Главная Обратная связь

Дисциплины:

Архитектура (936)
Биология (6393)
География (744)
История (25)
Компьютеры (1497)
Кулинария (2184)
Культура (3938)
Литература (5778)
Математика (5918)
Медицина (9278)
Механика (2776)
Образование (13883)
Политика (26404)
Правоведение (321)
Психология (56518)
Религия (1833)
Социология (23400)
Спорт (2350)
Строительство (17942)
Технология (5741)
Транспорт (14634)
Физика (1043)
Философия (440)
Финансы (17336)
Химия (4931)
Экология (6055)
Экономика (9200)
Электроника (7621)






Цефалоспарины как группа бета-лактамных антибиотиков



Рифампицин

Данная версия страницы не проверялась участниками с соответствующими правами. Вы можете прочитать последнюю стабильную версию, проверенную 31 мая 2010, однако она может значительно отличаться от текущей версии. Проверки требуют 13 правок.

Рифампицин (лат. Rifampicinum), действующее вещество: 3-[[(4-метил-1-пиперазинил)имино]метил]рифамицин — противотуберкулёзное средство. Активен в отношении микобактерий туберкулёза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий. Механизм действия связан с подавлением ДНК и РНК-полимеразы микроорганизмов. К препарату довольно быстро появляется резистентность микроорганизмов.

Торговые наименования: «Макокс», «Р-цин», «Римпин», «Эремфат».

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, из группы рифамицина. Оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях — бактерицидное действие. Высоко активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., в том числе и множественно устойчивых; Streptococcus spp., Bacillus anthracis), а также в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Действует на возбудителей Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis. Устойчивость к рифамицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами (за исключением остальных рифампицинов) не отмечено.

Фармакокинетика

Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-2.5 ч после приема внутрь. При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. На терапевтическом уровне концентрация препарата при приеме внутрь и внутривенном введении поддерживается в течение 8 — 12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей — в течение 24 ч. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Из организма выводится с желчью и мочой. Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамицина). Основным показанием к применению является туберкулез легких и других органов. Кроме того, препарат применяют при различных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей (бронхит, пневмония), вызываемых полирезистентными стафилококками, при остеомиелите, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями. В связи с быстрым развитием устойчивости микроорганизмов, рифампицин назначают при нетуберкулезных заболеваниях только в тех случаях, если неэффективны другие антибиотики. Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита; в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде. Препарат имеет яркий коричнево-красный цвет. Он окрашивает (особенно в начале лечения) мочу, мокроту, слезную жидкость в оранжевокрасноватый цвет.



Показания

  • Туберкулез различной локализации (все формы).
  • Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (прежде всего множественно устойчивыми стафилококками), в том числе:
    • остеомиелит;
    • пневмония;
    • пиелонефрит;
    • лепра;
    • менингококковое носительство;

Противопоказания

  • желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит; — выраженные нарушения функции почек;
  • беременность;
  • грудное вскармливание;
  • повышенная чувствительность к рифамицинам;
  • внутривенное введение противопоказано при легочно-сердечной недостаточности и флебите.

Побочное действие

Возможны: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови; головная боль, нарушение координации движений, нарушение зрения; нарушение менструального цикла; лейкопения; крапивница, эозинофилия, отёк Квинке, бронхоспазм, гриппоподобные симптомы, герпес. Редко — острая печеночная недостаточность; гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура (при интерминирующей или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва). Очень редко — некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.



Тетрациклины — группа антибиотиков, относящихся к классу поликетидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками. Различия касаются некоторых физико-химических свойств, степени антибактериального эффекта, особенностей всасывания, распределения, метаболизма в макроорганизме и переносимости.

Тетрациклины обладают широким спектром антимикробного действия, охватывающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, некоторые простейшие. Критерии чувствительности микробов к тетрациклинам (МПК): чувствительные – 0,25-1 мг/л, устойчивые - ≥2-3 мг/л.

 

В результате многолетнего применения тетрациклинов у многих микроорганизмов, особенно штаммов (стафилококков и грамотрицательных бактерий), сформировалась устойчивость к данным ЛС.

 

 

Тетрациклины – большая группа природных и полусинтетических антибиотиков, близких по химической структуре и биологическим свойствам, основу которых составляет полифункциональное 4-членное гидронафтаценовое соединение.

 

Классификация тетрациклинов

 

1. природные: диметилхлортетрациклин, окситетрациклин и тетрациклин ;

2. полусинтетические: доксициклин .

