Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Фармакодинамика и фармакокинетика



Пути введения лекарственных веществ в организм

Пути введения подразделяются на энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя ЖКТ).

Энтеральные пути введения

- Через рот (per os) – самый распространённый путь введения. Наиболее удобный и доступный путь введения. Всасывание 30-40 минут.

- Под язык (сублингвально) – всасывание начинается довольно быстро (до 30 секунд).

- В 12 перстную кишку (через зонд) – (например, магния сульфат в качестве желчегонного средства). Этот путь введения позволяет быстро создать в кишечнике высокую концентрацию.

- В прямую кишку (per rectum) – 50% вещества поступает в кровоток, минуя печень (время вcасывания 5-15 минут) Положительным дляper os является:

n Наиболее удобный путь введения

n Не требуется аппаратура, участие мед. персонала и стерилизация

n Можно вводить и жидкие и твёрдые лекарственные формы

n Атравматичный путь введения

 

Недостатки:

n Разрушение препарата при взаимодействии с пищей и ферментами ЖКТ.

n Непригодность для оказания скорой мед. помощи

n Не пригоден для создания в крови точной концентрации

Парентеральные пути введения

n Подкожный, в/в, в/м, в/а, интрастернальный, в/брюшинный, ингаляционный, субарахноидальный, субокципитальный, субдуральный, трансдермальный и др.

Виды действия лекарственных веществ

Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его введения

Резорбтивное действие – дейсвие вещества, развивающееся после его всасывания в кровь.

Прямое (первичное) действие – реализуется на месте непосредственного взаимодействия вещества с тканью.

Косвенное (вторичное, рефлекторное) – вещества влияют на экстро- и интеррецепторы и эффект проявляется изменением состояния либо сопутствующих нервных центров либо исполнительных органов (горчичники, Лобелин).

Главное и побочное действие. Первым называется действие, желательное с терапевтической точки зрения. Вторым называют действие, ненужное для целей терапии, но сопутствующее главному.

Обратимое и необратимое действие.

n Если изменения в организме, наступившие в результате действия лекарственного вещества, с течением времени проходят бесследно, тогда говорят об обратимости действия, в противном случае, имеет место необратимое действие. Обратимость действия зависит от прочности связи «вещество-рецептор».

n Избирательное (селективное) действие. Влияние лекарственных препаратов на ограниченную группу клеток, на определённый орган.



n Дозой называют то количество вещества, которое поступило в организм.

n Разовая доза – количество вещества на один приём.

n Суточная доза – количество вещества на одни сутки.

n Обозначают дозу в граммах или долях грамм. Для более точной дозировки препаратов расчитывают их количесво на

1 кг массы тела.

n Курсовая доза – доза на курс лечения.

n Терапевтическая доза – доза в которой вещество оказывает действие.

Терапевтическая доза может быть пороговой или минимальной (вызывает минимальный терапевтический эффект, она в 2-3 раза меньше средней терапевтической дозы).

n Средняя терапевтическая доза – вызывает умеренный терапевтический эффект и чаще всего применяется в мед. практике.

n Максимальная терапевтическая доза – вызывает эффект с наибольшейсилой, предельное терапевтическое действие.

n Токсическая доза – при применении которой возникает патологические изменения.

n Летальная доза – доза, при введении которой наступает смертельный исход.

n Ударная доза – превышает последующие дозы и назначается в случае необходимости быстро создать высокую концентрацию вещества в организме.

n Поддерживающая доза – назначается после ударной дозы или дозы насыщения

n Широта терапевтического действия – диапазон между минимальной и максимальной терапевтической дозами. Чем больше широта терапевтического действия, тем лекарство более безопасно.

n Терапевтический индекс (ТИ) – используют для характеристики безвредности препарата. Это отношение средней летальной дозы к средней терапевтической. ТИ=ЛД50/ЕД50

Где ЛД50 – доза, вызывающая гибель 50% животных.

