Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Антибиотики нарушающие синтез стенки микроорганизмов



Цефалоспорины. относятся к β-лактамам.

Классификация:

1покол. Для парентер введ: цефазолин, цефалотин Для энтер введ: цефалексин,цефрадин.

2покол: для парент введ: цефуроксим, цефамаидол, цефокситин, цефотетан. Для энтер введ: цефаклор, цефуроксим

3покол для парент введ: цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидин. Для энтер введ цефиксим,цефтибутем

4 покол для парент:цефепин,цефпирон.

Цефотаксим Группа: Антибиотики Цефалоспорины 3 поколения.

Фд: Действуют бактерицидно. Блокирует синтез клеточной стенки бактерий за счет нарушения поздних этапов синтеза пептидогликана (препятствует образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы), вызывает лизис делящихся бактериальных клеток. Широкого спектра действия. Активен против: Staphylococcus aureus, (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Enterococcus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae), Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp.Proteus mirabilis, некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы Bacteroides fragilis)Фк: вводит в/м и в/в, т.к. плохо всасываются из ЖКТ. Биодоступность 90-95%. Снижение концентрации вещества в плазме 1 ч при в/в введении и 1-1.5 ч - при в/м введении. Накапливаются в крови в бактерицидных количествах, которое сохраняется более 12 ч. Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей. Выводится почками и с желчью. ПоказанияБактериальные инфекции тяжелого течения, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции ЦНС (менингит), дыхательных путей и ЛОР-органов, мочевыводящих путей, костей, суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, гонорея, инфицированные раны и ожоги, перитонит, сепсис, абдоминальные инфекции, эндокардит, болезнь Лайма, сальмонеллезы, инфекции на фоне иммунодефицита, профилактика инфекций после хирургических операций (в т.ч. урологических, акушерско-гинекологических, на ЖКТ).Побочные эффекты: аллергические реакции, поражение почек, лейкопения, местное раздражающее действие, суперинфекция, гипотромбинемия. ПротивопоказанияГиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, др. цефалоспоринам, карбапенемам), детский возраст (в/м введение - до 2.5 лет).

РЕЦЕПТ:

Rp.:Cefotaximi 0.5 №10

D.S. Растворить 0.5 г в 2мл физ раствора. Вводить В/в медленно в течении 3-5 минут, 2 раза в сутки.

Задача: метоклопрамид



Препарат, регулирующий моторную функцию в ЖКТ. Механизм действия обусловлен блокадой допаминовых рецепторов и повышением порога возбудимости хеморецепторов триггерной зоны. Полагают, что препарат ингибирует расслабление гладкой мускулатуры желудка, вызываемое допамином, усиливая таким образом холинергические реакции гладкой мускулатуры ЖКТ. Способствует уменьшению тошноты, икоты; стимулирует перистальтику ЖКТ.

Rp.: Tab. Metoclopramidi 0.1\D.t.d. N.50.\S. По 1 таблетке 3-4 раза/сут.

БИЛЕТ 43.

1.К фармакодинамике относят виды действия лекарственных средств. Различают местное, резорбтивное и рефлекторное действие, главное и побочное, прямое и косвенное, обратимое и необратимое, избирательное и неизбирательное, терапевтическое и токсическое действие. Под местным подразумевают действие, развивающееся в месте введения лекарственного вещества. Местное действие характерно для местноанестезирующих и вяжущих средств. Резорбтивным обозначают такое действие лекарственных веществ, которое развивается после их всасывания (резорбции) и попадания в общий кровоток. Рефлекторное действие развивается в результате влияния веществ на экстеро- и интерорецепторы, что приводит к изменениям возбудимости соответствующих нервных центров и функций каких-либо внутренних органов. Рефлекторное действие может проявляться, например, при применении раздражающих средств.

Главным (основным) называют действие веществ, которое используется в лечебных или профилактических целях в каждом конкретном случае (в других случаях оно может быть побочным). Нежелательное действие лекарственных веществ при их применении в терапевтических дозах называют побочным. Примером прямого действия может быть эффект сердечных гликозидов на сердце, а возникающее при этом увеличение диуреза, связанное с улучшением кровоснабжения почек, расценивают как косвенное действие препаратов данной группы. Большинство лекарственных средств действует обратимо, однако возможно и необратимое действие, например блокада ацетилхолинэстеразы фосфорорганическими соединениями.



2.Средства влияющие на иммунные процессы:

А) противовоспалительные

Б) иммуностимулирующие ЛС.

К противовоспалительным средствам относят лекарственные препараты, ослабляющие проявления воспаления. Противовоспалительные средства делят на две группы: стероидные и нестероидные. К стероидным противовоспалительным средствам относят препараты глюкокортикоидов —гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, триамцинолон. В группу нестероидных противовоспалительных средств включают препараты ненаркотических анальгетиков.

Ииммуносупрессоры средства, подавляющие иммунный ответ организма. Иммуносупрессоры применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантанта, а также для подавления аллергических реакций и аутоиммунных процессов. Иммуносупрессорной активностью обладают вещества различных фармакологических групп.
Классификация иммуносупрессоров
1. Цитостатические средства:
а) алкилирующие средства: циклофосфамид;
б) антиметаболиты: азатиоприн (Имуран).
2. Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон.
3. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандиммун), такролимус.
4. Препараты антител:
а) препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобу
лин (Тимоглобулин);
б) препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина2: дак
лизумаб (Зенапакс).
имунностимуляторы: 1.Вещества природного происхождения Активируют фагоцитоз и усиливают функцию Т-лимфоцитов.

  • продигиозан
  • пирогенал
  • вакцина БЦЖ

2.Пептидные иммуномодуляторы (препараты тимуса)

Повышают пролиферацию Т-лимфоцитов.

  • тимолин
  • тимоген
  • тимотропин
  • Т-активин

3.Синтетические иммуномодуляторы

  • левамизол
  • метилурацил
  • беметил
  • дибазол
  • циклоферон

Rp.: Tab Levamisoli. 0.05.

D.t.d. N.30.

S. По 1 таблетке 2 раз в день в течении 3 месяцев и больше.

Задача.Налоксон гр: Налоксон является опиатным антагонистом, лишенным морфиноподобной активности. Действует по типу конкурентного антагонизма, блокируя связывание агонистов или вытесняя их из опиатных рецепторов.

Rp.:Sol. Nalocsoni hydrophloridi 0.4%- 1 ml.

D.t.d. N.1 amp.S. В/в, в/м, п/к.

Билет 44.

  1. Агонисты, антагонисты

Вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами вызывают в них изменения, приводящие к биологическому эффекту, называют агонистами. Стимулирующее действие агониста на рецепторы может приводить к активации или угнетению функции клетки. Если агонист, взаимодействуя с рецепторами, вызывает максимальный эффект, то это полный агонист. В отличие от последнего частичные агонисты при взаимодействии с теми же рецепторами не вызывают максимального эффекта.

Вещества, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их стимуляции, называют антагонистами. Их внутренняя активность равна нулю. Их фармакологические эффекты обусловлены антагонизмом с эндогенными лигандами (медиаторами, гормонами), а также с экзогенными веществами-агонистами. Если они оккупируют те же рецепторы, с которыми взаимодействуют агонисты, то речь идет о конкурентных антагонистах; если другие участки макромолекулы, не относящиеся к специфическому рецептору, но взаимосвязанные с ним, то говорят о неконкурентных антагонистах.