Механизм действия

Тетрациклины обладают бактериостатическим действием, подавляют синтез белка в бактериальной клетке на уровне 30S рибосомы.

Противопоказания

Гиперчувствительность (перекрестная).

Беременность.

Кормление грудью.

Применение у детей (до восьми лет).

Печеночно-почечная недостаточность (за исключением доксициклина).

Побочные эффекты

В большинстве случаев переносимость тетрациклинов хорошая. Развитие осложнений, частота их возникновения и тяжесть проявлений часто зависят от:

 

1. нарушения режимов применения;

2. величины назначаемых доз тетрациклинов;

3. длительности лечения;

4. использования ЛС с истекшим сроком годности;

5. назначения больным с факторами риска.

 

Расстройства со стороны ЖКТ:

 

1. снижение аппетита, тошнота, рвота, боли в подложечной области, редко – диарея (обусловлена прямым раздражающим действием тетрациклинов на слизистую кишечника или изменениями нормальной кишечной микрофлоры, колонизация Proteus spp., P. aeruginosa при назначении для деконтаминации кишечника);

2. колит (чаще стафилококковый или вызванный C. difficile);

3. раздражение слизистой оболочки рта (язвенный или вензикулярный стоматит с болезненностью и образованием пузырьков на слизистой щек, отечностью, гипертрофией сосочков языка, его потемнением, отечностью глотки).

Частота возникновения реакций со стороны ЖКТ при лечении доксициклином ниже, чем при назначении тетрациклина. Одновременный прием пищи уменьшает частоту этих расстройств, но существенно снижает всасывание тетрациклинов.

Суперинфекция грибами Candida носоглотки; фунгиемия Candida у ослабленных больных.

Накопление тетрациклинов в костях скелета плода, у детей до 8 лет, проявляющееся в замедлении линейного роста костей, отложении тетрациклинов в дентине и эмали зубов, в гипоплазии зубной эмали, изменении цвета, возрастании частоты кариеса.

Нарушение белкового метаболизма (возрастание азотемии у больных с почечной недостаточностью).

Реакции гиперчувствительности (перекрестные ко всем тетрациклинам): кожные высыпания, дерматит, гиперергическое воспаление слизистых оболочек, отек Квинке, крапивница; в очень редких случаях – анафилактический шок. Аллергические реакции наблюдаются в 0-4% случаях применения тетрациклинов, с меньшей частотой - при лечении доксициклином.

Фотосенсибилизация (отек кожи, сыпь, дерматит при действии солнечных лучей) может сочетаться с поражением ногтей. В период лечения нельзя подвергаться воздействию солнечных лучей.

Реакции со стороны ЦНС:

 

1. головная боль;

2. головокружение;

3. повышение внутричерепного давления (рвота, раздражительность у грудных детей – напряжение и выпячивание родничка, у взрослых – головная боль, расплывчатое очертание предметов).

Аноректальный или гениторектальный синдром с явлениями проктита, вульвовагинита, с болезненной дефекацией и тенезмами.

Гепатотоксичность и нефротоксичность. Для предупреждения витаминной недостаточности, обусловленной дисбиотическими изменениями нормальной микрофлоры, одновременно с тетрациклином назначают витамины группы B, фунгицидные ЛС.

Гликозаминогликаны — углеводная часть углеводсодержащих биополимеров гликозаминопротеогликанов или протеогликанов.

Прежнее название гликозаминопротеогликанов «мукополисахариды» (от лат. mucus — слизь и «полисахариды») исключено из хим. номенклатуры, однако слова на «муко-» по-прежнему применяются в медицине.

Молекулы гликозаминогликанов состоят из повторяющихся звеньев, которые построены из остатков -уроновых кислот (D-глюкуроновой или L-идуроновой) и сульфатированных и ацетилированных аминосахаров. Кроме указанных основных моносахаридных компонентов, в составе гликозаминогликанов в качестве так называемых минорных сахаров встречаются L-фукоза, сиаловые кислоты, D-манноза и D-ксилоза.

Практически все гликозаминогликаны ковалентно связаны с белком в молекуле гликозаминопротеогликанов (протеогликанов).