ЕД50 – доза, вызывающая фармакологический эффект у 50% животных.



Чем больше терапевтический индекс, тем безопаснее лекарство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика- это комплекс фармакологических эффектов возникающих в организме под воздействием препарата.

Фармакокинетика – путь лекарства в организме человека от момента введения до момента выведения.

Введение всасывание

распределение в организме

депонировании метаболизм выведение

n Механизм действия – процесс, возникающий в организме под воздействием лекарств, приводящий к появлению фармакологических эффектов.

Фармакокинетика

n введение

n всасывание

n пассивная диффузия

n фильтрация

n активный транспорт

n пиноцитоз

n Пассивная диффузия – через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Таким путём легко всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества. Чем выше липофильность веществ, тем они легче проникают через мембрану.

n Фильтрация – через поры мембран. Диаметр пор в мембране не велик. Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например мочевина).

n Активный транспорт – в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран. Происходит с потреблением энергии. Транспорт может проходить и против градиента концентрации.

n Пиноцитоз – происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырёк мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путём экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.

n Основным механизмом всасывания лекарственных веществ в тонком кишечнике является пассивная диффузия.

Распределение в организме

n После всасывания вещества попадают в кровь, затем в органы и ткани. Существенное влияние на характер распределения веществ оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения (цитогемотический, плазматический, гематоэнцефаличекий, плацентарный барьеры).

n Попадая в кровь лекарственные вещества связываются с белками (чем больше препарат связывается с белком, тем продолжительней эффект последнего).

Депонирование

n Депонируются лекарственные вещества, как правило, за счёт обратимых связей. Продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует в широких пределах.

n Распределение и депонирование лекарственных средств напрямую зависит от сродства последних к рецепторам тканей и органов.

Метаболизм

n Большинство лекарственных средств подвергается в организме биотрансформации.

n В биотрансформации лекарственных средств принимают участие многие ферменты, из которых важная роль принадлежит микросомальным ферментам печени, которые находятся в эндоплазматической сети. Они метаболизируют чужеродные для организма липофильные соединения (разной структуры), превращая их в более гидрофильные.

n Выделяют два основных вида превращения лекарственных препаратов:

- метаболическая трансформация

- конъюгация

n Метаболическая трансформация – превращение веществ за счёт окисления, восстановления и гидролиза.

n Конъюгация – биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда химических группировок или молекул эндогенных соединений (метилирование, ацетилирование, взаимодействие с глюкуроновой кислотой, сульфатами, глутатионом и т. д.).

n В процессах конъюгации участвуют многие ферменты: глюкурония трансфераза, сульфотрансфераза, трансаминаза, метилтрансфераза и дрю). Конъюгация может быть единственным путём превращения веществ, либо она следует за предшествующей ей метаболической трансформацией.

В результате метаболической трансформации и конъюгации лекарственные средства обычно теряют свою биологическую активность

Выведение

n Лекарственные средства, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с мочой и желчью. Газообразные и многие летучие вещества (средства для наркоза) выводятся в основном лёгкими. Отдельные препараты выделяются слюнными железами, потовыми железами, железами желудка, кишечника, слёзными железами, молочными железами.

n Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику.

n - Экзогенные (химическое строение лекарства, физические свойства, лекарственная форма, путь введения, режим питания, состояние внешней среды…)

n Эндогенные

n Физиологические факторы (пол, возраст, беременность, температура тела, суточные ритмы) и патологическое (заболевания ССС, печени, почек, щитовидной железы, ЖКТ, алкоголизм) состояние организма.

n

n Лекарственные формы – это удобные для практического применения формы, придаваемые лекарственным средствам для получения необходимого лечебного или профилактического эффекта.

n Лекарственные формы в зависимости от консистенции делят на:

n - Жидкие (растворы (для наружного и внутреннего применения), настои, отвары, настойки, экстракты, слизи, эмульсии, суспензии, микстуры, линименты и др.).

n - Мягкие (мази, пластыри, пасты, суппозитории и др.).

n - Твердые (таблетки, драже, порошки и др.).

n Лекарственное средство (лекарство) включает одно или несколько лекарственных веществ, применяемых для лечения или профилактики различных заболеваний.

n Лекарственное вещество – индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного средства

 

Лекарственный препарат – лекарственное средство, приготовленное в виде определенной лекарственной формы.