Если вещество действует как агонист на один подтип рецепторов и как антагонист - на другой, оно обозначается как агонист-антагонист.

Ганглиоблокаторы.

Блокаторы н- холинорецепторов или связанных с ними ионных каналов -ганглиоблокирующие ср-ва (бензогексоний пентамин гигроний пирилепн арфонад). Классиф.1).бис – четвертичные аммониевые соединения (бензогексоний пентамин гигроний) 2). Третичные амины(пирилен пахикарпина гидройодид).

По мех-му д-я ганглиоблокаторы относятся к антидеполяризующим вещ-вам. В рез-те угнетения симпатических ганглиев расширяются кровеносные сосуды,сниж. арт. и вен. давление. Расширение периф. сосудов ведет к улучшению кровообращения в соотв. областях. Нарушение передачи импульсов в парасимпатич. Ганглиях проявл. Угнетением секреции слюнных желез, желез желудка, торможением моторики пищеварительного тракта. Выраженность ганглиоблокир. эф. нах. в прямой зависимости от исходного тонуса соотв. центров.

Две разновидности препаратов:1). Длительного применения (пирилен – хорошо всасывается из жкт. Обл. выраженной активностью и значит. Продолжит. Д-я (8ч. И более). Менее токсичен чем бензогексоний. Проникает ч/з ГЭБ. Бензогексоний – высокая активность.выраженная избирательность д-я. Продолж. Эф.3-4ч.,след. Предпочтит. Парентеральное введение (-).)Примен. при ЯБЖ,отеке легких,артериальной эмболии

2).Кратковременного применения эф=10-20мин. гигроний и арфонад. Они сниж. АД за счет угнетения симпатич. ганглиев. Арфонад способствует высвобожд. Гистамина и облад. Некот. Прямым миотропным сосудорасширяющим эф. Гигроний – более избират. Д-е.Он в 5-6 раз менее токсичен чем арфонад. Использ. Для управляемой гипотензии. Вводят в/в капельно или дробно.

Применение ганглиоблокаторов предупреждает возможность отрицательных рефлексов на сердце,cосуды и др. внутренние органы,что может иметь место при операт вмеш.

Поб.д-е.связано с угнетением вегетативных ганглиев. Типичен ортостатический коллапс. Часто набл. Угнетение моторики жкт – запоры,непроходимость кишечника. Дезартрия.дисфагия.задержка мочеиспускания.

При отравлении: подача кислорода, искусственное дыхание, применение аналептиков, введение прозерина,явл. антагонистом этих вещ-в.Ганглиоблокаторы противопоказаны при гипотермии.выраженном атеросклерозе. недост. коронарного кровообращения.глаукоме. пониженной ф-ции почек. органич. поражениях миокарда.

Rp.: Sol. Pentamini 5%-1ml. D.t.d. N.3 in amp. S. Вводить в/в 0.01г. медленно

ЗАДАЧА:

Синестрол Rp.: Tab Synoestroli 0.001. D.t.d. N.10. S. По 1 таблетке 1 раз в день курс 2 месяца Rp.:Sol. Synoestroli oleosae 0.1%- 1 ml. D.t.d. N.6 amp. S. По 1 мл в/м

Фарм гр: Гормон. Эстрогенный препарат нестероидного строения. М.Д. Действует внутриклеточно, связываясь со специфич рецепторами. Дей-ет на ядро кл, эстроген рецепторный комплекс взаимод с ДНК и таким путем влияет на синтез белка. Наибольш кол-во эстрог рецептор наход в матке, влагалище, грудн железах. Стимулир развит матки и вторич женских полов признаков..

Билет 45.

1. Повторное применение лекарственных веществ:Снижение эффективности лекарственных средств при их повторном применении называется толерантностью. Использование того же фенобарбатала в качестве снотворного приводит к постепенному развитию привыкания, т. е. к толерантности, что диктует необходимость повышения дозы лекарства. Особым видом привыкания является тахифилаксия.

ТАХИФИЛАКСИЯ- возникающее очень быстро привыкание, иногда уже после первого введения вещества. Так, введение эфедрина внутривенно повторно с интервалом в 10-20 минут вызывает меньший подъем АД, чем при первой иньекции. Аналогичная ситуация прослеживается при закапывании растворов эфедрина в нос.

Кумуляция – накопление.

Материал.кумуляция – накопление фарм.в-ва. Длит.дейтсвующие, медл.выделяю., стойко связанные.уменьшать дозу и увелич.интервалы

Функционал.кумуляция – накапливается эффект. Алкоголь провоцирует белую горячку

Лекарственная зависимость – непреодолим.стремление к приему лв с целью повышен настроения, самочувств., устранения неприятн.переживаний.

Психич ЛЗ – прекращ. Введения препарато вызыв лишь эмоциан.дискомфорт

Физич ЛЗ – помимо псих.нарушений, соматичес. Нарушения, связ с растр-м ф-ции вплоть до смертел.исхода

  1. Синтетические Антибактериальные средства.

источник их получения — химический синтез, возможный после определения структуры природных препаратов (например, синтетическим путём получают левомицетин). Механизм действия. Антибиотики подавляют различные процессы: синтез компонентов клеточной стенки, функции ЦПМ, синтез белка, транскрипцию и синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов..

Хинолоны-препараты Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК. Прим-инф мочевывод путей, вызв кишечной палочкой,протеем и др мо. Из ЖКТ препарат всасыв хорошо,вывод почками.Поб эфф диспептич наруш, аллергич р-ии,фотодерматоз,наруш зрения, головная боль.Противопок забол печени и почек. Фторхинолны(ципрофлоксацин,норфлоксацин,офлоксацин.Широкого спектра д-я. Оказ бактерицидное д-е на грам-, в том числе на гонококки,киш пал,шигеллы, сальмонеллы,клебсиелы, энтеробактер,синегнойку,микоплазмы,хламидии. М-м д-я:ингиб бактер ферм топоизомераз 2 и 4, что нар репликацию ДНК и соотв обр РНК. Это препятст росту и размнож бактерий.Хорошо всасыв из жкт.проник в большинство тк. В умер ст связ с белками. Выд почками.прим при инф мочевывод и,дых жкт.противопок:беременность и лактация,дети до 18лет

Произв 8-оксихинолина- относятся хиниофон, энтеросептол и нитроксолин. Хиниофон обладает преимущественно противоамебными свойствами и применяется для лечения амебной дизентерии. Нитроксолин (5-НОК) активен в отношении многих бактерий и некоторых грибов. В противоположность другим производным 8-оксихинолина он хорошо всасывается из пищеварительного тракта и в неизмененном виде выделяется через почки, накапливаясь в моче в значительных количествах. В связи с этим нитроксолин используется для лечения инфекционных поражений мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит и т. д.).

По сравнению с энтеросептолом нитроксолин менее токсичен. Его побочное действие проявляется в основном диспепсическими расстройствами и аллергическими поражениями кожи (сыпи).

