Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Этиловый спирт (ЭС). Однократное применение



Основные эффекты Побочные эффекты
Печень: Источник энергии (при окислении в организме 10г алкоголя высвобождается 70ккал за 1 час) - СН3СН2ОН (этанол) + НАД (алкДГ) → СН3СОН (ацетальдегид) + НАД (альдДГ) →СН3СООН (ацетат) + 2НАДН ↓ ↓ ацетилКоА тканевое дыхание (цикл Кребса) (6 АТФ) На каждой стадии отщепляется Н+ и т.о. восстанавливаются НАД и НАДФ.   Т.к. алкогольные напитки не содержат витамины и минеральные вещества – поступающие в организм с алкоголем калории превращаются через АцКоА в жиры (в глюкозу этанол не превращается). Развивается гипертриглицеридемия и панкреатит. Спирт не является пластическим материалом и не может заменить белки, жиры и углеводы. Алкогольная гипогликемия.
ЦНС: Общее анестезирующее действие (подобно общим анестетикам ЭС ↓ ЦНС прямо пропорционально концентрации спирта в крови и тканях мозга, но в отличие от общих анестетиков вызывает более длительное угнетение тормозных механизмов мозга, имеет меньшую широту терапевтического действия). ↑ ГАМК-ергическое торможение. Центральное миорелаксирующее действие. Угнетение сосудодвигательного центра (СДЦ) и расширение сосудов.   Угнетение продукции антидиуретического гормона. Изменение психики: - облегчение социальных контактов (в низких дозах подавляет процессы внутреннего торможения в коре головного мозга); - противотревожное действие; - подавление восприятия, мышления, внимания, критики.   Длительная стадия возбуждения. Угнетение работоспособности, выраженная сонливость, угнетение сознания и рефлексов.     Нарушение координации движений. В высоких дозах сильное угнетение СДЦ. Увеличение теплоотдачи. Возможно прямое спазмирующее действие на сосуды – нарушение кровообращения и повышение артериального давления. Повышение водного диуреза. Угнетение физических и психических возможностей индивида (искусства управлять автомобилем). Ослабление механизмов сдерживания обычно подавляемых импульсов поведения. При резком угнетении трудоспособности из-за тревоги или нервного напряжения, может повысить функциональные возможности в большей степени, чем тормозить их.

