Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Виды действия лекарственных веществ



По месту приложения:

Местное-местные анестетики, обволакивающие, раздражающие и др.

Резорбтивное (от лат. resorbсeo — поглощаю)- (периферическое действие) или в ЦНС (центральное действие)

Рефлекторное-Развивается в результате влияниявеществ на экстеро- и интерорецепторы, что приводит к изменениям возбудимости соответствующих нервных центров и функций каких-либовнутренних органов.

В дозах, рекомендованных для профилактики илечения заболеваний:

Главное (желаемое): ради которого препарат применяют в практической медицине (анальгетики - с целью обезболивания, гипотензивные средства - с целью снижения АД).

Побочное (нежелаемое)- это сумма функциональных и органических проявлений действия ЛС, не отвечающих задачам лечения при их применении в терапевтическом диапазоне доз.

Токсическое действие (нежелательное,отрицательное )-действие ЛС, проявляющееся при их применении в дозах, превышающих терапевтические.

Прямое(первичное)-на месте непосредственного контакта .

Косвенное (вторичное) - изменение функции органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды).

С низкой избирательностью: взаимодействующее с неравнозначными рецепторами различной локализации,вызывая разнообразные фармакологические эффекты. Пример-Наркотические анальгетики; Противоопухолевые средства; Бл М-ХР (атропин)

С относительно высокой избирательностью: взаимодействующее только с функционально равнозначными рецепторами по принципу комплементарности с определенной локализацией (йод интенсивно поступает только в щитовидную железу). Пример-Блокаторы Н1 3-го поколения: Бл М1-ХР: пирензепин; Бл. Na+/K+-АТФазы; Противовирусные средства; Бл β1-АР.

Обратимое действие -обусловлено установлением непрочных физико-химических связей . (Физико-химические связи - Ван-дер-ваальсовы, Ионные, Водородные,Дипольные по принципу комплементарности ). Пример-Обратимые ИАХЭ: неостигмин, физостинмин и др.

Необратимое – ковалентные связи, прочные. Пример-ИАХЭ (фосфокол, армин, экотиопат); ингибиторы К++-АТФазы; Ингибиторы ЦОГ-1 (АСК), Тяжелые металлы.

Противопаркинсонические ЛС.

Болезнь Паркинсона представляет собой хроническое нейродегенеративное заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Наибо­лее частыми проявлениями этой патологии являются ригидность1 (резко повы­шенный тонус мышц), тремор (постоянное непроизвольное дрожание), гипоки­незия2 (скованность движений). Изменяются также походка и поза больного. Постепенно возникают психические нарушения, страдает умственная деятель­ность. При этом заболевании в базальных ядрах1, а также в черной субстанции снижается со­держание дофамина, который оказывает преимущественно тормозное влияние на неостриатум. недостаток дофамина, связанный с уменьшением количества дофамипергических нигростриатных нейронов, явля­ется основной причиной двигательных и психических нарушений, которые ха­рактеризуют синдром паркинсонизма. На фоне снижения содержания дофамина пре­валирует стимулирующее влияние глутаматергических нейронов. Это приводит к нарушениям.



терапия болезни Паркин­сона направлена на восстановление динамического равновесия между разными медиаторными системами, вовлеченными в регуляцию функций базальных ядер. задача— устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах.

при паркинсонизме используют предше­ственник дофамина L-ДОФА, который проходит через тканевые барьеры и затем в нейронах под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в до­фамин. Повысить активность дофаминергической системы можно и за счет уси­ления выделения и(или) угнетения нейронального захвата дофамина нейронами черной субстанции. С этой же целью можно воспользоваться веществами, кото­рые оказывают прямое стимулирующее влияние на дофаминовые рецепторы. Несомненный интерес представляют ингибиторы МАО-В, инактивируюшей в тканях мозга дофамин.

Весьма перспективны также вещества, блокирующие глутаматергические вли­яния. К числу таких препаратов относятся антагонисты NMDA-рецепторов, уст­раняющие стимулирующие эффекты глутаматергических нейронов на базальные ядра и задерживающие дегенеративные изменения дофаминергических нейронов.