Пример:

Раунатин – лекарственное средство (порошок, содержащий сумму алкалоидов растения раувольфия).

Резерпин – лекарственное вещество (алкалоид растения раувольфия).

Таблетки раунатина – лекарственный препарат.

n 1) Кумуляция (от латинского cumulatio – увеличение, скопление)

n Материальная кумуляция – накопление в организме фармакологического вещества (сердечные гликозиды).

n Функциональная кумуляция – накопление эффекта, а не вещества

n 2) Привыкание (толерантность) – снижение эффективности вещества при их повторном применении (анальгетики, гипотензивные, слабительные и др.)

n Привыкание может быть связанно с:

-уменьшением всасывания вещества,

-увеличением скорости его инактивации,

-повышением интенсивности выведения. Возможно, что привыкание обусловлено снижением чувствительности к ним рецепторных образований или уменьшением их плотности в тканях.

n В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата необходимо повышать или одно вещество заменить другим.

n Тахифилаксия – особый вид привыкания, возникающий очень быстро

n 3) Пристрастие – психическая и физическая лекарственная зависимость.

n Синдром абстиненции (или явление лишения) – возникает при отмене препарата и проявляется тяжелым состоянием в виде резких психических изменений, разнообразных и часто серьезных соматических нарушений, связанных с расстройством функций многих систем организма, вплоть до смертельного исхода.

n Профилактика и лечение пристрастия является серьезной медицинской и социальной проблемой.

n 4) Лекарственная аллергия – возникает независимо от дозы вводимого вещества. Лекарственные вещества, в данном случае, выступают в роли антигенов (аллергенов). Лекарственная аллергия обычно подразделяется на 4 типа.

Комбинации1) Синергизм

Антагонизм

Синергоантагонизм

n Синергизм – это явление, когда лекарственные препараты действуют в одном направлении (греч. Sin – вместе, Ergo – работают). При этом, если эффект действия отдельных лекарственных веществ суммируется, такое явление называется аддитивным (суммированным) действием (средства для наркоза).

n Если при введении двух веществ общий эффект превышает сумму эффектов обоих веществ, то это свидетельствует о потенцировании (антипсихотические препараты потенцируют действие средств для наркоза).

n Синергизм может быть прямой (масочный наркоз веществ, если оба соединения действуют на один субстрат) или косвенный (при разной локализации их действия).

n Антагонизм – (греч. anti – против, agon – борьба) – это когда лекарственные вещества действуют в разных направлениях. При этом подразумевается антагонизм, основанный на фармакологическом действии лекарственных веществ. Антагонизм, основанный на химической нейтрализации применяемых веществ, называется антидиотизмом.

n По аналогии с синергизмом выделяют прямой или косвенный антагонизм.

n Синергоантагонизм – когда один эффект комбинированных веществ усиливается, а другие ослабляются. Так, на фоне действия альфа-адреноблокаторов стимулирующее действие адреналина на альфа-адренорецепторы сосудов уменьшается, а на бэта-адренорецепторы становится более выраженным.

Отриц действ

1) Дисбактериоз

2) Лекарственная идиосинкразия

3) Тератогенное действие

4) Эмбриотоксическое, фетотоксическое

5) Мутагенное

6) Бластомогенное (канцерогенное)

1) Дисбактериоз - нарушение естественного состава микрофлоры кожи и слизистых оболочек (антибактериальные средства).

2) Лекарственная идиосинкразия – аллергическая реакция на первичное введение лекарственного вещества (по наследству).