Произв нитрофурана Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов. Фуразолидои несколько отличается от фурацилина как по спектру противомикробного действия, так и по активности в отношении отдельных видов микроорганизмов. Наиболее чувствительны к фуразолидону бактерии кишечной группы: кишечная палочка, возбудители бактериальной дизентерии, пищевых токспкоинфекций и брюшного тифа. Кроме того, фуразолидон весьма активен в отношении некоторых простейших — лямблий, трихомонад. Гноеродные кокки (стрепто- и стафилококки) и возбудители газовой гангрены (клостридии) менее чувствительны к этому препарату по сравнению с бактериями кишечной группы и простейшими.

Фуразолидон применяют внутрь для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта — дизентерии, брюшного тифа, пищевых токсикоинфекций, колиэнтеритов, лямблиозного холецистита. Кроме того, фуразолидон используют для терапии трихомоноза. Иногда фуразолидон применяют местно при лечении инфицированных ран и ожогов. В таких случаях водные растворы препарата используются для орошения раневых поверхностей или пропитывания повязок.В качестве побочных эффектов фуразолидон может вызывать диспепсические расстройства, аллергические реакции (в виде кожных сыпей) и полиневриты.

Произв хиноксалина-представ хиноксидином и диоксидином, обл широким спектром д-я, вкл протея, синегнойку, патогенные анаэробы. Прим при тяж гнойно-восп процессах. Токсичны и вызыв поб.эф.диспептич расстр,головная боль, головокруж, озноб, судор сокращ мышц.

Rp.: Tab.Ofloxacini 0.2.

D.t.d. N.10.

S. По 1 Внутрькаждые 12 ч; в течении 7 дней.
ЗАДАЧА:

Больному с хроническим запором врач назначил солевые слабительные. Правильна ли тактика врача? Какие препараты нужно назначить этому больному и почему? Ответ: Нет; Препараты, содержащие антрагликозиды (Экстракт крушины, таблетки ревеня, настой листьев сены), Фенолфталеин, Изафенин, так как они действуют преимущественно на толстую кишку и не нарушают пищеварение и всасывание питательных веществ.

Билет № 46

1.Кумуляция– увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС:

а) материальная кумуляция - накопление действующего вещества в организме, в результате повторных контактов (сердечные гликозиды, хлорорганические соединения, препараты ртути).

б) функциональная кумуляция – не накопление токсина, а суммированиеэффекта эго действия. Таким свойством обладают некоторые фосророрганические препараты. нарастающие изменения функции систем организма (изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме).

Показателем величины кумуляции служит коэффициент кумуляции Ккум , определяемый отношением суммарной средней летальной дозы вещества при многократном введении к средне-летальной дозе разоваго применения:

Чем выше коэффициент кумуляции, тем более выраженным кумулятивным действием характеризуется препарат.

 

2. КАЛЬЦИТОНИН (ТИРОКАЛЬЦИТОНИН)

Кальцитонин в основном продуцируется в щитовидной железе специальными клетками. Это полипептид, состоящий из 32 аминокислот. Секреция кальцитонина зависит от содержания ионов кальция в крови. Кальцитонин участвует в

регуляции обмена кальция

Основной его эффект — угнетение процесса декальцификации костей. Следствием этого является снижение содержания ионов кальция в крови. На всасывание ионов кальция из кишечника и выведение их почками кальцитонин практически не влияет. Получен синтетический кальци­тонин человека (цибакальцин).

Синтезирован кальцитонин лосося, выпускаемый под названием миакаль-цик. По активности он превосходит кальцитонин человека в 30—40 раз и дей­ствует более продолжительно.

Кальцитонин содержится также в препарате кальцитрин, получаемом из щитовидных желез свиней.

Применяют кальцитонин при остеопорозе (например, при длительной иммо­билизации, в старческом возрасте, при длительном применении глюкокортикои-дов), а также при нефрокальцинозе.

ПРЕПАРАТ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

Паращитовидные железы секретируют паратгормон. Это полипептид, состоя­щий из 84 аминокислотных остатков. Продукция его определяется уровнем ионов кальция в крови.

Основное проявление действия паратгормона — влияние на обмен кальция и фосфора. Он вызывает декальцификацию костей и высвобождение ионов каль­ция в кровь, а также способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-ки­шечного тракта. Стимулирующее влияние паратгормона на всасывание ионов кальция из кишечника связывают не с прямым его действием, а с повышенным образованием под его влиянием кальцитриола. Последний является наиболее ак­тивным метаболитом витамина D3 (холекальциферола). Паратгормон увеличивает обратное всасывание ионов кальция в канальцах почек (см. рис. 20.4). В итоге со­держание ионов кальция в крови повышается. Содержание в крови фосфора сни­жается1, что связано с уменьшением его обратного всасывания в канальцах почек.

В практической медицине применяют препарат, получаемый из паращитовид-ных желез убойного скота, — паратиреоидин.

Биологическую активность его устанавливают на собаках по способности по­вышать уровень ионов кальция в крови.

Действие паратиреоидина начинается примерно через 4 ч и продолжается до 24 ч. Его применяют главным образом при хроническом гипоиаратиреозе, спаз­мофилии2. Вводят подкожно и внутримышечно. Дозируют в единицах действия (ЕД). Острый гипопаратиреоз (тетанию) целесообразно лечить препаратами каль­ция (внутривенно) или их сочетанием с паратиреоидином. Один паратиреоидин в этом случае непригоден вследствие большого латентного периода действия.

Используют также активные фрагменты паратгормона.

Rp: Parathyreoidini I мл (20 ЕД)

D.t.d.N 10

S. Вводить по 1 мл. 1 раз в день.

 

3. . Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами

При эпидермомикозах (дерматомикозах) Антибиотики — гризеофульвин.

Гризеофульвин (грицин, грифульвин) продуцируется Penicilliutn griseofulvinum. По химическому строению отличается от других противогрибко­вых антибиотиков. Фунгистатическое действие гризеофульвина, по-видимому, связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. На Candida, актиномицеты и другие грибы, вызывающие системные микозы, бактерии, риккетсии и вирусы он не влияет. При лечении дерматомикозов гризеофульвином устойчивости к нему не развивается.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Через 4—5 ч в крови обнаруживаются максимальные концентрации вещества. Гризеофульвин накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих кератин, поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устой­чивость по отношению к грибам-дерматомицетам. Выделяется гризеофульвин из организма медленно. Снижение его концентрации в плазме крови на 50% проис­ходит примерно через 20 ч. В организме большая часть препарата метаболизиру­ется (в печени). Образовавшиеся при этом соединения и неизмененный гризео­фульвин выводятся почками и кишечником.

Назначают препарат внутрь для резорбтивного действия при дерматомикозах. Местно используют в мази в сочетании с диметилсульфоксидом (ДМСО). Рацио­нально комбинировать лечение гризеофульвином с местным применением дру­гих противогрибковых средств.

Tab. Griseofulvini 0.125 N. 20

D.S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Билет № 47

1. ЗНАЧЕНИЕ СУТОЧНЫХ РИТМОВ

Суточные ритмы имеют важное значение для физиологических функций. Общеизвестно, что чередование бодрствования и сна сказывается существенным образом на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чув­ствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма является одной из основ­ных задач нового направления, названного хронофармакологией. Послед­няя включает как хронофармакодинамику, так и хронофармакокинетику.