В функции ядер экстрапирамидной системы принимают участие также хо­линергические нейроны. При недостатке дофамина преобладают стимулирующие холинергические влияния. Для устранения создавшегося при этом дисбаланса между дофаминергическими и холинергическими влияниями можно исполь­зовать центральные холиноблокаторы.

Классификация:

/. Вещества, активирующие дофаминергические влияния

1. Предшественник дофамина Леводопа

2. Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (дофаминомиметики)

Бромокриптин Ропинирол

3. Ингибиторы моноаминоксидазы В Селегилин

//. Вещества, угнетающие глутаматергические влияния Мидантан

///. Вещества, угнетающие холинергические влияния Циклодол

Леводопа (L-ДОФА, леводофа) представляет собой левовращающий изо­мер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина. Проникает через гематоэнцефалический барьер и затем в нейроны, где леводопа превращается в дофамин. Накапливаясь в базальных ганглиях, дофамин устра­няет или ослабляет проявления паркинсонизма .Особенно выра­жение влияет леводопа на гипокинезию, менее — на ригидность, еще мень­ше — на тремор.

Леводопа относится к наиболее эффективным средствам, применяемым при лечении болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма (исключая паркинсонизм, вызванный некоторыми лекарственными препаратами, в частно­сти антипсихотическими средствами). Действие леводопы развивается через 1 нед и более и достигает максимума примерно через 1 мес. Дозу увеличивают посте­пенно. Назначают препарат только после еды. Лечение проводят длительно, так как это по существу заместительная терапия (восполняется недостаток дофамина).

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается быстро. Однако зна­чительная его часть (70—90%) метаболизируется в слизистой оболочке кишечника. В организме превращается в дофамин и другие метаболиты. Это происходит под влиянием ДОФА-декарбоксилазы, КОМТ и МАО. В итоге в ЦНС поступает око­ло 1% от введенной дозы леводопы. Метаболиты и незначительные количества неизмененной леводопы выделяются почками.

Довольно часто наблюдаются побочные эффекты: нарушение аппетита, тош­нота, рвота, ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии, психические рас­стройства, двигательные нарушения (у ряда больных возникают хореиформные движения).

Выпускают препараты, содержащие леводопу с карбидо­пой (синемет, наком) и леводопу с бенсеразидом (мадопар). Такие сочетания повышают количество леводопы, поступающей в ЦНС. Это связано с тем, что ингибируется декарбоксилирование леводопы в кишечнике и печени (повыша­ется ее поступление в системное кровообращение), в периферических тканях, например в почках (что способствует поддержанию высоких концентраций вещества в крови), а также в эндотелии капилляров мозга (устраняется энзиматический барьер для проникновения леводопы в мозг).

Нельзя сочетать леводопу с неизбирательными ингибиторами МАО (последняя инактивирует норадреналин, дофамин; при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия), а также с пиридоксином (витамином В6), который снижает активность леводопы.

Наиболее эффективна леводопа в течение 2—5 лет. Постепенно развивается привыкание, возникают дискинезия и другие побочные эффекты.

Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, почек, при психозах.

 

бромокриптин (парлодел). По химическому строе­нию это полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина (производное лизергиновой кислоты). Является агонистом дофаминовых D2-рецепторов. Обладает отчетливой противопаркинсонической активностью. К типичным эффектам бромокриптина относится также торможение продук­ции пролактина и гормона роста. Принимается внутрь. Из желудочно-кишечного тракта всасывается около 30%. Большая часть инакти-вируется при первом прохождении печеночного барьера. Максимальная концент­рация в плазме накапливается через 1,5—3 ч; t =3—6 ч. Значительная часть бро­мокриптина подвергается биотрансформации. Основной путь выведения — с желчью в кишечник. Бромокриптин, как правило, применяют в комбинации с леводопой.

Побочные эффекты на начальных стадиях лечения: тошнота, рвота, ортоста-тическая гипотензия. При длительном применении возможны психические на­рушения, дискинезия, непереносимость этилового спирта, запор и др.

 

подавлении процессов инактивации дофамина- ингибиторы МАО-В. К избирательным необратимо действующим ингибиторам этого фермента относится селегилин (депренил). Обычно его при­меняют в сочетании с леводопой. Отличается от ингибиторов МАО неизбиратель­ного действия тем, что при взаимодействии с симпатомиметиками не вызывает выраженных гипертензивных реакций.

