепин и натрия вальпроат применяют для профилактики маниакаль­но-депрессивных состояний в сочетании с солями лития при их недостаточной эффективности.

АНКСИОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Анксиолитические средства (транквилизаторы, от лат. tranqu-illare — спокойствие, покой) — лекарственные средства, устраняющие чувство стра­ха, тревогу, внутреннюю эмоциональную напряженность. Изначально отчетли­вые транквилизирующие свойства были открыты у бензодиазепинов. Однако в последствии оказалось, что подобными свойствами обладают препараты, отно­сящиеся к другим фармакологическим группам, например, нейролептикам, (3-бло-каторам и др. Это обстоятельство послужило причиной того, что всем препара­там, обладающим способностью устранять страх, тревогу, напряжение было дано название анксиолитики или анксиолитические средства (от лат. anxius — тре­вожный, находящийся в страхе, и lysis — растворение, устранение).

Производные бензодиазепина

Д и а з е п а м (Сибазон, Седуксен, Валиум, Реланиум), феназепам, хлор-диазепоксид (Элениум), медазепам (Мазепам, Рудотель).

БензодиазепиныЪказывают анксиолитическое (транквилизирующее), седатив-ное, снотворное, противосудорожное и миорелаксирующее действие.

Механизм анксиолитического действия бензодиазепинов связан с усилением ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе (см. рис. 11.1).

Комплекс ГАМКА-рецептор - С1~-канал содержит модулирующий бензодиа-зепиновый рецепторный участок (бензодиазепиновый рецептор), стимуляция которого бензодиазепинами вызывает конформационные изменения ГАМКА-ре-цептора, способствующие повышению его чувствительности к ГАМК, и через это — усилению влияния ГАМК на проницаемость мембран нейронов для ионов хлора (чаще открываются хлорные каналы). При этом больше ионов С1~ поступа­ет в клетку, в результате чего возникает гиперполяризация мембраны и тормозит­ся нейрональная активность.

Противосудорожное действие бензодиазепинов связано с подавлением эпи-лептогенной активности, что также объясняют усилением тормозных ГАМК-ер-гических процессов в ЦНС. Некоторые препараты этой группы применяются в качестве противоэпилептических средств (см. гл. 12 «Противоэпилептичес-кие средства»).

Механизм миорелаксирующего действия бензодиазепинов точно не установ­лен, однако считают, что в развитии этого эффекта играет важную роль угнетение


спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции (центральное миорелаксирующее действие).

Бензодиазепины в небольших дозах оказывают седативное, а при увеличении доз — снотворное действие, потенцируют угнетающее действие на ЦНС средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя (см. гл. 11 «Снотворные сред­ства», гл. 10 «Средства для наркоза»), в больших дозах могут вызвать антероград-ную амнезию.

Бензодиазепины применяют при невротических и неврозоподобных состоя­ниях, которые сопровождаются страхом, тревогой, а также как седативные (успо­каивающие) и снотворные средства при бессоннице. Бензодиазепины широко используются для премедикации перед хирургическими операциями и введения в наркоз, в качестве противоэпилептических средств и при заболеваниях, сопро­вождающихся повышенным мышечным тонусом.

Бензодиазепины вызывают эйфорию (приятное состояние, повышенное на­строение, ощущение душевного комфорта) — такое изменение эмоционального статуса, которое некоторые пациенты стремятся получить вновь, злоупотребляя препаратами этой группы. При систематическом применении бензодиазепинов формируется лекарственная зависимость (см. гл. 11 «Снотворные средства»). Поэтому при неврозах и бессоннице бензодиазепины следует принимать не бо­лее 3—4 нед. Кроме того, применение бензодиазепинов вызывает привыкание, вследствие чего для достижения того же терапевтического эффекта дозу препара­та приходится постоянно увеличивать.

После прекращения приема препарата может возникнуть синдром отмены.
Этот феномен может отмечаться даже у пациентов, принимавших бензодиазепи­
ны в течение короткого периода времени. Тревога, депрессия, бессонница, тош­
нота, расстройство восприятия могут отмечаться на протяжении нескольких не­
дель и даже месяцев после отмены бензодиазепинов. Для предупреждения
синдрома отмены дозы препарата следует снижать постепенно.

Бензодиазепины хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта (явля­ются липофильными соединениями), основное всасывание происходит из две­надцатиперстной кишки. Наиболее быстро всасывается диазепам. Бензодиазе­пины в основном подвергаются биотрансформации в печени. В большинстве случаев бензодиазепины подвергаются окислению, а затем конъюгируют с глю-куроновой кислотой. Многие бензодиазепины метаболизируются в печени до ак­тивных метаболитов, которые имеют большую продолжительность анксиолити-ческого действия, чем исходное вещество. Так, например, диазепам превращается в активный N-дезметилдиазепам, период полуэлиминации которого составляет от 40 до 200 ч. Бензодиазепины и их метаболиты в основном хорошо связываются с белками плазмы крови (на 70-90%) и, будучи липофильными соединениями; в значительных количествах депонируются в жировой ткани. Выводятся главным образом почками, в меньшей степени кишечником в основном в виде метаболи­тов и конъюгатов.

Бензодиазепины различают по продолжительности действия: препараты дли­тельного действия (t1/2 - 24—48 ч — диазепам, феназепам, хлордиазепоксид), сред­ней (t|/2 - 6-24 ч - алпразолам, оксазепам) и короткой продолжительности дей­ствия (t1/2 менее 6ч- мидазолам). Продолжительность действия длительно действующих препаратов (диазепама, хлордизепоксида) связана с образованием активных метаболитов.

Диазепам и феназепам оказывают наиболее сильное анксиолитичес-кое и снотворное действие, причем феназепам превосходит в этом отношении



диазепам. Хлордиазепоксид по сравнению с этими препаратами обладает менее выраженным анксиолитическим действием.

Медазепам является «дневным» транквилизатором (седативный и снотвор­ный эффекты, а также миорелаксирующее действие выражены в минималь­ной степени).

Побочные эффекты при приеме бензодиазепинов проявляются в виде сонли­вости, головной боли, нарушении памяти, внимания, координации движений, особенно у пожилых людей. При употреблении бензодиазепинов не рекоменду­ется заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания (например, вождением автомобиля).

Бензодиазепины вызывают угнетение ЦНС у новорожденных, проникают в грудное молоко и вызывают седативный эффект. Следствием этого являются труд­ности с кормлением и потеря массы ребенком.

Специфическим конкурентным антагонистом бензодиазепинов является пре­парат флумазенил (см. гл. И «Снотворные средства»).


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2018 год. Все права принадлежат их авторам!