В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не толь­ко количественно, но иногда и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный их эффект отмечается в период максимальной активности (у людей — в дневное время, у ночных животных — в темное время суток). Так, у человека бо­леутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. Обнаружены суточные колебания и в продукции эндогенных пептидов с анальгетической активностью (энкефалинов и эндорфи-нов). При стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня.

В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. Так, в экспериментах на животных в разное время суток летальный эф­фект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%.

Фармакокинетические параметры также зависят от суточных ритмов. В част­ности, наибольшее всасывание противогрибкового препарата гризеофульвина у человека происходит примерно в 12 ч дня. В течение суток меняется интенсив­ность метаболизма веществ (например, гексобарбитала). Существенно изменя­ются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскрети-ровать фармакологические средства. Для фенамина показано, что у человека особенно большие его количества выделяются почками ранним утром (что, по-видимому, связано с колебаниями рН мочи). Препараты лития при введении внутрь выделяются ночью в меньших количествах, чем в дневное время.

Таким образом, фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от су­точного периодизма. К этому следует добавить, что сами лекарственные средства могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма. Следует также учитывать, что результат их взаимодействия с организмом в разное время суток может изме­няться при различных патологических состояниях и заболеваниях.

Хотя объем сведений в области хронофармакологии ограничен, значимость этих данных для рационального дозирования препаратов в зависимости от вре­мени их приема не вызывает сомнений. Известно, что для физиологических фун­кций определенное значение имеют также сезонные ритмы, что, очевидно, ска­зывается и на эффектах лекарственных веществ.

 

2. . АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРы)

Т.- это современные успокаивающие средства с избирательным действием на эмоциональную сферу человека. Термин транквилизаторы происходит от латинского tranquillium - спокойствие, покой. Психотропное действие транквилизаторов в основном связывают с их влиянием на либическую систему мозга. В частности, транквилизаторы снижают спонтанную активность нейронов гиппокампа. Вместе с тем, они оказывают угнетающее влияние на гипоталамус и активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Действуя таким образом, транквилизаторы способны уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, боязни, страха.

Из применяемых в медицинской практике транквилизаторов наибольшее распространение получили производные бензодиазепина, так как они имеют широкий спектр лечебных эффектов и относительно безопасны.

Анксиолитики представлены следующими группами препаратов:

1.Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам, седуксен, реланиум, валиум)

Выделяют следующие группы:

1. Длительного действия (t|/2 = 24—48 ч)

Феназепам Диазепам (сибазон, седуксен, валиум) Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум)

2. Средней продолжительности действия (t|/2= 6—24 ч) Нозепам (оксазепам, тазепам)

Лоразепам Альпразолам

3. Короткого действия (t1/2 < 6 ч) Мидазолам (дормикум)

 

2. Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон).

3. Вещества разного типа действия (амизил и др.).

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ

- (на примере сибазона)

- 1) Основным является их транквилизирующий или анксиолитический эффект, проявляющийся в способности уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, легкого страха. Они снижают агрессивность и вызывают состояние успокоения. При этом они устраняют как ситуационные (связанные с каким-либо событием, конкретным действием), так и неситуационные реакции. Кроме того, обладают выраженным седативным действием.

- 2) Следующим эффектом является их миорелаксирующее действие, хотя миорелаксирующий эффект транквилизаторов слабый. Данный эффект реализуется, в основном, за счет центрального действия, но они вызывают и угнетение спинальных полисинаптических рефлексов.

- 3) Увеличивая порог судорожной реакции, транквилизаторы обладают противосудорожной активностью. Считают, что противосудорожная и миорелаксирующая активность транквилизаторов связана с ГАМК-ергическим действием.

- 4) Все бензодиазепиновые транквилизаторы оказывают легкое снотворное действие, а бензодиазепиновый транквилизатор НИТРАЗЕПАМ обладает таким мощным снотворным эффектом, что по праву относится по этому признаку к группе снотворных средств.

- 5) Потенцирующий эффект (усиливают действие средств, угнетающих ЦНС и аналгетиков). Бензодиазепины снижают АД, снижают частоту дыхания, стимулируют аппетит.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

- это средства успокаивающего действия. К седативным (успокаивающим) средствам относятся:

1) малые дозы барбитуратов

2) соли брома и магния

3) препараты растительного происхождения (валерианы, пустырника, травы пассифлоры)

Все они, вызывая умеренно успокаивающее действие, оказывают неизбирательное легчайшее, угнетающее действие на кору головного мозга. Иными словами, седативные средства усиливают тормозные процессы в нейронах коры головного мозга.

Из солей брома используют наиболее часто НАТРИЯ БРОМИД и КАЛИЯ БРОМИД. Широко используют препараты валерианы в виде настоев, настоек, экстрактов.

Седативными средствами являются также препараты травы пустырника. Используют настой и настойки пустырника. Препарат пассифлоры - новопассит. Настои хмеля обыкновенного, микстура Кватера (валериана, бромиды, ментол и др. ), ионы магния (сернокислая магнезия).

Показания к применению: седативные средства применяются при неврастении, истерии, легких формах неврозов, повышенной раздражительности, бессонице, связанной с этим.

Rp.: Tinct. Valerianae 30 ml

D.S. По 25 капель 2 раза в день.

 

3. Калия хлорид 4%.

Группа: соли щелочных и щелочноземельных металлов.

Ионы калия действуют на сердце подобно ацетилхолину или раздражению блуждающего нерва. Они вызывают урежение ритма сердечных сокращений, снижают сократительную активность, угнетают проводи­мость, автоматизм и возбудимость миокарда. Кардиотропное влияние ионов ка­лия атропином не устраняется. В малых концентрациях ионы калия расширяют коронарные сосуды, а в больших — суживают их. Из желудочно-кишечного трак­та ионы калия всасываются быстро и полно. Выделяются почками. Вводят растворы калия хлорида внутрь и внутривенно. При передозировке возникают парестезии, диспепсические расстройства, угнетение предсердно-желудочковой проводимо­сти вплоть до полного блока, нарушение функции почек.

 

Rp.: Sol. Kalii chloride 4%-10ml

D.t.d.N. 10 in amp.

S. По 10 мл растворить в 200 мл физ.раствора, вводить в/в капельно медленно.

Билет № 48

1.Проявление основного действия препаратов- ради которого их применяют в практической медицине (для получения определенного фармакоте-рапевтического эффекта: для уменьшения боли, гипотензивные средства для сни­жения артериального давления и т.д.).

Побочное действие- неблагоп­риятное действие, к которому относятся отрицательное побочное действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты.

Побочное действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (например, тошнота, рвота при раздражающем действии веществ на сли­зистую оболочку желудка). Вторичное побочное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (например, гиповитаминоз при по­давлении кишечной флоры антибиотиками).

Побочное действие может быть направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы кровообраще­ния, дыхания, пищеварения, почки, эндокринные железы и т.д.

К отрицательным влияниям, оказываемым лекарственными веществами, от­носятся также аллергические реакции, частота которых довольно велика. Возникают они независимо от дозы вводимого вещества. Лекарственные сред­ства в данном случае выступают в роли антигенов (аллергенов). Лекарственные аллергии обычно подразделяются на 4 типа.