Гликозаминогликаны подразделяются на семь основных типов. Шесть из них структурно сходны — в их полисахаридных цепях чередуются дисахаридные звенья, состоящие из остатков сульфатированных аминосахаров (N-ацетилглюкозамина и N-ацетилгалактозамина) и гексуроновых кислот (D-глюкуроновой или L-идуроновой). Это:

  • гиалуроновые кислоты
  • хондроитин-4-сульфат
  • хондороитин-6-сульфат
  • дерматансульфат
  • гепарин
  • гепарансульфат

В гликозаминогликанах седьмого типа — кератансульфате, или кератосульфате, в дисахаридных звеньях — вместо уроновых кислот находится D-галактоза.

Число чередующихся дисахаридных звеньев в гликозаминогликанах может быть очень большим, и молекулярная масса протеогликанов за счёт этого достигает иногда нескольких миллионов. Несмотря на то, что общая структура различных гликозаминогликанов сходна, они имеют определённые отличительные особенности.

Сульфатные группы могут присоединяться к гликозаминогликанам через атом кислорода (O-сульфатирование) или через атом азота (N-сульфатирование)

 

Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого спектра действия. Бесцветные кристаллы очень горького вкуса. Хлорамфеникол — первый антибиотик, полученный синтетически. Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии и других заболеваний. Токсичен.

Фармакологическое действие

Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов. Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80 %. Быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы составляет 50-60 %. Метаболизируется в печени. T1/2 составляет 1.5-3.5 ч. Выводится с мочой, небольшие количества с калом и желчью.

Показания

Для приема внутрь: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, в том числе: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, бруцеллез, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит. Для наружного применения: гнойные поражения кожи, фурункулы, длительно не заживающие трофические язвы, ожоги II и III степени, трещины сосков у кормящих женщин. Для местного применения в офтальмологии: воспалительные заболевания глаз.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферический неврит, неврит зрительного нерва, головная боль, депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении). Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года). Доказана канцерогенность — в больших дозах статистически достоверно вызывает лейкемию.

Симптомы передозировки: «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность — до 40 %. Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Противопоказания

Заболевания крови, выраженные нарушения функции печени, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания); беременность, лактация, повышенная чувствительность к хлорамфениколу, тиамфениколу, азидамфениколу.

Макролиды — группа лекарственных средств, большей частью антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков. Макролиды относятся к классу поликетидов, соединениям естественного происхождения.

Также к макролидам относят:

  • азалиды, представляющие собой 15-членную макроциклическую структуру, получаемую путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода;
  • кетолиды — 14-членные макролиды, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа.

Кроме этого, в группу макролидов номинально входит относящийся к иммунодепрессантам препарат такролимус, химическую структуру которого составляет 23-членное лактонное кольцо.

Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.

Общие свойства

  • преимущественно бактериостатическое действие;
  • активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактерии и легионеллы);
  • высокие концентрации в тканях (на порядки выше плазменных);
  • отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами;
  • низкая токсичность.

Макролидные антибиотики делятся на несколько групп в зависимости от способов получения и химической структурной основы.

  14-членные 15-членные (азалиды) 16-членные
природные эритромицин олеандомицин   мидекамицин спирамицин лейкомицин джозамицин
пролекарства эфиры эритромицина: пропионил, этилсукцинат соли эритромицина: стеарат, аскорбинат, фосфат, сукцинат соли эфиров эритромицина: эстолат, пропионил меркаптосукцинат, ацистрат, ацетилцистеинат соли олеандомицина: гидрохлорид, фосфат эфиры олеандомицина: тролеандомицин   соли мидекамицина: ацетат (миокамицин)
полусинтетические рокситромицин кларитромицин диритромицин флуритромицин кетолиды: телитромицин азитромицин рокитамицин

не убивает кишечную флору

Механизм действия

Структурно различающиеся макролиды, линкозамиды и стрептограмины объединяются в группу MLS-антибиотиков, имеющих одинаковый механизм действия. Суть его состоит в обратном связывании с различными доменами каталитического пептидил-трансферазного центра 50S субъединицы рибосом. В результате этого нарушаются процессы транслокации/транспептидации и преждевременно отщепляется растущая тРНК-полипептидная цепочка, что приводит к прекращению сборки белковой молекулы.

Обычно макролиды описываются как бактериостатические препараты, хотя в определенных условиях, зависящих от вида микроорганизма, концентрации антибиотика и размера микробной нагрузки, можно наблюдать и бактерицидное действие (например, в отношении S. pyogenes, S. pneumoniae, N. meningitides, возбудителей коклюша, дифтерии).