селегилин обладает нейропротекторным эффектом, уменьшая повреждение нейронов при ишемии и при воздействии ряда нейротоксических веществ. Частично это может быть связано с индукцией фактора роста нервов, продуцируемого глиальными астроцитами.

К противопаркинсоническим веществам, устраняющим глутаматергические влияния, относится мидантан1 (амантадина гидрохлорид, симметрел). Согласно современным представлениям, мидантан блокирует глутаматные NMDA-рецеп-торы и тем самым снижает стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, превалирующее на фоне недостаточности дофамина. Это уменьшает клинические проявления болезни Паркинсона — ригидность, тре­мор и гипокинезию. Кроме того, отмечено, что мидантан обладает нейропротек­торным эффектом в отношении нейронов черной субстанции. Связывают это так­же с угнетением NMDA-рецепторов указанных нейронов и уменьшением поступления в клетки ионов кальция, что снижает возможность деструкции ней­ронов и замедляет прогрессирование заболевания. Мидантан обладает и некото­рым м-холиноблокирующим эффектом.

Применяют мидантан при лечении болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме (постэнцефалитическом или цереброваскулярном), особенно в случаях, когда леводопа противопоказана. Мидантан устраняет или уменьшает гипокинезию, в меньшей степени — ригидность и тремор. Улучшение наступает через 1—2 сут и более; максимальный эффект наблюдается через несколько дней, иногда недель.

Переносится мидантан в большинстве случаев хорошо. Из побочных эффек­тов иногда наблюдаются бессонница, галлюцинации, ортостатическая гипотен-зия, диспепсические расстройства, головная боль.

Препарат следует с осторожностью применять при ряде заболеваний ЦНС, сопровождающихся галлюцинациями, эпилептиформными судорогами, а также при тяжелых заболеваниях печени и почек.

Весьма целесообразно комбинированное применение с леводопой, что позво­ляет уменьшить ее дозу.

Последняя группа противопаркинсонических средств представлена так на­зываемыми центральными холиноблокаторами. Они подавляют стимулирующие холинергические влияния на базальные ганглии благодаря угнетению централь­ных холинорецепторов. На синтез, высвобождение и гидролиз ацетилхолина, по имеющимся данным, они не влияют. Из таких препаратов широкое применение получил циклодол (артан, тригексифенидила гидрохлорид). Он оказывает как центральное, так и периферическое м-холиноблокирующее действие. Влияние на ЦНС способствует уменьшению или устранению двигательных нарушений, связанных с поражением экстрапирамидной системы. Циклодол наиболее эф­фективно уменьшает тремор и в меньшей степени — ригидность, мало влияя на гипокинезию.

Циклодол назначают внутрь, он хорошо всасывается из тонкой кишки и быстро выводится. Кумуляции не наблюдается. Развивается привыкание при длит применении. Нежелательные эффекты-сухость слиз рта, тахикардия, нарушение аккомодации, сужение тонуса мышц кигечника. Спазмолитическое действие. При передозе нарушения со стороны ЦНС-возбуждение , голлюцинации. Противопаказан при глаукоме, нарушении мочеотделения, при заболевании сердца, печени и почек. Не следует назначать пожилым.

3. Осмотические и калийсберегающие диуретики.

Сильные диуретики (10-25%) - Осмотические (20%) - маннитол (маннит),

Слабые диуретики (3-5%)- К+-сберегающие :

Ø антагонисты альдостерона - спиронолактон (верошпирон,альдактон), конреонат калия (солдактол), эплеренон (инспра)

Ø блокаторы Na+-каналов: триамтерен (1961), амилорид (1966)

Осмотические диуретики:

Механизм действия:

Ø При в/в введении резко ↑ Росм в плазме крови →↑ приток жидкости из тканей в кровь;

Ø ↑ ОЦК («высушивающий эффект»);

Ø ↑ фильтрации в клубочках →

Ø ↑ Росм в моче (не способны реабсорбироваться и подвергаться биотрансформации) →

Ø постоянно притягивают воду и первично выводят ее за собой (по способности выводить воду из организма - самый сильный препарат) →

↓ реабсорбции Na+ в дистальной части нефрона

Диуретический эф-т НЕ СОПРОВОЖДАЕТСЯ:

Ø гипокалиемией

Ø изменением кислотно-основного состояния

Ø повышением остаточного азота при почечной недостаточности

Маннит 15% р-р д/инф во фл. по 200 мл и 400 мл.