Тип I (немедленная аллергия). Данный тип гиперчувствительности связан с вов­лечением в реакцию IgE-антител. Проявляется это крапивницей, сосудистым оте­

ком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. Такие реакции возмож­ны при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.

Тип II. При этом типе лекарственной аллергии IgG- и lgM-антитела, активи­руя систему комплемента, взаимодействуют с циркулирующими клетками крови и вызывают их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин - тромбоцитопеническую пурпуру, ряд препаратов (например, аналь­гин) иногда являются причиной развития агранулоцитоза.

Тип III. Очевидно, в развитии данного типа лекарственной аллергии прини­мают участие IgG-, а также IgM- и IgE-антитела (+ комплемент). Комплекс «ан­тиген—антитело—комплемент» взаимодействует с сосудистым эндотелием и по­вреждает его. Возникает так называемая сывороточная болезнь. Проявляется она крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой. Сыворо­точную болезнь могут вызывать пенициллин, сульфаниламиды, йодиды и другие препараты.

Тип IV. В данном случае реакция опосредуется через клеточные механизмы им­мунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Воз­никает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматитом.

Основной причиной токсических эффектов является передозировка — случай­ное или сознательное превышение максимально переносимых доз. Кроме того, возможно накопление токсических концентраций веществ в организме в резуль­тате нарушения их метаболизма (например, при патологии печени) или замед­ленного их выведения (при некоторых заболеваниях почек).

Лекарственные средства, назначаемые во время беременности, могут оказы­вать отрицательные влияния на эмбрион и плод. К таким влияниям относится тератогенное действие веществ, которое приводит к рождению детей с раз­личными аномалиями.

 

2. Средства, влияющие на тромбообразование классифицируют следующим образом.

I. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбоза

1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)

2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты)

3. Фибринолитические средства (тромболитические средства)

II. Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)

1. Средства, повышающие свертывание крови

а) для местного применения

б) системного действия

2. Антифибринолитические средства

 

Агрегация тромбоцитов в значительной степени регулируется системой тром-боксан—простациклин. Оба соединения образуются из циклических эндоперок-сидов, являющихся продуктами превращения в организме арахидоновой кислоты

и действуют соответственно на тромбоксановые и простацикли-новые рецепторы.

Тромбоксан А2 (ТХА2) повышает агрегацию тромбоцитов и вызывает выражен­ную вазоконстрикцию

Синтезируется он в тромбоцитах. Механизм повышения агрегации тромбоцитов, очевидно, связан со стимуляцией фосфоли-пазы С вследствие активирующего влияния тромбоксана на тромбоксановые рецепторы. Это увеличивает образование инозитол 1,4,5-трифосфата и диацил-глицерола и таким путем повышается содержание в тромбоцитах Са24. Тромбо­ксан — соединение очень нестойкое (t1/2 = 30 с при 37 °С).

Наряду с тромбоксаном к числу стимуляторов агрегации тромбоцитов отно­сятся также коллаген сосудистой стенки, тромбин, АДФ, серотонин, простаглан­дин Е2, катехоламины.

Прямо противоположную роль играет простациклин (простагландин 12; ПП2). Он препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает вазодилатацию. Это наибо­лее активный эндогенный ингибитор агрегации тромбоцитов. В больших концен­трациях он угнетает адгезию (прилипание) тромбоцитов к субэндотелиальному слою стенки сосудов (препятствует их взаимодействию с коллагеном). Синтези­ руется простациклин в основном эндотелием сосудов; наибольшее его количество содержится в интиме сосудов. Простациклин циркулирует также в крови. Основ­ное его действие заключается в том, что он стимулирует простациклиновые ре­цепторы и связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов (содержание внутриклеточного Са2+ снижается).

Помимо простациклина, агрегацию понижают простагландины и D, окись азота (NO), гепарин, АМФ, аденозин, антагонисты серотонина и др.

Для практических целей большое значение имеют средства, препятствующие агрегации тромбоцитов. Действуют они в следующих направлениях:

I. Угнетение активности тромбоксановой системы

1. Снижение синтеза тромбоксана

а. Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая)

б. Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен)

2. Блок тромбоксановых рецепторов*

3. Вещества смешанного действия (16 + 2; ридогрел)

II. Повышение активности простациклиновой системы

/. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол)

III. Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоиитар-ными гликопротеиновыми рецепторами (GP llb/IIIa)

Получен ряд блокаторов тромбоксановых рецепторов, которые находятся на стадии исследова­ния (дальтробан).

/. Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан) 2. Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствую­щие стимулирующему действию на них АДФ (гликопротеиновые рецепторы при этом не активируются) (тиклопидин, клопидогрел)

IV. Средства разного типа действия (дипиридамол, антуран).

 

ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)

Большой практический интерес представляют фибринолитические средства, способные растворять уже образовавшиеся тромбы. Принцип их действия за­ключается в том, что они активируют физиологическую систему фибринолиза. Применяются обычно для растворения тромбов в коронарных сосудах при ин­фаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен, остро воз­никающих тромбах в артериях разной локализации.

Одним из широко применяемых фибринолитических средств является соеди­нение белковой структуры стрептокиназа (стрептаза, стрептолиаза). Ее проду­цируют р-гемолитические стрептококки группы С. Сама стрептокиназа протео-литической активностью не обладает. Она взаимодействует с профибринолизином; образующийся комплекс приобретает протеолитическую активность и стимули­рует переход профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин

(плазмин) как втромбе, так и в плазме крови

Фибринолизин, будучи протеоли-тическим ферментом, растворяет фибрин. Следовательно, стрептокиназа явля­ется фибринолитиком непрямого действия. tI/2 » 80 мин, однако эффект сохраня­ется несколько часов.

Стрептокиназа эффективна при свежих тромбах. Чем рань­ше начато лечение, тем благоприятнее результат. Так, при остром инфаркте миокарда, вызванном тромбозом коронарных артерий, лучший результат дает при­менение препарата в первые 1—3 ч. Венозные тромбы лизируются лучше, чем артериальные. Особенно хорошо рассасываются тромбы, содержащие большие количества профибринолизина.

Rp.: Tab. Dipiridamoli N.50

D.S. по 1 таблетке 3 раза в день до еды.

 

3. фторотан. Средство для иноголяционного наркоза., жидкие летучие вещества.

Для ингаляционного наркоза применяют летучие жидкости (фторотан, эфир для наркоза и др.), легко переходящие в парообразное состояние, а также газооб­разные вещества (азота закись, циклопропан). Обычно используют специальные наркозные аппараты, позволяющие создавать во вдыхаемом воздухе необходи­мую концентрацию веществ.

При вдыхании средств для ингаляционного наркоза они путем диффузии по­ступают из легких в кровь. Абсорбция препарата зависит от его концентрации во вдыхаемом воздухе, объема и частоты дыхания, поверхности и проницаемос­ти альвеол, растворимости средств для наркоза в крови и скорости кровотока в малом круге кровообращения. Все это определяет скорость нарастания кон­центрации препарата в крови и тканях, от которой зависит быстрота развития наркоза.