Антимикробный эффект в отношении H. influenzae и S. pneumoniae азитромицина, телитромицина и в некоторой степени кларитромицина зависит от создаваемой в очаге инфекции концентрации, а для остальных макролидов – от поддержания концентрации выше МПК на протяжении как минимум 40-50% временного интервала между приемом доз.

 

Показания

1. Внебольничная пневмония.

2. Обострение хронического бронхита/хронической обструктивной болезни легких.

3. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (язва, гастрит).

4. Инфекции, передаваемые половым путем.

5. Инфекции органов малого таза.

6. Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные стафилококками или стрептококками.

7. Токсоплазмоз беременных и новорожденных.

8. Атипичные микобактериозы у ВИЧ-инфицированных.

9. Офтальмологические инфекции, трахома.

10. Острый стрептококковый тонзиллофарингит.

11. Острый средний отит (не связанный с H. influenzae-инфекцией).

12. Острый синусит.

13. Коклюш.

14. Дифтерия.

15. Периодонтальные инфекции.

16. Лепра.

17. Муковисцидоз.

 

  • Противопоказания

1. Абсолютные (риск/эффект): гиперчувствительность немедленного типа; беременность (кларитромицин).

2. Относительные (риск/эффект): беременность (мидекамицин, рокситромицин, азитромицин); грудное вскармливание (азитромицин, кларитромицин, мидекамицин); тяжелая печеночная недостаточность (азитромицин).

Побочные эффекты, требующие внимания и отмены препарата

1. Аллергические реакции – анафилаксия и отек Квинке (крайне редко).

2. Острый холестатический гепатит.

3. Кардиотоксическое действие (удлинение интервала QT, аритмии).

4. Псевдомембранозный колит.

5. Острый интерстициальный нефрит.

6. Снижение слуха (обратимое).

 

 

Побочные эффекты, требующие внимания, если они длительно сохраняются и/или плохо переносятся

1. Аллергические реакции (крапивница, зуд кожи).

2. Боль в месте введения раствора.

3. Тошнота, рвота, изменение вкуса (кларитромицин), боль и неприятные ощущения в животе, диарея.

4. Головокружение и головная боль (крайне редко).

 

Цефалоспарины как группа бета-лактамных антибиотиков

Данная группа антибиотиков по своей структуре и строению схожа с группой пенициллинов. Очень значительным фактом, играющим положительную роль для этих антибиотиков, является то, что они обладают высокой степенью инициативности по отношению к множеству видов микробов, что очень важно ля лечения различных видов заболеваний. Поэтому группа цефалоспаринов довольно распространена в применении. Еще более важным пунктом можно выделить то, что они активны к тем видам бактерий, к которым неэффективен даже пенициллин.

Помимо этого, Цефалоспарины различаются по поколениям и делятся на три.

Первое поколение. Довольно активны по отношению к различным бактериям, основным применениям считаются послеоперационные осложнения, дыхательные пути и мочевыводящие пути. I поколение довольно безвредно и не дает особых негативных последствий (цефазолин, цефалотин).

Второе поколение. Основную свою активность проявляют к микробам, расположенным в желудке, кишечнике. Поэтому целесообразным будет использовать их именно при заболеваниях такого вида. Но они также могут быть применимы для болезней дыхательных путей. Но у этого поколения цефалоспаринов есть небольшие побочные эффекты, связанные с аллергическими реакциями либо с заболеваниями, которые будут касаться кишечника (цефомандол).

Третье поколение. Это новый вид цефалоспаринов, отличие которого заключается в том, что он широкого спектра действия, то есть может быть использованы во многих областях. А еще плюс в том, что они чувствительны к тем бактериям, к которыми не проявляли активности цефалоспарины 1 и 2 поколений. А также выгодны тем, что имеют возможность держаться в организме довольно длительный срок. Применение третьего поколения цефалоспаринов эффективно при тяжелых заболеваниях, где использование более легких антибиотиков просто не будет иметь должного эффекта. Но также имеются и побочные эффекты, к которым можно отнести различного вида аллергические реакции. Помимо этого также возможно нарушение микрофлоры желудка, поэтому важно применять какие-либо восстанавливающие препараты. К III поколению относятся Цефотаксим, Цефтриаксон.

В целом, как и от применения пенициллинов, так и от цефалоспаринов имеет место быть возникновение аллергической реакции на препарат. Либо также возможность нарушения работы желудочно-кишечного тракта.

 

Аминогликозиды — группа антибиотиков, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. По химическому строению к аминогликозидам близок также спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных грамотрицательных бактерий.