Вводят в/в медленно струйно или капельно.

С профилактической целью применяют в РД 500 мг/кг.

С лечебной целью — 1-1,5 г/кг массы тела.

СД не должна превышать 140 - 180 г.

Повторное введение маннита следует проводить под контролем показаний водно-солевого баланса

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Ø как средство дегидратационной терапии

  • для предупреждение или ликвидация отека мозга (шок, опухоль мозга, абцесс)
  • при отеке легких, возникшем после токсического действия на них бензина, скипидара, формалина;
  • при отеке гортани.
  • при остром приступе глаукомы

Ø при проведении форсированного диуреза

  • при отравлении ЛС:
  • барбитуратами, салицилатами, сульфаниламидами, ПАСК, борной кислотой,
  • гемолитическими ядами (выпадение в осадок белков, гемоглобина → опасность закупорки почечных канальцев и развития анурии);
  • для ↓ повреждения канальцев почек при резком ↓ фильтрации - препарат улучшает почечный кровоток (у больных с шоками, ожогами, сепсисом, перитонитом, остеомиелитом),

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Ø головная боль

Ø тошнота, рвота

Ø иногда аллергические реакции.

 

Калийсберегающие:

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Спиронолактон и его активный метаболит канренон блокируют цитоплазматические альдостероновые рецепторы (лиганд-зависимые транскрипционные факторы) в дистальных канальцах и собирающем протоке нефрона → нарушается связывание гормона с элементами в промоторах генов (отвечают за реабсорбцию натрия, фиброз сосудов и миокарда, воспаление и кальцификацию) → ↑ экскрецию натрия и воды с мочой, ↓ калийуреза.

Ø диуретический эффект развивается медленно — через 2-5 суток

Ø оказывают прямое положительное инотропное действие на сердечную мышцу

Ø не нарушают КЩР, проявляя свою диуретическую активность при любых смещениях уровня рН.

СПИРОНОЛАКТОН

Показания к применению:

Ø первичный гиперальдостеронизм (опухоль надпочечников, СД 100-400 мг. за 1 или 4 приема).

Ø вторичный гиперальдостеронизм ( при ХСН, циррозе печени, нефропатическом синдроме).

Ø отечном синдроме (СД 100-200 мг).

Ø в комплексной терапии больных АГ (СД 50-100 мг, до 200 мг).

Ø для коррекции калиевого баланса (при использовании других мочегонных средств, для усиления кардиотонического действия сердечных гликозидов, СД 25-100 мг., ВСД 400 мг).

Ø при подагре и сахарном диабете.

Назначать его целесообразно при неэффективности других видов терапии.

Побочные эффекты:

— Диспепсические расстройства (боли в животе, диарея).

— При длительном использовании — гиперкалиемия.

— Сонливость, головные боли, кожные сыпи.

— Тромбоцитопения.

— Гормональные расстройства - обладает антиандрогенным и прогестероноподобным действием, что может вызвать гинекомастию или импотенцию у мужчин и нарушения менструального цикла у женщин.

Эплеренон обладает

Ø большей селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов и меньше влияет на половые гормоны, чем спиронолактон

Ø меньшим периодом полувыведения

Ø отсутствием активных метаболитов

Триамтерен (пр-ое птеридина)и амилорид (пр-ое пиразиноилгуанидина) — органические основания

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

конкуренция с Na+ из-за отрицательно заряженных областей в натриевом канале → к гиперполяризации апикальной мембраны дистального канальца и собирающего протока →↓ электрохимический градиент, обеспечивающий движущую силу секреции К+ в просвет канальца через базолатеральную мембрану клетки

ТРИАМТЕРЕН

(начало действия через 2 — 4 ч, продолжительность — 7-16 ч).

Способствует выведению уратов.

Оказывает гипотензивное действие достаточной силы.

Препарат нельзя назначать беременным женщинам, так как происходит угнетение редуктазы, фермента, переводящего фолиевую кислоту в фолиниевую.