Большинство средств для ингаляционного наркоза распределяются в орга­низме более или менее равномерно. Некоторые различия связаны с неодинако­вым кровоснабжением органов и тканей. Выделяются эти вещества легкими, в основном в неизмененном виде. Скорость элиминации зависит от тех же фак­торов, что и абсорбция. Особенно быстро выделяются газообразные средства для наркоза.

Выделяют следующие стадии:

I — стадия анальгезии1;

II — стадия возбуждения;

III — стадия хирургического наркоза;

1-й уровень (III,) — поверхностный наркоз, 2-й уровень (1П2) — легкий наркоз, 3-й уровень (Ш3) — глубокий наркоз, 4-й уровень (1Н4) — сверхглубокий наркоз;

IV — атональная стадия.

ЖИДКИЕ ЛЕТУЧИЕ ВЕЩЕСТВА

К этой группе относятся фторотан, энфлуран, изофлуран, эфир для наркоза и другие препараты.

Относительно широкое распространение в анестезиологии получил фторо­тан (галотан, флуотан). Фторотан относится к фторсодержащим алифатическим соединениям (см. структуру). Характеризуется высокой наркотической активно­стью (в 3—4 раза превосходит эфир). Наркоз наступает быстро (через 3—5 мин) с очень короткой стадией возбуждения. Введение в наркоз осуществляется фторо-таном в концентрации 4 об.% (во вдыхаемом воздухе). Для поддержания наркоза достаточно ингаляции 0,5—2,5 об.% фторотана. Наркоз фторотаном легкоуправля­ем. При прекращении вдыхания препарата больной просыпается через 5—10 мин. Наркотическая широта фторотана значительная (аналогична таковой эфира).

Наркоз протекает с вполне удовлетворительным мышечным расслаблением. Фторотан усиливает миопаралитический эффект антидеполяризуюших кураре­подобных средств, но в меньшей степени, чем эфир.

Для действия фторотана характерна брадикардия, связанная с повышением тонуса блуждающих нервов (предупреждается введением атропина). Артериаль­ное давление фторотан снижает (табл. 5.1). Происходит это в результате угнете­ния сосудодвигательного центра и симпатических ганглиев (фторотан заметно уси­ливает действие ганглиоблокирующих веществ), а также прямого миотропного влияния на сосуды. При применении фторотана возможны сердечные аритмии. Они обусловлены прямым влиянием фторотана на миокард, в том числе сенси­билизацией адренореценторов к адреналину. В связи с этим на фоне фторотано-вого наркоза введение адреналина, норадреналина и эфедрина противопоказано. Если возникает необходимость в прессорных веществах, то следует применять а-адреномиметики (мезатон). Фторотан угнетает секреторную активность слюн­ных, бронхиальных, желудочных желез. Функцию печени фторотан, по имеющим­ся данным, нарушает не чаще, чем другие средства для наркоза. Раздражающих свойств не имеет. Ацидоза не вызывает. Тошнота и рвота в посленаркозном пери­оде отмечаются редко.

В организме значительная часть фторотана (примерно 20%) подвергается био­трансформации.

Фторотан в отличие от эфира в пожарном отношении безопасен.

К фторсодержащим алифатическим соединениям относятся также энфлуран, изофлуран, десфлуран. Они несколько отличаются от фторотана по фармако-кинетике и побочным эффектам.

Из новых фторсодержаших соединений к наиболее совершенным препаратам относится севофлуран. Он вызывает быстрое развитие наркоза, характеризуется легкой управляемостью эффекта и соответственно быстрым выходом из наркоза, не раздражает слизистые оболочки верхних дыхательных путей, отрицательное влияние на функцию внутренних органов незначительно. На сердечно-сосудис­тую систему, включая мозговое кровообращение, и дыхание влияет в небольшой степени. Химически препарат стабилен, обладает приятным запахом, в пожар­ном отношении безопасен (не горит). Используется в клинической и амбулатор­ной практике.

Эфир для наркоза по химическому строению представляет собой диэтиловый эфир. Он обладает выраженной наркотической активнос­тью, достаточной наркотической широтой, относительно низкой токсичностью.

Rp.: Phthorothani 2%-50 ml

D.S. для инголяционного наркоза.

Билет № 49

1. Токсичекое влияние на эмбрион и плод.

Лекарственные вешества могут оказывать на эмбрион и плод неблагоприятное воздействие, не связанное с нарушением органогенеза, что не относится к тератогенному действию. Его можно расцени­вать как побочное или токсическое действие лекарственных средств. Оно может проявляться на разных стадиях беременности. Если такие эффекты возникают до 12 нед беременности, их называют эмбриотоксическими, в более поздние сроки — фетотоксическими.

При создании новых лекарственных средств следует также иметь в виду по­тенциальную возможность таких серьезных отрицательных эффектов, как хими­ческая мутагенность и канцерогенность. Мутагенность3 — это способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического ап­парата, что проявляется в изменении генотипа потомства. Канцерогенность — это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

2. Левомицетин-ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА

Производные диоксиаминофенилпропана (левомицетин)

Его получают из культуральной жидкости, а также синтетичес­ким путем.

Левомицетин (хлорамфеникол) обладает широким спектром действия, в ко­торый входят грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, а также риккетсии, хлами-дии, возбудители бруиеллеза, туляремии. К левомииетину мало или совсем не­чувствительны кислотоустойчивые микобактерии, синегнойная палочка, протеи, простейшие.

Механизм противомикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Он также ингибирует пептидилтранс-феразу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффек­том. Привыкание микроорганизмов к левомииетину развивается относительно медленно.

Аминогликозиды — антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара (стреп­томицин, гентамицин и др.)

Основными представителями этой группы антибиотиков являются стрепто­мицин, неомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин, сизомицин, мономицин и др.

Механизм действия аминогликозидов связывают с непосредственным их вли­янием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характе­рен бактерицидный эффект.

Стрептомицин является антибиотиком, продуцируемым Actinomycesglobisporus streptomycini. В медицинской практике применяется стрептомицина сульфат (см. химическую структуру). Активность стрептомицина определяется в едини­цах действия (ЕД) и в весовых единицах. 1 ЕД стрептомицина основания соот­ветствует 1 мкг.

Стрептомицин имеет широкий спектр противомикробного действия. Наибо­лее важно его угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудители туляремии, чумы. Кроме того, он губительно действует на патогенные кокки, не­которые штаммы протея, синегнойную палочку, бруцеллы и другие грамотрица­тельные и грамположительные бактерии. К стрептомицину нечувствительны ана­эробы, спирохеты, риккетсии, вирусы, патогенные грибы, простейшие.

К этому антибиотику относительно быстро развивается привыкание. В ряде случаев наблюдается образование Применяют стрептомицина сульфат главным образом при лечении туберкуле­за1. Кроме того, его используют при Отрицательные эффекты стрептомицина включают неаллергические и аллер­гические влияния. Наиболее серьезным является ототоксическое его действие. Чаще всего поражается вестибулярная ветвь VIII пары черепных нервов, реже — слуховая ветвь. По мнению ряда авторов, назначение кальция пантотената умень­шает возможность возникновения указанных побочных эффектов. Обладает нефротоксичностью. Стрептомицин оказывает угнетающее влияние на нервно-мы­шечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания.