Аминогликозиды представляют собой антибиотики природного или полусинтетического происхождения. Оказывают бактерицидное действие, мощное и более быстрое, чем β-лактамные антибиотики. Аминогликозиды обладают широким спектром антимикробной активности, более выраженной против грамотрицательных бактерий, в меньшей степени – в отношении грамположительных микроорганизмов, и не действуют на анаэробы. Редко вызывают аллергические реакции, но имеют высокий уровень токсичности. Основное клиническое значение аминогликозиды имеют при лечении нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными возбудителями, а также инфекционного эндокардита. Стрептомицин и канамицин используют при лечении туберкулеза.

Механизм действия

Аминогликозиды образуют необратимые ковалентные связи с белками 30S-субъединицы бактериальных рибосом и нарушают биосинтез белков в рибосомах, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке. Гентамицин так же может воздействовать на синтез белка, нарушая функции 50S-субъединицы рибосомы.

Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие, которое связано с необратимым угнетением синтеза белка на уровне рибосом у чувствительных к ним микроорганизмов. Активны препараты как в отношении покоящихся, так и размножающихся клеток. Степень антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови.

Антимикробный спектр аминогликозидов включает большой спектр аэробных грамотрицательных бактерий, некоторые грамположительные бактерии (главным образом стафилококки) и микобактерии. В инфицированном организме аминогликозиды действуют только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.

Общие свойства

Аминогликозиды являются бактерицидными антибиотиками, то есть непосредственно убивают чувствительные к ним микроорганизмы (в отличие от бактериостатических антибиотиков, которые лишь тормозят размножение микроорганизмов, а справиться с их уничтожением должен иммунитет организма хозяина). Поэтому аминогликозиды проявляют быстрый эффект при большинстве тяжёлых инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, и их клиническая эффективность гораздо меньше зависит от состояния иммунитета больного, чем эффективность бактериостатиков. Это делает аминогликозиды одними из препаратов выбора при тяжёлых инфекциях, сопряжённых с глубоким угнетением иммунитета, в частности, при фебрильной нейтропении.

Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие независимо от фазы размножения микроорганизмов, в том числе и на микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя, в отличие от бета-лактамных антибиотиков, действующих бактерицидно прежде всего на размножающиеся микроорганизмы. Поэтому терапевтическая эффективность аминогликозидов, в отличие от бета-лактамов, не снижается при одновременном назначении бактериостатически действующих антибиотиков.

Для действия аминогликозидов необходимы аэробные условия (наличие кислорода) как внутри бактериальной клетки-мишени, так и в тканях инфекционного очага. Поэтому аминогликозиды не действуют на анаэробные микроорганизмы, а также недостаточно эффективны в плохо кровоснабжаемых, гипоксемичных или некротизированных (омертвевших) тканях, в полостях абсцессов и кавернах.

Бактерицидная активность аминогликозидов также сильно зависит от pH среды: они значительно менее эффективны в кислой или нейтральной среде, чем в слабощелочной (при pH около 7.5 или чуть выше). По этой причине эффективность аминогликозидов при инфекциях почек и мочевых путей увеличивается при подщелачивании мочи и снижается при её кислой реакции. Эффективность аминогликозидов при сепсисе (бактериемии), фебрильной нейтропении также увеличивается при одновременной коррекции метаболического ацидоза. При абсцессах, пневмонии эффективность аминогликозидов бывает недостаточной, поскольку в полости абсцесса и в инфицированной лёгочной ткани pH обычно кислый (6.4-6.5). Активность аминогликозидов также снижается в присутствии двухвалентных катионов, в частности, ионов кальция и магния. Поэтому аминогликозиды недостаточно эффективны при остеомиелите (так как костная ткань богата кальцием) и в очагах, подвергшихся кальцификации (обызвествлению).

Белки и фрагменты ДНК тканевого детрита, образующегося при нагноении и разрушении тканей, также снижают эффективность аминогликозидов, поскольку аминогликозиды относятся к препаратам, сильно связывающимся с белками.

Аминогликозиды не проникают внутрь клеток животных организмов, поэтому не действуют на возбудителей, находящихся внутриклеточно, даже в тех случаях, когда в культуре, in vitro, возбудитель инфекции чувствителен к аминогликозидам. В частности, аминогликозиды неэффективны против шигелл, сальмонелл.


Эта страница нарушает авторские права

allrefrs.ru - 2017 год. Все права принадлежат их авторам!