Показания:

Ø состояния, сопровождающиеся избыточной продукцией минералокортикоидов,

Ø отёки сердечного происхождения,

Ø асцит,

Ø нефротический синдром,

Ø гипертоническая болезнь.

Часто входят в состав комбинированных препаратов (триампур, модуретин и др.)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ (при длительном приеме)

Ø гиперкалиемия,

Ø гиперхлоремический метаболический ацидоз,

Ø гиперурикемия.

Ø тошнота, рвота,

Ø гипотония

Осложнения лечения мочегонными:

Учащенное мочеиспускание, дегидратация;

— ↓ АД → головокружение, ↓ способности переносить ФН и ↑ утомляемости,

— ухудшению функции почек

НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА:

обезвоживание → головокружение, жажда, сухость во рту, ↓ количества мочи, темный цвет мочи и кала.

— метаболический алкалоз (обычно повышают объем КСl-содержащих добавок и снижают дозу диуретика или временно назначают ацетазоламид);

— гипергликемия,

— гиперурикемия.

НАРУШЕНИЯ БАЛАНСА ЭЛЕКТРОЛИТОВ,

— недостаток калия → аритмии, мышечные судороги или слабость

— гипонатриемия,

гипомагниемия (аритмии, мышечные судороги)

Применение:

— у беременных не рекомендуется (эффекты на плод неизвестны);

— диуретики выделяются материнским молоком, и проникая в организм ребенка они могут вызывать обезвоживание →нельзя кормить грудью

— дозы у детей должны быть меньше, чем у взрослых.

— у пожилых больных должны применяться с осторожностью.

 

 

Билет 36.

 

1. Отхаркивающие средства. Классификация. Механизм действия, показания и противопоказания к применению. Препараты (ацетилцистеин, амброксол, бромгексин, мукалтин)

2. Гипертензивные средства. Представители. Сравнительная характеристика препаратов: ангиотензинамид, норэпинефрин (норадреналин), эфедрин, допмин, фенилэфрин (мезатон), натрия хлорид изотонический, декстран 40. Показания к применению. Механизм действия. Побочные эффекты.

3.Антибиотики группы аминогликозидов. Сравнительная характеристика основных представителей, механизм и спектр антимикробного действия. Показания к назначению, побочное действие, меры профилактики.

 

Вопрос 1.

Отхаркивающие средства способствуют удалению из дыхательных путей мокроты (слизи, секретируемой бронхиальными железами). Назначают эти препараты при кашле с вязкой и трудноотделяемой мокротой.

Отхаркивающие средства можно разделить на две основные группы:

1. средства, стимулирующие секрецию бронхиальных желез:

а) рефлекторного действия;

· природные: настои и экстракты травы термопсиса, от­вар корня истода, препараты корня солодки, алтейного корня, плодов аниса, пертуссин и др

· синтетические: натрия бензоат, терпингидрат.

б) прямого действия:

· Содержащие эфирные масла: тр. чабреца (Пертуссин), лист мать-и-мачеха, багульник, тр. душица, Бронхосан капли, плоды аниса, почки сосны, и др.

· Содержащие сапонины:корни солодки, алтея (сироп Алтейка мукалтин), подорожник (Гербион сироп, корневища и корни девясила, цветы липы

· Синтетические: Калия и натрия иодиды, аммония хлорид, частично натрия гидрокарбонат

2.муколитические средства:

· Синтетические:

Ø Производные цистеина Ацетилцистеин, карбоцистеин, месна

Ø Гвайфенезин

Ø Производные алкалоида вазицина (бензиламины): бромгексин, амброксол

· Природные:

Ø Препараты ферментов:Трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический, химопсин, рибонуклеаза аморфная, дезоксирибонуклеаза, (Пульмозим, Дорназа-a), иммозимаза, терридеказа, террилитин

Ø Растительные: Грудные сборы № 1-4, Алталекс, Бронхипрет, Бронхикум, Бронхин, Стоптуссин фито, Бронхомед, сиропы Доктор Мом, Кофол, Линкас Гамма, Некаш, сироп Кука, Трависил, препараты плюща (Проспан, Геделикс) и др.


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2018 год. Все права принадлежат их авторам!