Rp: Streptomycini sul­fatis 0,5

D.t.d.N. 20

S. растворив содержимое

флакона раствором новокаина 0,25 %

вводить 2 раза в день.

 

3. Sol. Phtorotani 2%-50 ml. Фторотан повышает чувствительность сердца к адреналину и норадреналину. введение этих препаратов на фоне фторотанового наркоза вызывает нарушения сердечного ритма. В связи с этим при необходимости повышения артериального давления на фоне фторотанового наркоза следует применять мезатон.

Билет № 50

1. Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом кон­центрации веществ. Таким путем легко всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества. Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

2 Выделяют так называемую облегченную диффузию. В ней участвуют транс­портные системы, функционирующие без затраты энергии.

 

3. Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия ки­шечника невелик (примерно 0,4 нм1, или 4 А). Поэтому через них диффунди­руют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (напри­мер, мочевина).

4. Активный транспорт (в этом процессе участвуют транспортные системы кле­точных мембран) характеризуется избирательностью к определенным соедине­ниям, возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества), возможностью транс­порта против градиента концентрации и затратой энергии (метаболические яды угнетают активный транспорт). Активный транспорт обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, Сахаров, амино­кислот, пиримидинов.

5. При пиноцитозе2 происходит инвагинация клеточной мембраны (энгоци-тоз) с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жид­костью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содержи­мое пузырька выводится наружу.

Приведенные механизмы прохождения веществ через мембрану носят универ­сальный характер и имеют значение не только для всасывания веществ, но и для их распределения в организме и выделения.

Основным механизмом всасывания лекарственных средств в тонкой киш­ке является пассивная диффузия. Некоторую роль играет активный транс­порт. Всасывание ряда белков и комплекса цианокобаламина (витамин В|2) с внутренним фактором Касла осуществляется, по-видимому, путем активного транспорта. Фильтрация через поры клеточных мембран практически не имеет значения.

Всасывание из тонкой кишки происходит относительно медленно. Оно зави­сит от функционального состояния слизистой оболочки кишечника, его мотори­ки и рН среды, количества и качественной характеристики содержимого кишеч­ника. Важно иметь в виду, что из тонкой кишки вещества попадают в печень (где часть их инактивируется или экскретируется с желчью) и лишь затем — в общий кровоток. Следует учитывать, что некоторые вещества неэффективны при назна­чении внутрь, так как разрушаются под влиянием ферментов желудочно-кишеч­ного тракта (например, инсулин), а также при определенной реакции среды, осо­бенно в кислой среде желудка (например, бензилпенициллин).

Если препарат разрушается желудочным соком или оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, его назначают в специальных лекар­ственных формах (капсулах, драже), которые растворяются только в тонкой кишке.

Абсорбция веществ регулируется также специальным мембранным транспор­тером — Р-гликопротеином. Он способствует выведению веществ в просвет ки­шечника и препятствует их абсорбции3.

2. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ

Действуют глюкокортикоиды внутриклеточно. Они взаимодействуют со спе­цифическими рецепторами в цитоплазме клеток. При этом рецептор «активиру­ется», что приводит к его конформационНым изменениям. Образовавшийся ком­плекс «стероид+рецептор» проникает в ядро клетки и, связываясь с Д Н К, регулирует транскрипцию определенных генов. Это стимулирует образование специфичес­ких иРНК, которые влияют на синтез белков и ферментов.

Глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.) оказывают выраженное и многооб­разное влияние на обмен веществ. Со стороны углеводного обмена это проявля­ется повышением содержания сахара в крови, что связано с более интенсивным гликонеогенезом в печени. Возможна глюкозурия.

Утилизация аминокислот для гликонеогенеза приводит к угнетению синтеза белка при сохраненном или несколько ускоренном его катаболизме (возникает отрицательный азотистый баланс). Это является одной из причин задержки реге­неративных процессов (кроме того, подавляются клеточная пролиферация и фиб-робластическая функция). У детей нарушается формирование тканей (в том чис­ле костной), замедляется рост.

Влияние на жировой обмен проявляется перераспределением жира. При сис­тематическом применении глкжокортикоидов значительные количества жира накапливаются на лице (лунообразное липо), дорсальной части шеи, плечах.

Кортикостероиды синтезируются из холестерина. Биосинтез и выделение глю-кокортикоидов контролируются в основном АКТГ передней доли гипофиза (по принципу отрицательной обратной связи). Продукция минералокортикоидов за­висит от общего объема экстраиеллюлярной жидкости и содержания в плазме ионов натрия и калия. Важную роль играет также система ренин—ангиотензин. АКТГ имеет меньшее значение.

Большая часть кортикостероидов подвергается химическим превращениям в печени, где они образуют конъюгаты с остатками глюкуроновой и серной кислот. Выделяются с мочой.

Половые гормоны представлены в специальном разделе; здесь рассматрива­ются только глюко- и минералокортикоиды Типичны изменения водно-солевого обмена. Глюкокортикоиды обладают ми­нералокортикоидной активностью: задерживают в организме ионы натрия (увели­чивается их реабсорбция в почечных канальцах) и повышают выделение (секрецию) ионов калия. В связи с задержкой ионов натрия возрастают объем плазмы, гидрофиль-ность тканей, повышается артериальное давление. Больше выводится ионов каль­ция (особенно при повышенном содержании его в организме). Возможен остеопороз.

Глюкокортикоиды оказывают противовоспалительное и иммунодепрессивное действие. Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов связан с их влиянием на образование медиаторов воспаления, на сосудистый компонент, а также на клет­ки, участвующие в воспалении. Под влиянием глюкокортикоидов суживаются мелкие сосуды и уменьшается экссудация жидкости. Сокращается накопление в зоне воспаления лейкоцитов, снижается активность макрофагов и фибробластов. Уменьшается продукция простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующе Иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов связан с подавлением ак­тивности Т- и В-лимфоцитов, уменьшением продукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, а также содержания комплемента в плазме крови, снижением уровня циркулирующих лимфоцитов и макрофагов, а также с угнетаюшим влия­нием на фактор, ингибирующий миграцию (МИФ).

При применении препаратов глюкокортикоидов изменяется кроветворение. Характерно уменьшение в крови количества эозинофилов и лимфоцитов. Одно­временно возрастает содержание эритроцитов, ретикулоцитов и нейтрофилов. Глюкокортикоиды оказывают угнетающее влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (по принципу отрицательной обратной связи) и вслед­ствие этого уменьшают продукцию АКТГ. Развивающаяся при этом недостаточ­ность коры надпочечников особенно ярко проявляется при резкой отмене приема глюкокортикоидов.

Могут возникать нарушения высшей нервной деятельности. Проявляется это эйфорией, психомоторным возбуждением, психическими реакциями.

 

Rp: Tab. Desoxycorticosteroni acetatis 0,005 № 30\D.S. по 1 таблетке под язык 2 раза вдень.

3. Хингамин.

ГЕМАТОШИЗОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. Средство применяемое для лечения и профилактики малярии.

Главное в его противомалярийном эф­фекте — гематошизотропное действие, направленное на эритроцитарные формы плазмодиев. В этом отношении он превосходит все другие противомалярийные препараты. В небольшой степени влияет на половые клетки P. vivax. Устойчивость плазмодиев к хингамину развивается сравнительно медленно1.