Этиловый спирт. Алкоголизм

Действие Клинические проявления
Печень: Источник энергии – заменяет пищевые калории: 1г абсолютного алкоголя дает организму 7ккал. Впоследствии нарушается энергетический метабо-лизм – образуется большое количество НАДН, НАДФН и АцКоА → ↑ синтез насыщенных жирных кислот вместо холестерина → ↓ функции печени.   Сокращение потребления пищевых продуктов. Истощение организма. Развитие дефицита витаминов и микроэлементов (энцефалопатия из-за дефицита тиамина).
Синтез жирных кислот из ацетата (метаболита этанола), недостаточное их окисление из-за дефици-та тиамина, повышенная их эстерификация, накопле-ние триглицеридов в печени, подавление активности микросомальных липаз, расщепления нейтральных жиров, повышение образования холестерина и его эфиров, нарушение связывания жиров с белками и их элиминации в кровь – гепатотоксичность (увеличивается при неполноценном питании, дефиците глюкозы и витаминов). Истощение запасов глутатиона – «уборщика» свободных радикалов, повреждающих печень. Накопление железа. У 60 – 80% патологическое накопление капель жира в цитоплазме клеток, гепатомегалия. ↓ Дезинтоксикационная функция печени. Алкогольный гепатит у 30 – 70% (прямое поражение ацетальдегидом). Цирроз у 30 – 40% - фиброз при приеме 80г/день абсолютного алкоголя в течение 10 лет (истощение адаптивных возможностей печени; угнетение микросомальных оксигеназ, истощение GYР-450, нарушение биотрансформации ксенобиотиков, уменьшение толерантности к этанолу) особенно при злоупотреблении красных вин богатых железом.
Уменьшение поглощения глюкозы, затем толерантность к глюкозе. Подавление глюконеогенеза.   Гипогликемия (особенно на фоне недостаточного питания, повышенной физической нагрузке и приеме сахароснижающих лекарственных средств). Уменьшение температуры тела на 20 и более.
Индукция синтеза микросомальных ферментов, расщепляющих тестостерон, женские половые гормоны и некоторые лекарственные вещества. Импотенция, аменорея. Изменение действия некото-рых лекарственных веществ, принимаемых одновре-менно с алкоголем. Метаболизм одних веществ будет ускорен и действие их ослаблено. Действие других веществ может усиливаться, т.к. этанол конкурирует с ксенобиотиками за связь с GYР-450. Образование токсических метаболитов некоторых лекарственных средств (CYP 2E1 окисляет парацета-мол, фторотан до гепатотоксичных метаболитов).
Активация процессов перекисного свободнорадикаль-ного окисления липидов. Уменьшение запасов эндогенных антиоксидантов системы глутатиона. Увеличение доли насыщенных жирных кислот в составе фосфолипидов при одновременном снижении содержания арахидоновой кислоты (источника Pg), набухание и деструкция митохондрий – нарушение аэробного дыхания и синтеза макроэргов, ориентация метаболизма на анаэробный путь. Развитие метаболического ацидоза. Уксусный альдегид тормозит окислительно-восстановительные процессы, что сопровождается накоплением в крови жирных кислот, глицерина, пировиноградной и молочной кислот. Нарушение детоксикации ряда метаболитов, повреждающих печень.
Поджелудочная железа: Активация ферментов из-за гипертриглицеридемии в самой железе.   Вначале «скрытый» сахарный диабет, затем острый калькулезный панкреатит (самопериваривание поджелудочной железы).
Желудок: В концентрации 3 – 20% - раздражение слизистой оболочки, увеличение освобождения гастрина и гистамина, НCl, желудочного сока, на фоне уменьшения образования муцина (защитной слизи). В концентрации 20 – 40% - снижение секреции желудочного сока. В концентрации 40 – 70% - спазм привратника, уменьшение моторики, дубящее действие. В концентрации 70 – 90% - прижигающее действие, повреждение слизистой оболочки.   Хронический гастрит – вначале гиперацидный, затем с истощением секреторной функции желудка и нарушением всасывания в кишечнике аминокислот и витаминов. Эрозия и точечные кровоизлияния. На кишечник выраженного повреждающего действия не оказывает, т.к. поступает постепенно и в разбавленном виде. Диарея – нарушение всасывания витаминов, Mg++, Ca++, K+, Zn. Дефицит витаминов: Вс – анемия, В1 – полиневриты, бери-бери.
Сосуды: Спазм резистивных сосудов (высвобождает катехоламины, нарушает метаболизм липидов, в высоких дозах прямое прессорное действие, дефицит Mg++), капилляротоксическое действие, повышение агрегации тромбоцитов.   Повышение кровяного давления, нарушение микроциркуляции в головном мозге, сердце, атеросклероз, кровоизлияния, гипоксия головного мозга с микроочагами некроза. Вторичный гиперальдостеронизм.
Миокард: Прямое токсическое действие. Появление и рост жировых клеток. Алиментарная недостаточность тиамина: нарушение синтеза белка, ацетилхолина.   Кардиомегалия. Жировая дистрофия миокарда. Сердечная недостаточность. Нарушение проводимости. Аритмии.
ЦНС: Нарушение медиаторного, углеводного, энергетичес-кого обмена в мозге. Уксусный альдегид конденси-руется с катехоламинами и серотонином – образуют-ся тетрагидроизохинолин и тетрабетакарболин, которые активируют опиатные рецепторы, высвобо-ждают эндорфины и энкефалины, участвуют в обра-зовании галлюциногенов (сальсорина и гармалина) – эйфория и галлюцинации. ↓ Активности дофамин-β-оксидазы → ↑ содержания дофамина (психозы). В гипоталамусе: ↑ активность дофаминергических систем, ↓ активность серотонинергических систем, ↓ синтез ацетилхолина на фоне компенсаторного угнетения холинэстеразы (мнестические нарушения). ↓ Эффективность ГАМК-ергического торможения. В клеточных мембранах нейронов: ↑ содержание насыщенных жирных кислот, ↓ содержание ненасыщенных жирных кислот (фосфатидиевой, арахидоновой). ↑ Активность глутаматной системы: ↑ Сродство NMDA-рецепторов к глутамату → ↑ вход Са++ → гибель нейронов.   Развитие алкогольной зависимости (особенно склонны люди с патологией психики). Длительная стимуляция опиатных рецепторов лимбической системы и гипоталамуса вызывает формирование алкогольной доминанты в КБП и влечение к алкоголю. Усиленное высвобождение катехоламинов из пресинаптических террминалей приводит к развитию компенсаторного усиления их синтеза. Гиперфункция адренергических систем вызывает потребность в больших количествах алкоголя – развитию толерантности. Кетоацидоз – поражение мозга. Нарушение интеллекта, памяти, внимания, вегетативных функций ЦНС, координации движений, удлинение периода засыпания и укорочение фазы медленного сна, снижение остроты зрения. Нистагм. Синдром Вернике-Корсакова (необратимое заболевание с психозом, потерей памяти, требующее госпитализации). Деградация личности.
Лечение хронического алкоголизма
Неаверсивная терапия Аверсивная терапия (сенсибилизирующие)
Акампразол (кампрал) Дисульфирам (тетурам, антабус, эспераль)
По структуре сходен с ГАМК и таурином. ↑ ГАМК-процессы, ↓ Са++ каналы глутаматных нейронов (антагонизм с глутаматом), ↑ высвобождение таурина (↓ возбудимость нейронов). ↓ альдДГ → ↑ уровень ацетальдегида ↓ DA-β-оксидазу → ↓ образование КА → ↓ САД, ↑ ЧСС, рвота, головная боль, пот, судороги, страх смерти (нарушение метаболизма медиаторов).
Гепатопротекторы
Метадоксил (пиридоксин + пирролидона карбоксилат – предшественник глутатиона) ↑ расщепление этанола (↑ алкДГ и альдДГ), ↑ выведение этанола и ацетальдегида, ↓ развитие фиброза и цирроза печени (↓ синтез фибронектина и проколлагена, ↓ образование коллагена). ↑ Уровень глутатиона и АТФ в печени. ↑ Восстановление поврежденных клеток.