3)Тератогенное действие – (от греч. Teras – урод) – приводит к рождению детей с различными аномалиями

(талидомид ФРГ – успокаивающее и снотворное действие). В период применения талидомида родилось несколько тысяч детей с различными аномалиями (фокомелия – ластоподобные конечности; амелия – отсутствие конечностей; гемангиомы на лице; аномалии со стороны ЖКТ и др.).

n Наиболее опасным в отношении тератогенного действия считают первый триместр (особенно 3-8 неделя беременности), т.е. период органогенеза. В эти сроки особенно легко вызвать тяжелую аномалию развития эмбриона.

n 4) Эмбриотоксическое – в первые 2 недели от начала оплодотворения (аборт).

n Более поздние сроки беременности – фетотоксическое действие.

n Стрептомицин – глухота плода.

n Тетрациклин – нарушает развитие костей у плода.

n Морфин – морфинизм у плода и в последствии у новорожденного.

5) Мутагенное – способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетический аппарат, что проявляется в изменении генотипа потомства (передается по наследству). Прием лекарственных препаратов как женщиной, так и мужчиной во время гонадогенеза и эмбриогенеза.

6) Бластомогенное (канцерогенное) – (от лат. Cancer – рак) – стимулирование развития злокачественных опухолей.

n Приведенные опасности, вытекающие из отрицательного действия современных лекарств, ни в коем случае нельзя использовать как аргумент против фармакотерапии. Они обязывают не только хорошо знать условия благоприятсвующие их возникновению и обязательно соблюдать условия рациональной фармакотерапии.

Профилактическое применение – предупреждение определенных заболеваний (дезинфицирующие, химиотерапевтические вещества и др.).

Этиотропная (каузальная) – устранение причины заболевания (антибиотики действуют на бактерии; противомалярийные – на плазмодий малярии).

Симптоматическая – устранение симптомов заболевания (боль, лихорадка).

Заместительная – при дефиците естественных биогенных веществ (сахарный диабет). Длительная терапия измеряется месяцами и годами.

Отравления встречаются довольно часто:

1) Могут быть случайными;2) Преднамеренными (суицидальные);3) Связанные с особенностями профессии:

Наиболее частые:

- этиловым спиртом;- снотворными средствами;

- психотропными препаратами;- наркотическими и ненаркотическими;- ФОС и др.

Основной задачей при лечении отравлений является удаление из организма вещества, вызывающего интоксикацию:

1. Задержка всасывания токсического вещества в кровь;

2. Удаление токсического вещества из организма;

3. Устранение действия всасываемого токсического вещества;

4. Симптоматическая терапия острых отравлений;

5. Профилактика острых отравлений.

1. Задержка всасывания токсического вещества в кровь

- промывание желудка- клизмы- слабительные, адсорбенты

2. Удаление токсического вещества из организма

- форсированный диурез (водная нагрузка + мочегонное);

- перитониальный диализ (промывание брюшины раствором электролитов);

- гемодиализ (искусственная почка; прохождение крови через диализатор);

- гемосорбция (адсорбция специальными сорбентами);

- замещение крови и др.

3. Устранение действия всасываемого токсического вещества

- антидоты – противоядия- атропин (отравления АХЭ)- налоксон (отравления морфином)

Чем раньше начнут лечение острого отравления, тем выше эффект.

4. Поддержка жизненно важных функций – кровообращения, дыхания (сердечные гликозиды, сосудистые средства, оксигенотерапия, стимуляторы дыхания).

- судороги – диазепам - отек мозга – дегидратация- боль – морфин

- кислотно-щелочное равновесие (ацидоз, алколоз)

- вводно-электролитный баланс

5. Профилактика острых отравлений

- правила хранения- недоступность для детей- срок годности соблюдать- рекомендации врача - соблюдение правил хранения и работы на химико-фармацевтических предприятиях.

 

 


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2018 год. Все права принадлежат их авторам!