Хингамин оказывает также амебицидное действие. Кроме того, у него имеют­ся иммунодепрессивные и противоаритмические свойства.

 

Rp: Tab. Chingamini 0,25 № 30\D.S. по 1 таблетке 2 раза вдень.

 

Билет № 51

1.Лекарственная форма- удобная для практического применения форма, предаваемая лекарственному средству для наилучшего лечебного или профилактического эффекта.

Твердые: порошки, таблетки, драже, гранулы, капсулы.

Жидкие: растворы, настои, настойки, отвары, сиропы, суспензии, эмульсии, экстракт, микстуры.

Мягкие: мази, пасты, суппозитории, пластыри.

 

2. М-холиноблокаторы — это вещества, блокирующие м-холинорецепторы. Ти­пичным и наиболее хорошо изученным представителем данной группы является атропин.Основные эффекты м-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические м-холинорецепторы мембран эффекторных кле­ток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). Кроме того, они блокируют м-холинорецепторы в ЦНС (если проникают через гематоэнцефали­ческий барьер). Принцип действия м-холиноблокаторов заключается в том, что, блокируя м-холинорецепторы, они препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетил­холина. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения

холинергических (парасимпатичес­ких) нервов и действие веществ, об­ладающих м-холиномиметической активностью (ацетилхолина и его ана­логов, антихолинэстеразных средств, а также мускариномиметических ве­ществ). М-холиноблока-тором с высокой избирательностью действия является атропин — алка­лоид, содержащийся в ряде растений: красавке, дурмане. Особенно выражены у атропина спазмолити­ческие свойства. Блокируя м-холино-

рецепторы, атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических (пара­симпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На фоне его действия снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желч­ного пузыря, бронхов, мочевого пузыря.

Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Следствием блока м-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки является расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется, и внутриглаз­ное давление может повышаться (особенно при глаукоме). Блокада м-холиноре­цепторов ресничной мышцы приводит к ее расслаблению, в результате чего натя­жение ресничного пояска (цинновой связки) возрастает и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации, и глаз устанавливается на даль­нюю точку видения

Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным об­разом в отношении сердца. Возникает тахикардия, которая объясняется умень­шением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации. Одновременно устраняются или предупреждаются отрицательные рефлексы на сердце, эфферен­тной дугой которых являются блуждающие нервы. Улучшается атриовентрикуляр-ная проводимость. На сосуды и артериальное давление атропин практически не влияет, но препятствует гипотензивному действию холиномиметических веществ.

К важнейшим свойствам атропина относится подавление секреции желез -бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовых желез.

Rp: Sol. Atropini sulfatis 0,1 %- 1ml

D.t.d.N. 10 in amp.\S. Вводить подкожно по 1 мл.

Первая помощь: Лечение состоит в удалении невсосавшегося атропина из желу­дочно-кишечного тракта (промывание желудка, танин, активированный уголь, со­левые слабительные), ускорении выведения вешества из организма (форсированный диурез, гемосорбция) и применении физиологических антагонистов (напри­мер, антихолинэстеразных средств, хорошо проникающих в ЦНС). При выражен­ном возбуждении назначают диазепам (сибазон), иногда барбитураты кратковре­менного действия. В случае чрезмерной тахикардии целесообразно применение Р-адреноблокаторов. Снижение температуры тела достигается наружным охлаж­дением. При необходимости налаживают искусственное дыхание. Вследствие фотофобии таких больных целесообразно помещать в затемненное помещение.

 

3. Rp: Sol. Vicasoli 1 %- 1ml\D.t.d.N. 10 in amp.\ S. Вводить в/м по 1 мл.

Группа: Гемостатик, средство повышающее свертывание крови.

Необходим для синтеза в печени протромбина и ряда других факторов свертывания крови.

Билет № 52 4.ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Настои и отвары — Infusa et Decocta (Настой — им. п. ед. ч. Infusum,

род. п. ед. ч. Infusi, Отвар — им. п. ед. ч. Decoctum, род. п. ед. ч. Decocti)

Настоями и отварами называют жидкие лекарственные формы, представ­ляющие собой водные извлечения из растительного сырья.

Настои чаще всего готовят из частей растений (табл. II), биологически актив­ные компоненты которых легко извлекаются (из листьев, цветков, травы). Реже настои приготовляют из плотных частей растений.

Отвары обычно готовят из коры, корней и корневищ, иногда также и из листь­ев (например, листьев толокнянки).

Настои и отвары приготовляют в аптеках непосредственно перед выдачей боль­ному. Они быстро разлагаются, поэтому их выписывают на 3—4 дня и рекоменду­ют хранить в прохладном месте.

Настои и отвары предназначены для внутреннего и, реже, для наружного при­менения (полоскания и т.п.). Если их назначают внутрь, то дозируют столовыми, десертными, чайными ложками и градуированными стаканчиками.

Выписывают настои и отвары только в сокращенной форме с указанием коли­чества лекарственного сырья и общего количества настоя или отвара. После на­ звания лекарственной формы — Infusi...(Настоя...), Decocti...(Отвара...) — обяза­тельно указывают части растения (листья, кора, корневище с корнями и др.), на­звание растения, количество лекарственного сырья в граммах и (через тире) об­щее количество настоя или отвара. Далее следуют D.S. (Выдай. Обозначь) и сигнатура.

 

2. Анальгетики — препараты, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувствительность. Они не выключают сознание и не угнета­ют другие виды чувствительности. Исходя из фармакодинамики соответствую­щих препаратов, их подразделяют на следующие группы.

I. Средства преимущественно центрального действия А. Опиоидные (наркотические) анальгетики

1. Агониеты

2. Агонисты-антагонисты и частичные агониеты

Б. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью

1. Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (производные параами-нофенола)

2. Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия

II. Средства преимущественно периферического действия

Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (производные салициловой кислоты, пиразолона и др.; см. в главе 24 в разделе «Нестероидные проти­вовоспалительные средства»). В этой главе будут рассмотрены анальгетики, действующие преимущественно на ЦНС.

Парацетамол является активным неопиоидным (ненаркотическим) анальге­тиком. Для него характерны болеутоляющий и жаропонижающий эффекты. Выс­казывается предположение, что механизм действия связан с его ингибирующим влиянием на циклооксигеназу 3-го типа (ЦОГ-3) в ЦНС, где и происходит сни­жение синтеза простагландинов. При этом в периферических тканях синтез про-стагландинов практически не нарушается, чем объясняется отсутствие у препа­рата противовоспалительного действия.

По анальгетической и жаропонижающей эффективности парацетамол при­мерно соответствует кислоте ацетилсалициловой (аспирину).

Rp: Tab. Paracetomoli 0.5 N.10

D.S. По 1 таблетке при повышении температуры.

Билет № 53

1. Настойки — Tincturae (Настойка — им. п. ед. ч. Tinctura, род. п. ед. ч. Tincturae)

Настойки представляют собой жидкие прозрачные, в разной степени окра­шенные' спиртовые извлечения из растительного сырья, получаемые без нагре­вания и удаления экстрагента.

Настойки приготовляют путем настаивания растительного материала (чаще на 70% спирте этиловом) или путем растворения экстрактов.


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2018 год. Все права принадлежат их авторам!