Противоэпилептические средства





 

Определение фармакологической группы Область применения
Лекарственные средства для предупреждения, купирования и/или уменьшения по интенсивности и частоте судорог или их эквивалентов (нарушения сознания, поведения, вегетатики) при эпилепсии*. Психиатрия, Нервные болезни, Неотложная помощь.
* Эпилепсия (epilepsia – схватываю, греч.) - заболевание, которое проявляется припадками с судорогами или без судорог (ауры, трансы, фуги, автоматизмы). Страдают 0,5-1% населения (1-2% дети). Припадки – проявление аномальной электрической активности нейронов головного мозга c низким порогом возбуждения (кора больших полушарий, гиппокамп, амигдала). Судороги – непроизвольные сокращения скелетных мышц: клонические (повторяющиеся), тетанические (постоянные).

 

Этиология эпилепсии

Симптоматическая (известна вероятная причина припадков) Идиопатическая (причина не обнаруживается у 75% больных)
- Органические и объемные поражения ЦНС: опухоль, абсцесс головного мозга, травма черепа в т.ч. перинатальная (от 28 недели беременности, родовая, до 7 дня жизни новорожденного); - Отек мозга; - Кровоизлияния в мозг, субдуральная гематома; - Ишемический инфаркт мозга; - Гипоксия мозга: общая анестезия, отравление СО, задержка дыхания; - Гипертермия: острая инфекция, тепловой удар; - Инфекции ЦНС: бактериальный менингит, энцефалит, СПИД, нейросифилис, бешенство, столбняк, малярия, токсоплазмоз, цистицеркоз головного мозга; - Метаболические расстройства: гипогликемия, гипопаратиреоз, фенилкетонурия; - Действие токсических веществ: камфора, свинец, хлорохин, стрихнин, кокаин, алкоголь, пикротоксин; - Абстинентный синдром: при алкоголизме, зависимости от снотворных, анксиолитиков, наркотиков. - Врожденная эпилепсия с генетической предрасположенностью без структурных повреждений головного мозга. Обусловленная наследственными аномалиями: больному человеку переданы «плохие» гены, в результате чего нейроны какой либо части мозга легко возбуждаются, т.к. обладают высокой электрической активностью (легко открывают Na+ каналы и впускают в себя натрий), возникают ритмические повторные гиперсинхронные разряды множества нейронов в локальной зоне коры головного мозга → спайковые разряды → парциальный или генерализованный припадок. Начинается заболевание в 2-14 лет.  
После устранения основной патологии припадки могут прекратиться. Патологический очаг в ЦНС сохраняется и припадки повторяются на протяжении многих лет и всей жизни.

Патогенетические механизмы эпилептического припадка (гипотезы)

↑ Активности 8 – 10 тысяч нейронов эпилептогенного очага (небольшой участок мозговой ткани с патологически измененными мембранами), имеющих повышенную проницаемость для Na+ и Ca++ и способных к спонтанной деполяризации под действием: ↑ концентрации возбуждающих нейромедиаторов и/или ↓ концентрации тормозных нейромедиаторов → нестабильность мембранных потенциалов → спонтанные разряды, гиперсинхронный импульс возбуждает нейроны здоровых участков мозга.
↑ Ток Na+ → деполяризация под действием АН, NА и др. медиаторов возбуждающих нейронов (возбуждение мембранотропных рецепторов). ↑ Активность нейронов, продуцирующих возбуждающие аминокислоты – глутамат и аспартат → конформация NMDA ионотропных рецепторов → деполяризация. ↑ Ток Са++ Т - типа по транзиторным низкопороговым потенциалзависимым каналам (открываются при 40 мВ. Каналы L - типа – высокопороговые, открываются при 20 мВ). ↓ Активность и/или количество нейронов, продуцирующих тормозные нейромедиаторы → дефицит ГАМК → ↓ потенциал покоя → легкое возбуждение нейронов.

 
 

Основные звенья патогенеза эпилепсии

Обозначения: АН – ацетилхолин; ХР – холинорецептор;

NA – норадреналин; АР – адренорецептор;

ГЛУ – глутамат; NMDA – N-метил-декстра-аспартатный рецептор;

ГАМК – гамма-аминомасляная кислота; ГАМКА – рецептор, чуствительный к ГАМК;

↑ - увеличение количества; ↓ - уменьшение количества;

↑ Na+, ↑ Са++ - токи ионов в клетку.

ФОРМЫ ПРИПАДКОВ ЭПИЛЕПСИИ

Парциальные (простые, сложные) Генерализованные (абсансы, миоклонусы, тонико-клонические)
Электрическая активность распространяется из фокуса только в одном полушарии (чаще связаны со структурным поражением мозга) Электрическая активность из эпилептического очага распространяется на оба полушария (чаще связаны с метаболическими расстройствами)
Постоянный очаг в определенной части головного мозга
       

 


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2017 год. Все права принадлежат их авторам!